中青年痛風(fēng)患者血尿酸水平與代謝指標(biāo)變化趨勢的相關(guān)性研究

鄭州市第六人民醫(yī)院（450000）陳春光 張巍

隨著我國居民膳食結(jié)構(gòu)的改變，痛風(fēng)的發(fā)病率呈現(xiàn)逐漸上升趨勢，成為社會廣泛關(guān)注的公共衛(wèi)生問題之一。據(jù)報道[1]，痛風(fēng)與嘌呤代謝紊亂及（或）尿酸（Uric acid，UA）排泄減少或（和）生成增加所致的高尿酸血癥（Hyperuricemia，HUA）直接相關(guān)。痛風(fēng)多見于中青年男性，主要臨床特征為高尿酸血癥、痛風(fēng)石沉積、急性特征性關(guān)節(jié)炎和慢性痛風(fēng)石等，嚴(yán)重者可發(fā)生關(guān)節(jié)破壞畸形和腎功能受損[2]。目前，痛風(fēng)的發(fā)病機(jī)制尚未十分明確，但推測痛風(fēng)與多種因素相關(guān)，如遺傳、環(huán)境影響、酶缺陷等，而代謝性因素與痛風(fēng)的發(fā)生有著更為密切的關(guān)系[3]。其中高尿酸血癥是痛風(fēng)的生化基礎(chǔ)，而UA水平的升高又和肥胖、高血壓、糖尿病及脂代謝紊亂等疾病密切相關(guān)[4]。中青年尤其是男性超半數(shù)存在超重和肥胖，且常常伴有各類代謝性疾病的發(fā)生。因此，本研究觀察中青年痛風(fēng)患者血UA水平與體重指數(shù)（Body mass index，BMI）、血壓、血脂及血糖等其他代謝指標(biāo)變化趨勢的相關(guān)性，旨在為痛風(fēng)的防治工作提供參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2019年6月～2020年6月在我院就診的中青年痛風(fēng)患者150例。所有患者均為男性，平均年齡（44.30±7.65）歲。入選標(biāo)準(zhǔn)：①診斷符合2015年美國風(fēng)濕病學(xué)會/歐洲防治風(fēng)濕病聯(lián)盟合作倡議的痛風(fēng)分類標(biāo)準(zhǔn)中關(guān)于痛風(fēng)的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；②年齡18～55歲；③痛風(fēng)初次急性發(fā)作0～48h內(nèi)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①其他風(fēng)濕結(jié)締組織疾病患者；②嚴(yán)重心、肝、肺等重要器官疾病者；③感染、自身免疫性疾病等其他疾病者；④不具備正常理解、交流能力者。同時選取同期在我院體檢中心男性體檢健康者150例作為對照組，平均年齡（43.71±6.92）歲。

1.2 方法 所有研究對象禁食12h后，于次日清晨抽取靜脈血5mL，放于EDTA抗凝管中，3000r·min-1離心10min，取上層血漿檢測甘油三酯（Triglyceride，TG）、總膽固醇（Total cholesterol，TC）、低密度脂蛋白膽固醇（Low density lipoprotein cholesterol，LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（High density lipoprotein cholesterol，HDL-C）、空腹血糖（Fasting bloodglucose，F(xiàn)BG）及UA等指標(biāo)。所有指標(biāo)采用貝克曼AU5800檢測，試劑由美康生物科技股份有限公司提供。血UA成人男性正常值為201～430μmol·L-1，>430μmol·L-1為HUA[5]。

1.3 觀察指標(biāo) ①比較分析痛風(fēng)組和對照組臨床資料指標(biāo)（年齡、BMI、SBP及DBP），檢測指標(biāo)（TC、TG、LDL-C、HDL-C、FBG及UA）的變化。②根據(jù)UA水平分為正常組（NUA）組和HUA組，比較兩組臨床資料指標(biāo)及檢測指標(biāo)的變化。③分析中青年痛風(fēng)患者血UA水平與代謝指標(biāo)變化的關(guān)系。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 應(yīng)用SPSS19.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料采用百分比表示，行χ2檢驗；采用Pearson相關(guān)分析及多因素Logistic回歸法分析血UA與BMI、血壓及血脂的相關(guān)性。以P<0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 痛風(fēng)組和對照組臨床資料及檢測指標(biāo)比較 痛風(fēng)組BMI、SBP、DBP、TG、LDL-C、FBG及UA水平均顯著高于對照組（P<0.05）；兩組年齡、TC及HDL-C水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。見附表1。

附表1 痛風(fēng)組和對照組臨床資料及檢測指標(biāo)比較(±s)

附表1 痛風(fēng)組和對照組臨床資料及檢測指標(biāo)比較(±s)

