溫針灸聯(lián)合四逆湯加味治療寒凝血瘀型原發(fā)性痛經(jīng)的療效及對患者中醫(yī)證候、血清PGE2和PGF2a水平的影響

張勇，陳玲玲

1.北京中醫(yī)藥大學孫思邈醫(yī)院針灸科，陜西 銅川 727100；2.銅川市中醫(yī)醫(yī)院婦產(chǎn)科，陜西 銅川727000

痛經(jīng)是女性青春期常見疾病，幾乎2/3的女性均有痛經(jīng)現(xiàn)象，根治難度大。痛經(jīng)具體表現(xiàn)為婦女月經(jīng)期間或行經(jīng)期間下腹部疼痛、墜脹，易反復發(fā)作，嚴重時可導致暈厥、虛脫，給患者帶來極大痛苦[1]。西醫(yī)治療多以止痛鎮(zhèn)靜對癥處理，雖可緩解當時疼痛，但不能從根本上緩解，下次月經(jīng)來潮史疼痛繼續(xù)發(fā)作[2]。隨著研究的不斷深入，中醫(yī)治療原發(fā)性痛經(jīng)的觀點逐漸被提出。祖國醫(yī)學將痛經(jīng)歸屬于“痛經(jīng)”范疇，病機為：不通則痛、不榮則痛，且被辨證分為多個證型，其中寒凝血瘀型是最常見的一種，與氣血不通、寒邪傷陽等因素有關，因此治療應當以溫經(jīng)散寒、活血通絡為主[3-4]。資料表明[5]，中醫(yī)治療原發(fā)性痛經(jīng)從整體出發(fā)，審因論治，不僅可有效緩解疼痛，標本兼顧，從而減少痛經(jīng)周期性發(fā)作。溫針灸、中藥湯劑是臨床治療原發(fā)性痛經(jīng)的常用方法，上述方法效果均較理想，且操作簡單、便捷，具有較高的安全性，但目前關于二者聯(lián)合運用于原發(fā)性痛經(jīng)的相關報道較少[6]。鑒于此，筆者開展了溫針灸聯(lián)合四逆湯加味治療寒凝血瘀型原發(fā)性痛經(jīng)的研究，現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2017年5月至2020年7月北京中醫(yī)藥大學孫思邈醫(yī)院收治的100例寒凝血瘀型原發(fā)性痛經(jīng)患者為研究對象。納入標準：①符合《婦產(chǎn)科學》[7]中原發(fā)性痛經(jīng)診斷標準；②均有初潮后1～3年周期性痛經(jīng)病史；③生殖器無明顯器質(zhì)性病變；④辨證分型均為寒凝血瘀型。排除標準：①月經(jīng)周期不規(guī)律或繼發(fā)性痛經(jīng)；②對本次研究藥物過敏者；③有子宮肌瘤或子宮內(nèi)膜異位癥者；④合并傳染病或惡性腫瘤疾??；⑤合并重要臟器功能不全者。采用隨機數(shù)表法分為觀察組和對照組，每組50例。對照組患者年齡16～30歲，平均(22.78±2.37)歲；病程4～10年，平均(6.77±1.09)年；體質(zhì)量指數(shù)(BMI)18～25 kg/m2，平均(20.89±1.32)kg/m2。觀察組患者年齡16～30歲，平均(22.69±2.29)歲；病程4～10年，平均(6.59±1.12)年；BMI 17～25 kg/m2，平均(20.91±2.31)kg/m2。兩組患者的基礎資料比較差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準，所有患者知情并簽署知曉同意書。

1.2 治療方法 對照組患者給予布洛芬治療。于月經(jīng)開始前1d服用布洛芬緩釋片(生產(chǎn)廠家：惠州大亞制藥股份有限公司；規(guī)格：0.2 g×20片；國藥準字：H44025286)口服治療，200 mg/次，2次/d，服用至月經(jīng)結(jié)束，治療2個月經(jīng)周期。觀察組患者給予溫針灸聯(lián)合四逆湯加味治療。選擇合谷、三陰交、太沖、血海、地機等穴位消毒后行針灸治療，針刺前按壓穴位5 s，將1.5寸毫針以垂直的方式刺入，得氣后行平補平瀉法，持續(xù)30 s，將1.5～2 cm的艾柱針柄插入固定并點燃，每穴1壯，皮膚有溫熱感為宜，25 min/次，1次/d。四逆湯加味組方：桂枝9 g、細辛3 g、當歸12 g、通草6 g、大棗8枚、炙甘草6 g，根據(jù)患者具體癥狀加減，氣滯者加半夏5 g、陳皮6 g、香櫞4 g；不寐者加首烏藤10 g、茯神6 g，遠志5 g；氣虛者加太子參10 g、黃芪10 g，水煎后取藥汁400 mL，早晚各1次，1天1劑，持續(xù)治療2個月經(jīng)周期。

