內(nèi)鏡下聚桂醇、碘油分別聯(lián)合組織膠對(duì)肝硬化食管胃底靜脈曲張出血患者血清氧化應(yīng)激、炎癥因子水平的影響對(duì)比

張令巧

河南省濮陽(yáng)市油田總醫(yī)院消化科 457000

門(mén)靜脈高壓癥常由肝硬化發(fā)展變化而來(lái)，其主要嚴(yán)重并發(fā)癥之一為食管胃底靜脈曲張。有研究表明，食管胃底靜脈曲張出血(EGVB)后短時(shí)間內(nèi)大量出血，致死率極高[1]。目前臨床治療主要采用內(nèi)鏡下曲張靜脈內(nèi)注射組織黏合劑，其中以碘油—組織膠—碘油為代表的“三明治夾心法”最為普遍。雖然碘油聯(lián)合組織膠比單純應(yīng)用組織膠止血效果更顯著，但組織膠在局部纖維化方面作用有限，不能完全封閉出血血管壁，極有可能發(fā)生二次出血。除此之外，碘油也可能增加遠(yuǎn)端血管發(fā)生血栓的概率。聚桂醇作為一種血管硬化劑，于內(nèi)鏡下注射在曲張靜脈旁，可使局部發(fā)生血栓，不僅能壓迫靜脈減輕曲張程度，還能緊急止血，是較為理想的碘油替代藥品?；诖耍疚膶⑻接懢酃鸫悸?lián)合組織膠及碘油聯(lián)合組織膠治療EGVB的效果，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇我院2017年7月—2019年8月收治的98例EGVB患者為受試對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)表法將其均分為觀察組及對(duì)照組，各49例。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合EGVB診斷者[2]；(2)年齡≥18周歲者；(3)未接受其他療法者；(4)經(jīng)溝通患方同意此次研究者。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)妊娠期或哺乳期婦女；(2)對(duì)此次研究所用藥物或醫(yī)用材料過(guò)敏者；(3)此次研究所用藥物相關(guān)禁忌證者；(4)既往有精神類疾病史者。觀察組男36例，女13例；年齡23～74歲，平均年齡(48.65±10.86)歲；肝硬化病程2～8年，平均病程(4.85±1.28)年；嘔血18例，黑便13例，腹水8例。對(duì)照組男31例，女18例；年齡21～72歲，平均年齡(44.96±9.51)歲；肝硬化病程3～9年，平均病程(4.13±1.07)年；嘔血16例，黑便15例，腹水7例。兩組一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 兩組患者均實(shí)施禁飲、食6～12h，靜滴生長(zhǎng)抑素、抗生素1～3d。對(duì)照組采用碘油—組織膠—碘油的“三明治夾心法”止血，內(nèi)鏡定位出血點(diǎn)，使用23G內(nèi)鏡注射針預(yù)沖2ml碘油(生產(chǎn)企業(yè)：上海醫(yī)藥集團(tuán)有限公司，規(guī)格：原料藥，國(guó)藥準(zhǔn)字H31020170)，穿刺進(jìn)入靜脈血管出血點(diǎn)后注入預(yù)沖的碘油2ml及組織膠2ml，而后再次注入碘油2ml。觀察組采用與對(duì)照組相同的“三明治夾心法”，將對(duì)照組中的碘油替代為聚桂醇(生產(chǎn)企業(yè)：陜西天宇制藥有限公司，規(guī)格：10ml∶100mg，國(guó)藥準(zhǔn)字H20080445)，分2次使用，每次用量2ml，操作順序同對(duì)照組。

1.3 觀察指標(biāo) 于治療前及治療后72h采集患者空腹靜脈血樣，置入離心機(jī)3 400r/min離心10min，用血管緊張素Ⅱ(AT-Ⅱ)、丙二醛(MDA)、過(guò)氧化脂(LPO)、C反應(yīng)蛋白(CRP)、腫瘤壞死因子(TNF-α)、白細(xì)胞介素6(IL-6)對(duì)應(yīng)的酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)試紙盒檢測(cè)兩組患者血清氧化應(yīng)激指標(biāo)、炎癥因子水平變化，并分析治療后72h兩組患者止血療效及治療時(shí)兩組患者藥物不良反應(yīng)情況的差異。

1.4 療效判斷標(biāo)準(zhǔn) 止血效果評(píng)估：(1)治療后24h內(nèi)停止出血為顯效；(2)治療后24～72h內(nèi)停止出血為有效；(3)持續(xù)大量出血或用藥超過(guò)72h仍未停止出血為無(wú)效?？傆行?(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。止血判斷標(biāo)準(zhǔn):(1)血壓回升至正常并保持穩(wěn)定，脈搏<100次/min；(2)胃管沖洗后未發(fā)現(xiàn)明顯新鮮血液；(3)胃鏡檢查未見(jiàn)明顯出血[3]。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 數(shù)據(jù)分析采用SPSS22.0軟件進(jìn)行，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間同一時(shí)間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)不同時(shí)間比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示，采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者療效比較 治療后72h，觀察組治療總有效率明顯高于對(duì)照組(P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[n(%)]

