天津市第二人民醫(yī)院(300192)饒瑤 劉國(guó)旺 姜達(dá)琳
非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)是一種與胰島素抵抗(insulin resistance,IR)和遺傳易感密切相關(guān)的代謝應(yīng)激性肝損傷,疾病譜包括非酒精性肝脂肪變(nonalcoholic hepatic steatosis)、非酒精性脂肪性肝炎(nonalcoholic steatohepatitis,NASH)、肝硬化和肝細(xì)胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)[1][2]。目前該疾病的發(fā)病特征從地區(qū)分布來(lái)看,包括中國(guó)在內(nèi)的亞洲多數(shù)國(guó)家NAFLD患病率處于中上水平[3]。中國(guó)NAFLD 患病率變化與肥胖癥、2型糖尿?。═2DM)和代謝綜合征(MetS)流行趨勢(shì)相平行。肥胖是NAFLD 的危險(xiǎn)因素,但是老年人由于消化道功能下降,高熱量進(jìn)食導(dǎo)致的肥胖明顯減少,且生活習(xí)慣與年輕人尚有差異,故本研究力求尋找老年人NAFLD的危險(xiǎn)因素。
1.1 研究對(duì)象 收集自2019年1月~2020年1月老年查體者458例作為研究對(duì)象,對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行總結(jié),剔除不符合入選標(biāo)準(zhǔn)的222例,剩余236例,男109例,女127例,年齡>65歲。納入患者符合“非酒精性(男性飲酒折合乙醇量<30g/d,女性<20g/d)”界定的老年人,符合“非酒精性脂肪性肝?。?018更新版)”[4]。其中有非酒精性脂肪性肝病71例(脂肪肝組),診斷標(biāo)準(zhǔn)參照“非酒精性脂肪性肝病(2018更新版)[4]”其余165例(非脂肪肝組)。
1.2 方法 收集觀察對(duì)象臨床資料包括:年齡、性別、糖尿病史,檢查BMI、肝功能(ALT、AST)、尿酸、TG、CHO等指標(biāo),并進(jìn)行數(shù)據(jù)整理。
1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 數(shù)據(jù)導(dǎo)入SPSS20.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析,計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn),計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)。經(jīng)單因素分析后差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的相關(guān)變量應(yīng)用logistic進(jìn)行多因素分析,采用 Backward LR法進(jìn)行回歸分析。P<0.05為差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2.1 脂肪肝組與非脂肪肝組糖尿病史、性別的比較 脂肪肝組中人數(shù)有71人,男女比例為35∶36,其中患糖尿病者40人,非脂肪肝中人數(shù)為165人,男女比例為74∶91,其中患糖尿病者60人;糖尿病患者中脂肪肝發(fā)生率高,差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。
2.2 兩組ALT、AST、尿酸、BMI、TG、CHO、年齡、每日熱量攝入的比較 脂肪肝組ALT、AST、尿酸、BMI、CHO高于非脂肪肝組,且差別均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見(jiàn)附表1。
附表1 兩組ALT、AST、尿酸、BMI、TG、CHO、年齡、每日熱量攝入的比較(n=236)
2.3 多因素分析 將上述差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的數(shù)據(jù)納入Logistic多因素回歸分析,采用Enter法,結(jié)果顯示:尿酸、糖尿病是老年NAFLD的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,見(jiàn)附表2。
附表2 多因素分析的各指標(biāo)回歸系數(shù)、統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)
本研究中單因素分析顯示脂肪肝組與非脂肪肝組,糖尿病史及ALT、AST、尿酸、BMI、CHO水平差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,這表明上述指標(biāo)對(duì)于老年人脂肪肝可能有較大影響。相反,性別、年齡、每日熱量攝入、TG指標(biāo)差別無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。另有研究表明,NAFLD患者2型糖尿病風(fēng)險(xiǎn)增加[5],與本研究相近,同時(shí)ALT、AST、尿酸、BMI、CHO在脂肪肝患者也高于非脂肪肝患者。且本研究中每日熱量攝入差別無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,表明老年人由于消化功能變化,熱量攝入多少不是脂肪肝形成的主要因素,當(dāng)然不除外目前老年人相對(duì)于非老年人更注意飲食健康。單因素分析無(wú)法全面反映NAFLD發(fā)生過(guò)程的復(fù)雜性、各因素之間的相互關(guān)系,用于病情分析及預(yù)測(cè)判斷易產(chǎn)生偏差。將有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的數(shù)據(jù)引入Logistic回歸分析,結(jié)果顯示,尿酸、糖尿病史對(duì)老年人NAFLD有不同程度的影響。
本研究結(jié)果Logistic回歸分析表明,尿酸的Wald值最大,該因素影響最大。國(guó)內(nèi)研究[6][7]也有類(lèi)似結(jié)果,但是該研究中BMI有較好的預(yù)測(cè)價(jià)值,與本研究有差異。另有研究表明[8],平均年齡分別為(36.3±6.6)歲和(39.8±8.7)歲(男性和女性)的人群,脂肪肝的解決和BMI的下降是獨(dú)立相關(guān)的。同時(shí)本研究顯示,糖尿病史是NAFLD的危險(xiǎn)因素。隨著年齡的增大,糖尿病的發(fā)生概率在增大,同時(shí)糖尿病史可以影響TG、CHO水平,此外,糖尿病的老年人群由于代謝紊亂時(shí)間較長(zhǎng),可能存在相當(dāng)程度的體重減輕,從而影響B(tài)MI計(jì)算,因此表現(xiàn)出BMI不構(gòu)成NAFLD的主要風(fēng)險(xiǎn)因素。本研究可以看出,每日熱量攝入在兩組間差別無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,這也可能與老年人控制飲食有關(guān),在糖尿病患者中可能存在過(guò)分控制飲食的情況。在回歸分析中,由于糖尿病對(duì)BMI、CHO從不同方面均可以影響,其間有可能存在相關(guān)性,因此表現(xiàn)出糖尿病更具有臨床意義。而尿酸本身也受代謝紊亂的影響,其影響因素較多,糖尿病對(duì)尿酸的影響相對(duì)較小,因此,多因素分析中顯示其為影響因素。
本研究中研究對(duì)象的NAFLD發(fā)生率為30.1%,對(duì)于老年人而言,糖尿病的存在、尿酸升高更應(yīng)警惕NAFLD的出現(xiàn)。另一方面,脂肪肝是長(zhǎng)時(shí)間形成的,對(duì)于老年人而言,可能在漫長(zhǎng)的歲月中已經(jīng)形成了脂肪肝,即便某些不良因素去除了,也只能是緩解脂肪肝的進(jìn)展,其目前的生活習(xí)慣及臨床指標(biāo)并不能反應(yīng)既往脂肪肝的形成,需要在時(shí)間序列上大樣本地觀察尋找更直接的病因。