1.3 觀察指標與評價方法 (1)治療效果。療效評定標準[8]：顯效：痛經(jīng)及其他癥狀消失且＞3個月，中醫(yī)證候積分減低率≥75%；有效：痛經(jīng)及其他癥狀均有緩解且＞3個月，中醫(yī)證候減分率≥50%；無效：未達上述標準或癥狀加重；(2)中醫(yī)證候積分變化。共有小腹冷痛、肢體畏寒、肛門墜脹、腰骶酸痛等4個癥狀，每個癥狀滿分6分，分值越高癥狀越嚴重；(3)血清前列腺素E2(PGE2)和前列腺素F2a(PGF2a)水平。采集經(jīng)行期第1天和治療2個月經(jīng)周期后經(jīng)行第1天空腹靜脈血5 mL，離心分離血清后低溫保存待測，采用杭州奧義有限公司生產(chǎn)的ELISA法測定PGE2、PGF2a變化，步驟按說明書進行；(4)疼痛程度。采用疼痛視覺模擬疼痛量表(VAS)評估疼痛程度，滿分10分，得分與疼痛呈正比；(5)不良反應發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學方法 應用SPSS20.0統(tǒng)計軟件分析數(shù)據(jù)，計量資料以均數(shù)±標準差(±s)表示，組間比較采用t檢驗，計數(shù)資料比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的治療效果比較 觀察組患者的治療總有效率為94.0%，明顯高于對照組的78.0%，差異有統(tǒng)計學意義(χ2=5.316，P=0.021＜0.05)，見表1。

表1 兩組患者的治療效果比較(例)

2.2 兩組患者治療前后的中醫(yī)證候積分比較 治療前，兩組患者的中醫(yī)證候積分比較差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)；治療后，兩組患者的小腹冷痛、肛門墜脹、肢體畏寒、腰骶酸痛等積分均降低，且觀察組明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，見表2。

2.3 兩組患者治療前后的血清PGE2、PGF2a水平及VAS評分比較 治療前，兩組患者的血清PGE2、PGF2a水平及VAS評分比較差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)；治療后，兩組患者的PGE2升高，且觀察組明顯高于對照組，而PGF2a及VAS評分降低，且觀察組明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，見表3。

2.4 兩組患者的不良反應比較 觀察組患者的不良反應發(fā)生率為4.0%，明顯低于對照組的16.0%，差異有統(tǒng)計學意義(χ2=4.000，P=0.046＜0.05)，見表4。

表2 兩組患者治療前后的中醫(yī)證候積分比較(±s，分)

表2 兩組患者治療前后的中醫(yī)證候積分比較(±s，分)

注：與同組治療前比較，a P＜0.05。

組別觀察組對照組t值P值例數(shù)50 50治療前2.12±0.31 2.23±0.42 1.490 0.139治療后1.03±0.16a 1.58±0.21a 14.731 0.001治療前2.71±0.41 2.78±0.45 0.813 0.418治療后1.59±0.32a 1.98±0.33a 5.999 0.001治療前2.54±0.39 2.52±0.31 0.283 0.777治療后1.22±0.36a 1.72±0.28a 7.752 0.001治療前2.59±0.31 2.61±0.32 0.317 0.752治療后1.21±0.19a 1.52±0.27a 6.639 0.001小腹冷痛 肛門墜脹 肢體畏寒 腰骶酸痛

表3 兩組患者治療前后的血清PGE2、PGF2a水平及VAS評分比較(±s)

表3 兩組患者治療前后的血清PGE2、PGF2a水平及VAS評分比較(±s)

注：與同組治療前比較，a P＜0.05。

組別觀察組對照組t值P值例數(shù)50 50治療前21.78±3.19 21.88±3.26 0.155 0.877治療后29.67±3.87a 25.87±3.19a 5.357 0.001治療前39.12±4.10 39.78±3.98 0.816 0.416治療后28.34±3.11a 34.76±2.98a 10.539 0.001治療前4.67±0.98 4.71±0.89 0.213 0.881治療后2.11±0.51a 2.99±0.47a 8.972 0.001 PGE2(g/mL) PGF2a(g/mL) VAS評分

表4 兩組患者的不良反應比較(例)

3 討論

月經(jīng)是女性特有的生理現(xiàn)象，但多數(shù)患者均遭受痛經(jīng)困擾，給患者的生理、心理均帶來痛苦[9]。近年來，隨著痛經(jīng)發(fā)生率逐年增加，就診人數(shù)也隨之增多，獲得臨床研究者的重視。

