喘可治注射液不同給藥方式治療慢阻肺急性加重期的臨床觀察

蘇秀堅(jiān) 楊英藝 蘇曉茵

摘要：目的 探討超聲透入給藥與肌肉注射喘可治注射液在慢阻肺急性加重期（AECOPD）治療中的應(yīng)用效果。方法 收集AECOPD病例60例，隨機(jī)分成肌注組（n=30）和聲透組（n=30），予以西醫(yī)常規(guī)對(duì)癥處理，在此基礎(chǔ)上加用喘可治注射液，其中，肌注組以肌肉注射的方式給藥，聲透組以超聲透入療法給藥，記錄并對(duì)比2組的治療總有效率、相關(guān)癥狀體征改善時(shí)間和治療前后肺功能、炎癥指標(biāo)、血?dú)夥治鲎兓癄顩r。結(jié)果 2組的治療總有效率及肺功能（FEV1、FEV1/FVC、FEV1/Pred）測(cè)定結(jié)果對(duì)比無(wú)明顯的差異性（P>0.05）;經(jīng)治療后，聲透組的咳嗽緩解、喘息、肺部體征消失時(shí)間和肺部感染控制時(shí)間窗均較肌注組明顯縮短（P<0.05）;聲透組的WBC、NEUT、PCT檢測(cè)值較肌注明顯降低，且PCO2、PO2、pH檢測(cè)值也優(yōu)于肌注組（P<0.05）。結(jié)論 喘可治注射液肌注或超聲透入給藥治療AECOPD均可獲得良好的效果，但喘可治注射液超聲透入能夠更好地改善患者機(jī)體炎癥反應(yīng)及血?dú)夥治鲋笜?biāo)，縮短患者的治療時(shí)間，值得在臨床中進(jìn)一步推廣應(yīng)用。

關(guān)鍵詞：慢阻肺急性加重期;喘可治注射液;超聲藥物透入療法;肌肉注射

中圖分類號(hào)：R563.3?? 文獻(xiàn)標(biāo)志碼：B?? 文章編號(hào)：1007-2349（2021）07-0037-04

慢性阻塞性肺疾?。–OPD）是臨床常見(jiàn)的好發(fā)于老年人群的肺部疾病，具有較高的致殘、致死率，近年隨著社會(huì)老齡化進(jìn)程不斷加劇，慢阻肺患病率顯著升高。在臨床上，COPD主要表現(xiàn)為咳嗽、咯痰、氣促等，而對(duì)于癥狀急性、進(jìn)行性加重，且進(jìn)展迅速，超出日常變異的則是慢阻肺急性加重期（AECOPD），此時(shí)如果不能盡早予以規(guī)范有效治療極易誘發(fā)其他并發(fā)癥，導(dǎo)致死亡。西醫(yī)在治療AECOPD方面主要應(yīng)用吸氧、祛痰止咳、解痙平喘、抗感染、營(yíng)養(yǎng)支持等方法，但部分病人療效并不理想[1]。在以往的臨床實(shí)踐中筆者發(fā)現(xiàn)肌注喘可治應(yīng)用于AECOPD治療中可取得較好的療效，喘可治肌注是藥物說(shuō)明書(shū)推薦的用藥方法，但從中醫(yī)經(jīng)絡(luò)學(xué)說(shuō)分析，經(jīng)脈所過(guò)、主治所在。筆者認(rèn)為在肺部疾病中可對(duì)相關(guān)肺臟穴位進(jìn)行穴位治療?，F(xiàn)為明確喘可治注射液超聲透入給藥治療AECOPD的療效，本研究將其與肌注喘可治注射液作對(duì)比，具體報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2017年1月—2018年3月本院60例AECOPD病人設(shè)為研究對(duì)象，應(yīng)用隨機(jī)數(shù)表法分為肌注組與聲透組，其中，肌注組（n=30）有24例男性，6例女性;年齡50～80歲，均齡（70.13±8.09）歲;COPD的病程2～18? a，平均（7.80±3.93）a，聲透組（n=30）有25例男性，5例女性;年齡59～82歲，均齡（69.87±6.04）歲;COPD的病程1～16 a，平均（8.10±3.53）a，2組基線資料對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)的意義（P>0.05）。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) （1）符合《慢性阻塞性肺疾病診治指南（2013版）》[2]中AECOPD的疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)。（2）符合《慢阻肺中醫(yī)診療指南（2011版）》[3]中肺脹的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)。（3）接受治療前2周以內(nèi)未使用糖皮質(zhì)激素。（4）依從性較好，能夠配合臨床診療工作。（5）患者自愿參與研究，簽訂同意書(shū)。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) （1）存有哮喘、氣道梗阻、肺癌、肺動(dòng)脈高壓等其他肺部疾病。（2）伴有肺心病、嚴(yán)重肝腎功能不全、重度營(yíng)養(yǎng)不良等疾病。（3）對(duì)此次研究中所用藥物存有禁忌癥，或者對(duì)其過(guò)敏，或?qū)Ρ狙芯克盟幬镞^(guò)敏或存有禁忌癥、不耐受。