組別 例數(shù) 年齡/歲 BMI/kg·m-2 SBP/mmHg DBP/mmHg TG/mmol·L-1 TC/mmol·L-1 LDL-C/mmol·L-1 HDL-C/mmol·L-1 FBG/mmol·L-1 UA/μmol·L-1痛風(fēng)組 150 44.30±7.65 25.35±3.58 127.76±12.50 84.84±5.40 2.36±0.65 4.74±0.84 2.98±0.45 1.18±0.38 5.76±0.78 445.90±36.68對照組 150 43.71±6.92 23.46±2.60 118.26±10.63 78.46±4.48 1.80±0.47 4.63±0.68 2.52±0.36 1.20±0.34 5.30±0.63 327.17±32.16 t 0.701 5.231 7.090 11.137 8.550 1.247 9.776 0.480 5.618 29.809 P 0.484 0.000 0.000 0.000 0.000 0.253 0.000 0.631 0.000 0.000

2.2 HUA組和NUA組臨床資料及檢測指標(biāo)比較 HUA組BMI、SBP、TG、LDL-C、FBG及UA水平均顯著高于NUA組（P<0.05）；兩組年齡、DBP、TC及HDL-C水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。見附表2。

附表2 HUA組和NUA組臨床資料及檢測指標(biāo)比較(±s)

附表2 HUA組和NUA組臨床資料及檢測指標(biāo)比較(±s)

組別 例數(shù) 年齡/歲 BMI/kg·m-2 SBP/mmHg DBP/mmHg TG/mmol·L-1 TC/mmol·L-1 LDL-C/mmol·L-1 HDL-C/mmol·L-1 FBG/mmol·L-1 UA/μmol·L-1 HUA組 114 44.43±7.82 25.92±3.07 129.83±13.14 85.16±5.20 2.46±0.58 4.76±0.83 3.08±0.49 1.16±0.40 5.86±0.75 476.91±38.49 NUA組 36 43.86±7.31 23.53±3.62 121.18±12.37 83.81±5.63 2.03±0.66 4.72±0.85 2.64±0.42 1.22±0.37 5.45±0.86 347.82±35.36 t 0.387 3.913 3.491 1.331 3.749 0.251 4.852 0.798 2.759 17.876 P 0.699 0.000 0.001 0.185 0.000 0.802 0.000 0.426 0.007 0.000

2.3 血UA與代謝指標(biāo)的多元回歸分析 以痛風(fēng)患者是否為HUA作為因變量（1=是，0=否），代謝指標(biāo)BMI、SBP、DBP、TG、TC、LDL-C、HDL-C及FBG為自變量（均為定量資料），采用多因素Logistic回歸法（逐步進(jìn)入法，sle=0.05，sls=0.10）對各變量進(jìn)行分析，結(jié)果有4個因素進(jìn)入了多因素Logistic回歸模型，分別為BMI、TG、LDL-C及FBG為UA水平升高的危險因素。見附表3。

附表3 多因素Logistic回歸分析結(jié)果

2.4 血UA與代謝指標(biāo)的相關(guān)性分析 相關(guān)性分析結(jié)果顯示，痛風(fēng)患者血UA水平與BMI、SBP、TG、LDL-C及FBG均呈正相關(guān)（P<0.05），但與DBP、TC及HDL-C無相關(guān)的關(guān)系（P>0.05）。見附表4。

附表4 血UA與代謝指標(biāo)的相關(guān)性分析

3 討論

痛風(fēng)屬于代謝異常性疾病，國內(nèi)發(fā)病率呈逐年升高趨勢，且近年來發(fā)病人群越來越趨于年輕化，危及中青年人群[6]。隨著目前飲食結(jié)構(gòu)的改變，多數(shù)中青年已出現(xiàn)肥胖、超重等現(xiàn)象。而既往研究認(rèn)為[7]，HUA與脂代謝異常是引起心腦血管疾病的影響因素，并且與代謝綜合征的發(fā)生可能存在關(guān)聯(lián)。但目前尚未明確血UA水平升高與血脂代謝之間的關(guān)系，因此分析中青年痛風(fēng)患者血UA水平升高與血脂代謝變化的相關(guān)性對臨床防治工作有重要意義。

