子宮內(nèi)膜樣腺癌腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移高危因素分析

施曉燕 李麗君 賈 蕓 武方方 亓小利

安徽醫(yī)科大學(xué)附屬阜陽醫(yī)院(236000)

子宮內(nèi)膜樣腺癌是女性常見的生殖系統(tǒng)惡性腫瘤，好發(fā)于圍絕經(jīng)期及絕經(jīng)后女性[1]。早期確診患者手術(shù)治療后一般預(yù)后良好，但若發(fā)生腫瘤轉(zhuǎn)移會對患者生存、預(yù)后造成極大影響[2]。近些年，雖然人們對其病理學(xué)類型、發(fā)病機理、診治方法均有了一些新認(rèn)識，但仍有許多問題缺乏循證醫(yī)學(xué)結(jié)論，需進(jìn)一步探討[3]。目前對于臨床子宮內(nèi)膜樣腺癌早期患者是否必需行常規(guī)淋巴結(jié)切除術(shù)尚未統(tǒng)一意見，對于影響子宮內(nèi)膜樣腺癌腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移的高危因素同樣亦未達(dá)成共識[4]。若能早期明確腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移的高危病理因素，篩選出符合標(biāo)準(zhǔn)的高危子宮內(nèi)膜樣腺癌患者，可能對臨床手術(shù)范圍的選取、術(shù)后護(hù)理等提供重要的幫助。因此，本研究通過收集臨床病例資料，分析影響術(shù)后腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移的高危病理因素。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年8月-2020年10月期間安徽醫(yī)科大學(xué)附屬阜陽醫(yī)院和附屬第一醫(yī)院婦產(chǎn)科收治的子宮內(nèi)膜樣腺癌患者臨床資料。納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者臨床表現(xiàn)為陰道異常排液、子宮出現(xiàn)不規(guī)則出血等癥狀[5]，且經(jīng)術(shù)后組織病理學(xué)檢查確診為子宮內(nèi)膜樣腺癌；②術(shù)前1個月內(nèi)未接受生物治療、激素類藥物治療；③臨床資料完整，均簽署知情同意書；④未伴有其他惡性腫瘤。排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在內(nèi)分泌及免疫代謝性疾病者；②妊娠期或哺育期婦女；③生殖器官發(fā)育不良，或伴有其他婦科嚴(yán)重疾病者。本研究經(jīng)院倫理委員會審批。

1.2 研究方法

所有患者均行腹腔鏡下筋膜外全子宮、雙附件切除加腹膜后淋巴結(jié)切除術(shù)，治療方案參考相關(guān)指南[6]。收集患者年齡、絕經(jīng)狀況、組織學(xué)分級、雌激素受體、肌層浸潤深度、腫瘤大小、腫瘤蛋白p53、癌抗原125、外周血中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值(NLR)、血小板與淋巴細(xì)胞比值(PLR)等資料。

1.3 統(tǒng)計學(xué)分析

采用SPSS 23.0數(shù)據(jù)分析。計數(shù)資料以(%)表示，組間比較行χ2檢驗；采用單因素及多因素logistic回歸分析影響子宮內(nèi)膜樣腺癌腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移的高危因素。P<0.05代表差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 一般臨床資料

共納入108例患者，19例(17.6%)出現(xiàn)宮體外腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移，其中腹腔外轉(zhuǎn)移1例、直腸轉(zhuǎn)移1例；輸卵管轉(zhuǎn)移2例；腹主動脈旁淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移3例、盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移3例；卵巢轉(zhuǎn)移4例；宮頸粘膜或間質(zhì)轉(zhuǎn)移5例。腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移患者年齡(54.8±9.0)歲(39～71歲)，未轉(zhuǎn)移患者年齡(56.4±8.7)歲(40～70歲)，年齡無差異(P>0.05)。

2.2 子宮內(nèi)膜樣腺癌腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移與臨床特征關(guān)系

子宮內(nèi)膜樣腺癌腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移與患者年齡、絕經(jīng)狀況、腫瘤大小、癌抗原125未見差異(P>0.05)，與患者組織學(xué)分級、雌激素受體、肌層浸潤深度、腫瘤蛋白p53及外周血NLR、PLR水平存在差異(P<0.05)。見表1。

表1 子宮內(nèi)膜樣腺癌腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移與臨床特征關(guān)系

臨床特征例數(shù)未轉(zhuǎn)移(n=89)轉(zhuǎn)移(n=19)χ2/tP腫瘤大小[例(%)]0.1390.709 <3cm6151(83.6)10(16.4) ≥3cm4738(80.9)9(19.2)腫瘤蛋白p53[例(%)]6.1900.013 陰性3130(96.8)1(3.2) 陽性7759(76.6)18(23.4)癌抗原125[例(%)]2.3590.125 陰性7867(85.9)11(14.1) 陽性3022(73.3)8(26.7)NLR(x±s)1.9±0.52.4±1.23.2800.001PLR(x±s)130.5±28.5167.8±35.94.9490.000

2.3 子宮內(nèi)膜樣腺癌腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移高危因素logistic回歸分析