原發(fā)性痛經(jīng)的治療方法多種多樣，但效果參差不齊。目前西醫(yī)多以對癥治療為主，其中以布洛芬止痛藥物最為常用，雖可暫時緩解疼痛，但此類痛經(jīng)癥狀與月經(jīng)周期密切相關，易反復出現(xiàn)，且長期服用對肝、腎、消化系統(tǒng)產(chǎn)生損傷。中醫(yī)藥發(fā)展源遠流長，歷經(jīng)幾千年的傳承，根據(jù)其“辨證論治”的原則，通過多靶點、多環(huán)節(jié)治療，以促進陰陽平衡，有效改善臨床癥狀，緩解疼痛，且不良反應輕[10]。原發(fā)性痛經(jīng)屬于“經(jīng)行腹痛”、“痛經(jīng)”等范疇，按其分型可分為：氣滯血瘀型、寒凝血瘀型、氣血虛弱型、肝腎虧損型，其中寒凝血瘀型最常見，故治療以活血通絡、溫經(jīng)散寒為主[11]。四逆湯加味最早出自于張仲景的《傷寒論》中，有溫經(jīng)通絡、養(yǎng)血散寒的作用[12]。方中當歸具有養(yǎng)血、活血的作用，細辛具有解表散寒的作用，炙甘草、大棗具有健脾中和、益氣養(yǎng)血的作用，通草具有通脈的作用，上述諸藥聯(lián)合共奏溫經(jīng)散寒、化瘀止痛、養(yǎng)血通脈的功效，符合“痛經(jīng)”的病機特點[13]。溫針灸通過對多個穴位行針，具有活血調(diào)經(jīng)、溫經(jīng)止痛的作用，艾灸具有疏利氣機的作用，且艾灸三陰穴可同時調(diào)理多個穴位，進而達到活血調(diào)經(jīng)的作用[14]。本次研究重點觀察分析了溫針灸聯(lián)合四逆湯加味治療原發(fā)性痛經(jīng)寒凝血瘀型的效果。結(jié)果顯示，溫針灸聯(lián)合四逆湯加味治療的總有效率明顯高于布洛芬治療的總有效率，且聯(lián)合治療患者的各項中醫(yī)證候積分均低于單純布洛芬治療者。證實溫針灸與四逆湯加減治療原發(fā)性痛經(jīng)效果理想，可有效降低患者的中醫(yī)證候積分。分析原因為：溫針灸發(fā)揮活血調(diào)經(jīng)、溫經(jīng)散寒的作用，而四逆湯具有溫經(jīng)散寒，化瘀止痛的作用，二者聯(lián)合具有協(xié)同增效的作用，有效提升散寒、化瘀、止痛的效果，進而發(fā)揮標本兼顧的作用。

研究表明，痛經(jīng)的發(fā)生與子宮張力增加、過度痙攣或收縮活動增強關系密切，而前列腺素增加可誘導原發(fā)性痛經(jīng)發(fā)生，以PGF2a發(fā)生改變?yōu)橥怀霰憩F(xiàn)。PGE2可抑制子宮平滑肌的自發(fā)活動，與PGF2a共同調(diào)理子宮舒縮狀態(tài)[15]。YILMAZ等[16]研究也指出，PGF2a濃度升高是促進子宮平滑肌收縮的主要原因，而PEGF能夠促進血管擴張及平滑肌舒張，上述指標的水平表達與原發(fā)性痛經(jīng)的發(fā)生、發(fā)展密切相關。本研究結(jié)果表明，溫針灸聯(lián)合四逆湯加味治療后，患者的PGF2a表達水平降低，而PGE2表達水平升高，且效果優(yōu)于布洛芬治療患者，表明溫針灸與四逆湯加味聯(lián)合用于治療原發(fā)性痛經(jīng)，可有效調(diào)節(jié)患者的血清PGE2、PGF2a水平，促進患者疾病轉(zhuǎn)歸。VAS評分是評估疼痛的主要評分，能夠客觀真實的反映患者的疼痛情況。本研究對比分析了兩種治療方法對原發(fā)性痛經(jīng)患者疼痛的影響。結(jié)果顯示，聯(lián)合治療患者的VAS評分低于布洛芬治療患者，表明聯(lián)合治療可從根本上緩解患者的疼痛癥狀，從而降低疼痛評分。

從安全性方面看，溫針灸聯(lián)合四逆湯加味治療患者的不良反應發(fā)生率明顯低于布洛芬的不良反應發(fā)生率，表明聯(lián)合治療具有較高的安全性。但中醫(yī)藥治療多以古樸的辨證唯物主義為指導思想，具有一定局限性，在今后的研究中，可借助現(xiàn)代研究手段，為臨床治療提供指導。

綜上所述，溫針灸聯(lián)合四逆湯加味治療原發(fā)性痛經(jīng)寒凝血瘀型可有效降低中醫(yī)證候積分，調(diào)節(jié)血清PGE2和PGF2a水平，緩解疼痛，效果理想且安全性高，建議推廣使用。