UA是人體內(nèi)嘌呤類化合物代謝的最終產(chǎn)物，主要經(jīng)腎臟排出體外，當(dāng)血UA水平超過420μmol/L時，發(fā)生痛風(fēng)的危險性則顯著增加，部分HUA最終會發(fā)展為痛風(fēng)[8]。王靖宇等[9]認(rèn)為，HUA是痛風(fēng)發(fā)作的直接誘因和主要生化基礎(chǔ)，肥胖、高血壓、高血脂及高血糖與HUA和痛風(fēng)的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。本研究結(jié)果顯示，痛風(fēng)組BMI、SBP、DBP、TG、LDL-C、FBG及UA水平均明顯高于健康對照組，證實了痛風(fēng)與肥胖、高血壓、高血脂及高血糖、HUA等存在密切相關(guān)關(guān)系。考慮因肥胖患者進(jìn)食量大、消耗少，造成過剩的脂肪蓄積在皮下、腹部及內(nèi)臟器官等部位，使新陳代謝中核酸總量增加，加快了嘌呤的代謝，從而導(dǎo)致UA合成增加，進(jìn)一步加大了痛風(fēng)的發(fā)生風(fēng)險。且中青年往往伴有膳食熱量攝入過多、運動量減少以及工作緊張、社會壓力大導(dǎo)致交感神經(jīng)過度激活等現(xiàn)象，這些因素的共同參與易導(dǎo)致中青年發(fā)生超重與肥胖[10]。超重和肥胖又是高血壓、糖尿病等慢性疾病重要的危險因素，且常伴隨高尿酸血癥的發(fā)生。因此，中青年痛風(fēng)患者HUA與BMI、血壓、高血脂、血糖等代謝指標(biāo)升高密切相關(guān)，并推測它們相互作用、相互影響，對痛風(fēng)的發(fā)生和發(fā)展具有促進(jìn)作用。Wei CY等[11]研究結(jié)果顯示，高血壓、肥胖和高脂血癥的代謝共同作用是痛風(fēng)發(fā)生的重要危險因素，而血UA水平越高，患代謝綜合征的風(fēng)險越高。

本研究根據(jù)血UA水平將痛風(fēng)組分為HUA組和NUA組，結(jié)果顯示HUA組BMI、SBP、TG、LDL-C、FBG及UA水平均明顯高于NUA組，再次證實HUA與代謝指標(biāo)BMI、血壓、血脂、血糖升高存在著密切聯(lián)系。HUA引起血壓升高的機(jī)制可能與其對腎素血管緊張素系統(tǒng)興奮的抑制及神經(jīng)型一氧化氮合成酶表達(dá)下調(diào)有關(guān)[12]。據(jù)報道，HUA引起血糖異常的主要原因是脂肪細(xì)胞內(nèi)分泌異常導(dǎo)致的炎癥反應(yīng)和胰島素抵抗[13]。在胰島素抵抗?fàn)顟B(tài)下，由于糖酵解中間產(chǎn)物向5磷酸核糖及磷酸核糖焦磷酸轉(zhuǎn)移，促進(jìn)血UA生成。脂代謝紊亂與UA升高兩者可能存在相互影響的機(jī)制，肝臟吸收大量脂肪酸，促進(jìn)了TG的合成，進(jìn)而引起血糖、TG升高，提高了UA的水平[14]；同時HUA使LDL-C的氧化和脂質(zhì)的過氧化加快，導(dǎo)致血脂增高。

既往研究報道[15]，HUA作為痛風(fēng)發(fā)生的生化基礎(chǔ)，常與脂質(zhì)代謝紊亂、高血壓、糖尿病等疾病共同存在。李京等[16]對185例HUA患者進(jìn)行回顧性調(diào)查，多元線性回歸分析顯示，HUA患者血UA水平影響最大的指標(biāo)為FBG，其次是TG、BMI、SBP、DBP，且各臨床指標(biāo)與UA水平呈正相關(guān)。本研究相關(guān)分析結(jié)果顯示，痛風(fēng)患者血UA水平與BMI、SBP、TG、LDL-C及FBG相關(guān)；同時多因素Logistic回歸分析也表明BMI、TG、LDL-C及FBG為血UA水平升高的危險因素，進(jìn)一步證實痛風(fēng)患者血UA水平與其他代謝指標(biāo)相互作用，相互影響，共同促進(jìn)了痛風(fēng)的發(fā)生和發(fā)展。而多因素Logistic回歸結(jié)果將DBP、TC及HDL-C剔除，可能與統(tǒng)計偏倚有關(guān)。

綜上所述，中青年痛風(fēng)患者HUA與BMI、血壓、高血脂、血糖等代謝指標(biāo)升高密切相關(guān)，它們可能相互作用、相互影響，共同促進(jìn)了痛風(fēng)的發(fā)生和發(fā)展。因此，應(yīng)進(jìn)一步加強和重視UA和其他代謝指標(biāo)變化趨勢的監(jiān)測和干預(yù)研究，從而為預(yù)防痛風(fēng)的發(fā)生、發(fā)展提供參考依據(jù)。