2.3.1單因素將子宮內(nèi)膜樣腺癌腫瘤細(xì)胞是否發(fā)生轉(zhuǎn)移作為因變量，以年齡、絕經(jīng)狀況、組織學(xué)分級、雌激素受體、肌層浸潤深度、腫瘤大小、腫瘤蛋白p53、癌抗原125為自變量進(jìn)行單因素logistic回歸分析。結(jié)果顯示,雌激素受體、腫瘤蛋白p53、NLR、PLR是子宮內(nèi)膜樣腺癌腫瘤細(xì)胞發(fā)生轉(zhuǎn)移的危險因素(P<0.05)。見表2。

表2 子宮內(nèi)膜樣腺癌腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移高危因素的單因素logistic回歸分析

2.3.2多因素將子宮內(nèi)膜樣腺癌腫瘤細(xì)胞是否發(fā)生轉(zhuǎn)移作為因變量，以單因素logistic回歸分析中差異有統(tǒng)計學(xué)意義的雌激素受體、腫瘤蛋白p53、NLR、PLR為自變量進(jìn)行多因素Logistic回歸分析。結(jié)果顯示，雌激素受體、NLR、PLR是子宮內(nèi)膜樣腺癌腫瘤細(xì)胞發(fā)生轉(zhuǎn)移的獨立危險因素(P<0.05)。見表3。

表3 子宮內(nèi)膜樣腺癌腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移高危因素的多因素logistic回歸分析

3 討論

子宮內(nèi)膜樣腺癌一般高發(fā)于老年女性群體中[7]。常見臨床表現(xiàn)為絕經(jīng)后子宮出現(xiàn)不規(guī)則出血，未絕經(jīng)女性一般多表現(xiàn)為陰道異常排液、月經(jīng)無規(guī)律、月經(jīng)量增多等[8]。多數(shù)子宮內(nèi)膜樣腺癌生長緩慢，局限于內(nèi)膜宮腔內(nèi)時間較長，但目前仍有少數(shù)患者的病情發(fā)展較快，且有較高幾率在短時間內(nèi)出現(xiàn)轉(zhuǎn)移[9]。國內(nèi)外研究學(xué)者雖從各角度對子宮內(nèi)膜樣腺癌及其腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移進(jìn)行研究，但因其發(fā)生、發(fā)展涉及多方面因素，目前其機制仍不十分明確。

本文對子宮內(nèi)膜樣腺癌患者的病例資料進(jìn)行回顧性分析，108例患者中有17.6%出現(xiàn)宮體外腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移，分別為腹腔外轉(zhuǎn)移1例、直腸轉(zhuǎn)移1例；輸卵管轉(zhuǎn)移2例；腹主動脈旁淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移3例、盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移3例；卵巢轉(zhuǎn)移4例；宮頸粘膜或間質(zhì)轉(zhuǎn)移5例。子宮內(nèi)膜樣腺癌腫瘤細(xì)胞發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等宮外轉(zhuǎn)移的患者多預(yù)后不良。因此，應(yīng)對子宮內(nèi)膜樣腺癌患者進(jìn)行早期篩查、診斷、治療，控制腫瘤細(xì)胞的宮外轉(zhuǎn)移。本研究對子宮內(nèi)膜樣腺癌相關(guān)危險因素進(jìn)行分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)患者雌激素受體、腫瘤蛋白p53、NLR、PLR是子宮內(nèi)膜樣腺癌腫瘤細(xì)胞發(fā)生轉(zhuǎn)移的危險因素。有研究表明，外周血NLR、PLR相對穩(wěn)定，對子宮內(nèi)膜癌等腫瘤患者預(yù)后有較高的預(yù)測價值[10-11]。胡寧寧等[12]研究表明，血清NLR、PLR在診斷子宮內(nèi)膜癌時有較高的準(zhǔn)確性。本研究中NLR、PLR是子宮內(nèi)膜樣腺癌腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移的獨立危險因素，提示臨床對于術(shù)前存在外周血NLR、PLR異常升高的患者應(yīng)給予密切關(guān)注和定期隨訪，以降低患者腫瘤細(xì)胞宮外轉(zhuǎn)移的風(fēng)險。以往研究表明，雌激素受體廣泛存在于子宮內(nèi)膜癌患者體內(nèi)，且雌激素受體陽性患者一般預(yù)后較好，受體陰性患者易發(fā)生腫瘤侵襲和轉(zhuǎn)移[13]。本研究中雌激素受體是子宮內(nèi)膜樣腺癌腫瘤細(xì)胞發(fā)生轉(zhuǎn)移的獨立危險因素，與相關(guān)研究一致[14-15]。

綜上所述，雌激素受體、NLR、PLR是子宮內(nèi)膜樣腺癌腫瘤細(xì)胞發(fā)生轉(zhuǎn)移的獨立危險因素。但本文作為回顧性研究，選取病例數(shù)相對較少，結(jié)果可能因所選樣本地區(qū)不同而存在一定差異，且納入的影響因素可能不夠全面，還有待擴大樣本量深入分析。同時腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移對子宮內(nèi)膜樣腺癌患者預(yù)后的影響需建立多層次、多中心的綜合性研究，以為臨床綜合治療提供更詳實的理論基礎(chǔ)。