2.2 兩組患者血清氧化應(yīng)激指標(biāo)比較 治療后72h，兩組患者AT-Ⅱ、MDA、LPO水平均較治療前顯著降低，且觀察組明顯低于對(duì)照組(P<0.05)，見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療前后血清氧化應(yīng)激指標(biāo)比較

2.3 兩組患者炎癥因子水平比較 治療后72h時(shí)，兩組患者CRP、TNF-α、IL-6水平較治療前顯著降低，且觀察組明顯低于對(duì)照組(P<0.05)，見(jiàn)表3。

表3 兩組治療前后CRP、TNF-α、IL-6水平比較

2.4 兩組患者藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 治療過(guò)程中，兩組患者藥物不良反應(yīng)總發(fā)生率比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，且不良反應(yīng)程度較輕，未經(jīng)任何干預(yù)均自行緩解，見(jiàn)表4。

表4 兩組患者藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[n(%)]

3 討論

肝硬化是由營(yíng)養(yǎng)不良、酒精中毒、肝炎病毒等因素引起的慢性進(jìn)行性肝病，患者常伴有門(mén)靜脈高壓癥。門(mén)靜脈高壓癥表現(xiàn)為門(mén)—體靜脈間交通支開(kāi)放，在還未進(jìn)入肝臟之前，大量門(mén)靜脈血已經(jīng)由開(kāi)放的交通支直接進(jìn)入體循環(huán)，從而并發(fā)引起EGVB，曲張靜脈并發(fā)血管破裂造成大出血的概率極高，發(fā)病來(lái)勢(shì)迅猛、病情兇險(xiǎn)、死亡率高，及時(shí)采取有效治療措施尤為關(guān)鍵。

當(dāng)前針對(duì)EGVB主要治療手段為內(nèi)鏡下止血，傳統(tǒng)方法一般采用碘油—組織膠—碘油組織黏合劑“三明治夾心法”，該方法雖能準(zhǔn)確止血，但還存在一定缺陷。因組織膠纖維化作用較弱無(wú)法將出血局部血管完全封閉，所以止血效果受到一定程度影響，甚至可能造成再出血，而碘油進(jìn)入出血部位的血管可能產(chǎn)生肺栓塞等遠(yuǎn)處血栓形成風(fēng)險(xiǎn)。因此，尋找更有效、副作用更小的止血方案是當(dāng)前內(nèi)鏡止血治療臨床研究的重要目標(biāo)。聚桂醇屬于新型硬化劑，既往有相關(guān)研究應(yīng)用聚桂醇聯(lián)合組織膠內(nèi)鏡下注射治療EGVB[4]，已取得顯著療效。本文結(jié)果顯示，治療后72h觀察組總有效率明顯高于對(duì)照組，這表明聚桂醇聯(lián)合組織膠治療EGVB止血效果更顯著，究其原因，可能因聚桂醇作為毒性及不良反應(yīng)低的新型硬化劑，通過(guò)內(nèi)鏡下注射聚桂醇至出血靜脈處，可人為破壞血管壁，不僅使血管原位血栓化壓迫靜脈從而止血，同時(shí)還能使結(jié)締組織條索徹底取代血管，達(dá)到去除曲張效果，因此對(duì)破裂血管止血、治療EGVB效果更佳。

對(duì)于人體來(lái)說(shuō)，上消化道大出血是屬于強(qiáng)烈生理應(yīng)激源，當(dāng)EGVB時(shí)可激活體內(nèi)應(yīng)激反應(yīng)并釋放激素，促使AT-Ⅱ分泌迅速增多；同時(shí)血容量在迅速丟失時(shí)會(huì)大量生成活性氧，與組織細(xì)胞產(chǎn)生氧化反應(yīng)，造成MAD、LPO升高。本文在治療后72h對(duì)患者血清氧化應(yīng)激相關(guān)指標(biāo)進(jìn)行了觀察分析，結(jié)果表明，兩組患者AT-Ⅱ、MDA、LPO水平均較治療前顯著降低，且觀察組明顯低于對(duì)照組，提示聚桂醇聯(lián)合組織膠治療EGVB時(shí)比碘油聯(lián)合組織膠更能減輕氧化應(yīng)激反應(yīng)。由于在出血時(shí)氧化應(yīng)激反應(yīng)會(huì)活化患者體內(nèi)多種炎癥細(xì)胞，促使體內(nèi)各類炎癥因子分泌增多。本文中，治療后72h兩組患者炎癥因子水平較治療前顯著降低，且觀察組明顯低于對(duì)照組。赫海濤等[5]曾在研究中提出，聚桂醇聯(lián)合組織膠在治療EGVB時(shí)對(duì)氧化應(yīng)激反應(yīng)及炎癥反應(yīng)的減輕作用優(yōu)于碘油聯(lián)合組織膠，可有助于患者身體機(jī)能盡快恢復(fù)，與本文結(jié)論相符。

綜上所述，聚桂醇聯(lián)合組織膠對(duì)EGVB止血效果比碘油聯(lián)合組織膠更為突出，同時(shí)能減輕出血時(shí)發(fā)生的氧化應(yīng)激反應(yīng)及炎癥反應(yīng)，有利于患者預(yù)后康復(fù)。