二甲雙胍聯(lián)合胰島素治療妊娠糖尿病及其對(duì)母嬰結(jié)局的影響

天津市寶坻區(qū)人民醫(yī)院（天津醫(yī)科大學(xué)寶坻臨床學(xué)院）（301800）曹紅文

GDM可在妊娠期間發(fā)生，主要原因?yàn)橐葝u素抵抗或胰島素分泌減少。發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)因素包括體重超重、既往有妊娠期糖尿病、2型糖尿病家族史和多囊卵巢綜合征。對(duì)于存在上述風(fēng)險(xiǎn)的人群，建議在妊娠24～28周之間進(jìn)行篩查。對(duì)于高危人群，可在首次產(chǎn)前檢查時(shí)進(jìn)行檢測(cè)。GDM通常臨床癥狀并不顯著，但是可增加子癇前期、抑郁風(fēng)險(xiǎn)同時(shí)增加剖宮產(chǎn)率[1]。同時(shí)，GDM母親所生的嬰兒體重往往過(guò)大、出生后低血糖和黃疸的風(fēng)險(xiǎn)增加[2]。相關(guān)流行學(xué)數(shù)據(jù)顯示，GDM發(fā)生率為所有妊娠產(chǎn)婦的3%～9%，但不同妊娠人群其發(fā)生率并不相同，高齡產(chǎn)婦GDM發(fā)生率更高[3]。GDM在妊娠的最后三個(gè)月更為常見(jiàn)。臨床上對(duì)GDM治療主要采用飲食、運(yùn)動(dòng)控制，無(wú)效的患者需要給予藥物治療，例如注射胰島素、口服降糖藥物等。研究發(fā)現(xiàn)，與單一藥物治療相比，聯(lián)合用藥可發(fā)揮更好地降糖效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取在我院治療的66例GDM患者，納入時(shí)間為2018年10月～2020年9月。納入標(biāo)準(zhǔn)：①參考FIGO診斷標(biāo)準(zhǔn)得到確診；②單胎妊娠，非藥物干預(yù)無(wú)效；③對(duì)本次研究使用藥物無(wú)過(guò)敏反應(yīng)；④已簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在其他妊娠期合并癥患者；②心、肝、腎功能不全患者；③妊娠前有糖尿病患者；④治療依從性差患者等。采取隨機(jī)數(shù)字表法，將其分為兩組。觀察組33例，年齡23～41歲，平均（31.66±3.33）歲，平均體質(zhì)量指數(shù)（BMI）為（26.55±2.69）kg／m2，平均孕周為（24.26±3.36）周。對(duì)照組33例，年齡24～42歲，平均（31.79±3.24）歲，平均BMI為（26.67±2.71）kg／m2，平均孕周為（24.55±3.47）周，兩組患者的一般資料比較差異不顯著（P＞0.05），可以比較。

1.2 方法 對(duì)照組患者采用胰島素治療，皮下注射門(mén)冬胰島素注射液，起始劑量：早餐前4～6U，晚餐前4～6U，隨后根據(jù)血糖控制情況調(diào)整用量，每次調(diào)整2～4U。在此基礎(chǔ)上，觀察組患者聯(lián)合應(yīng)用二甲雙胍，口服，0.5g/次，2次/d，早晚隨餐服藥。兩組患者均給藥至分娩。

1.3 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) ①對(duì)比兩組患者的血糖控制情況，包括空腹血糖（FBG）、餐后2h血糖（2h PG）、日內(nèi)血糖平均波動(dòng)幅度（MAGE）、糖化血紅蛋白（HbA1C）。②對(duì)比兩組患者的母嬰結(jié)局[4]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采取SPSS22.0進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)數(shù)資料、計(jì)量資料分別以（%）、（±s）表示，采用χ2、t檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 血糖控制情況對(duì)比 治療后，觀察組患者的血糖等相關(guān)指標(biāo)明顯低于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)附表1。

附表1 兩組患者血糖控制情況對(duì)比(n=33,±s)

附表1 兩組患者血糖控制情況對(duì)比(n=33,±s)

注：與對(duì)照組對(duì)比：aP＜0.05。

組別 階段 FBG（mmol/L） 2h PG（mmol/L） MAG（mmol/L） HbA1C（%）觀察組 治療前 8.60±1.21 12.24±1.26 6.36±1.24 10.10±1.17治療后 6.32±0.87a 7.76±1.12a 2.90±0.79a 7.44±0.59a對(duì)照組 治療前 8.62±1.33 12.57±1.37 6.40±1.31 10.27±1.05治療后 7.23±0.85 8.78±1.04 4.14±0.83 8.52±0.67

2.2 母嬰結(jié)局對(duì)比 觀察組母嬰相關(guān)并發(fā)癥明顯低于對(duì)照組（P＜0.05），而兩組新生兒呼吸窘迫發(fā)生率無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），見(jiàn)附表2。

附表2 兩組患者母嬰結(jié)局對(duì)比[n(%)]

2.3 GDM發(fā)展為2型糖尿病(T2DM)風(fēng)險(xiǎn)孕婦分娩后進(jìn)行為期12個(gè)月的隨訪，觀察組發(fā)展為T(mén)2DM的風(fēng)險(xiǎn)顯著低于對(duì)照組（HR=0.68，95%CI：0.36～0.94，P＜0.05），見(jiàn)附圖。

附圖 GDM發(fā)展為2型糖尿病(T2DM)風(fēng)險(xiǎn)比例模型圖

3 討論

現(xiàn)有研究證實(shí)采用生活方式干預(yù)、飲食控制及胰島素治療GDM可以降低母嬰并發(fā)癥，同時(shí)分娩后6周應(yīng)進(jìn)行重復(fù)OGTT檢查，以明確糖尿病情況[5]。生活方式干預(yù)包括運(yùn)動(dòng)、行為干預(yù)、放松、自我監(jiān)測(cè)血糖以及綜合干預(yù)。如果生活方式干預(yù)、飲食控制不足以控制血糖水平，胰島素治療可能是必要的。胰島素是目前治療GDM最有效、最直接的降糖方案，通過(guò)皮下注射人工胰島素，可迅速起效，降糖效果良好，且不會(huì)穿透胎盤(pán)屏障，對(duì)胎兒無(wú)明顯影響。但隨著其臨床應(yīng)用的增多，發(fā)現(xiàn)單用胰島素治療也存在一定不足，例如，長(zhǎng)期用藥可能造成胰島素抵抗、降糖效果下降、患者日間血糖波動(dòng)幅度較大等[6]。因此，有學(xué)者指出，可聯(lián)合口服降糖藥物二甲雙胍治療，通過(guò)其協(xié)同作用進(jìn)一步提高血糖控制效果[7]。

本研究證實(shí)了二甲雙胍與胰島素聯(lián)合應(yīng)用的血糖控制效果更理想，且能夠減少不良母嬰結(jié)局。分析其原因，首先，二甲雙胍屬于胰島素增敏劑，能夠增強(qiáng)組織對(duì)胰島素的敏感性，提高胰島素降糖效果。同時(shí)，二甲雙胍對(duì)肝糖原糖異生具有抑制作用，可降低血漿中葡萄糖水平，減少葡萄糖的腸道攝取，達(dá)到降糖效果。

此外，使用二甲雙胍輔助治療，還能夠減小血糖波動(dòng)幅度，彌補(bǔ)門(mén)冬胰島素作用短暫的不足，減少對(duì)孕婦靶器官的損害。