1.4 治療方法 2組給予常規(guī)對(duì)癥處理，分別為：（1）吸氧，病情嚴(yán)重的予以無(wú)創(chuàng)機(jī)械通氣。（2）抗感染：根據(jù)藥敏試驗(yàn)結(jié)果或經(jīng)驗(yàn)性使用抗生素。（3）解除氣道痙攣：多索茶堿注射液0.3 g/次，靜滴。（4）糾正酸堿、水電解質(zhì)紊亂。（5）短程使用吸入性糖皮質(zhì)激素：霧化吸入沙美特羅氟替卡松250μg/次+噻托溴銨18μg/次。（6）營(yíng)養(yǎng)支持等。

在上述治療基礎(chǔ)上加用喘可治注射液（批準(zhǔn)文號(hào)Z20010172，廣州萬(wàn)正藥業(yè)，規(guī)格2mL/支），其中，肌注組以肌肉注射方式給藥，每次2mL，每日2次。聲透組采用超聲透入療法使用喘可治注射液，具體方法：應(yīng)用鄭州愛(ài)博爾ABE-II型中醫(yī)定向透藥治療儀，選擇雙側(cè)肺俞穴（位于第三胸椎棘突下，后正中線旁開(kāi)1.5寸）作為治療穴位。患者俯臥，對(duì)治療穴位局部皮膚進(jìn)行清潔消毒，每個(gè)治療電極含有5mL喘可治注射液，將其貼敷在肺俞穴上，連接電源，設(shè)置治療強(qiáng)度為以患者舒適的為宜（感覺(jué)障礙患者建議強(qiáng)度40以下），每次治療20min，每日1次。2組均治療觀察7 d。

1.5 觀察指標(biāo) （1）記錄并對(duì)比2組的整體療效。（2）觀察2組的咳嗽緩解、喘息消退、肺部體征消退時(shí)間、肺部感染控制時(shí)間窗。肺部感染控制窗的評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)[4]：體溫少于38℃，肺內(nèi)感染灶縮小，融合斑狀密影基本消失，痰液量少，顏色變白變稀，實(shí)驗(yàn)室檢查顯示白細(xì)胞計(jì)數(shù)恢復(fù)正常范圍。（3）對(duì)比分析治療前后2組FEV1、FEV1/FVC、FEV1/Pred肺功能變化，選擇麥迪肺功能儀測(cè)定。（4）對(duì)比分析治療前后2組WBC、NEUT、PCT炎癥指標(biāo)改善狀況。收集肘靜脈血置于含肝素的抗凝試管中，應(yīng)用SYSMEX XN-9000全自動(dòng)血液分析儀進(jìn)行WBC、NEUT檢測(cè)，PCT測(cè)定應(yīng)用貝克曼庫(kù)爾特DxI 800全自動(dòng)免疫分析系統(tǒng)。（5）對(duì)比分析治療前后2組PO2、PCO2、pH血?dú)夥治鼋Y(jié)果。抽取患者動(dòng)脈血1mL，置于含肝素的抗凝試管中保存，應(yīng)用雷度ABL90 FLEX 血?dú)夥治鰞x進(jìn)行檢測(cè)。

1.6 療效標(biāo)準(zhǔn) 參考《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[5]相關(guān)內(nèi)容，將AECOPD的臨床表現(xiàn)分為主癥（咳嗽、咳痰、喘息）與次癥（腰酸肢軟、面色蒼白、喉有痰鳴），每項(xiàng)癥狀分為無(wú)、輕度、中度、重度，依次評(píng)分為0分、1分、2分、3分。證候評(píng)分指數(shù)=治療前后積分差值/治療前積分×100.0%。顯效：經(jīng)治療后，相關(guān)癥狀體征較治療前顯著減輕，證候評(píng)分指數(shù)在70%以上;有效：證狀有所改善，證候評(píng)分指數(shù)30%-70%;無(wú)效：癥狀無(wú)改善，證候評(píng)分指數(shù)低于30%，或者病情加重。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用統(tǒng)計(jì)學(xué)SPSS19.0軟件，計(jì)量資料以（x±s）描述，2組間對(duì)比行獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，同一組患者治療前后對(duì)比行配對(duì)樣本t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以例（率）表示，行卡方檢驗(yàn)，P<0.05提示差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組臨床療效比較 聲透組的治療總有效率100.0%，與肌注組的96.67%對(duì)比的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)意義（P>0.05），見(jiàn)表1。

2.2 2組相關(guān)癥狀改善時(shí)間比較 聲透組的咳嗽緩解、喘息、肺部體征消退時(shí)間、感染控制時(shí)間窗較對(duì)照組明顯減少（P<0.05），見(jiàn)表2。

2.3 2組治療前后肺功能指標(biāo)比較 治療前，2組FEV1、FEV1/FVC、FEV1/Pred的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)意義（P>0.05）。治療后，2組各項(xiàng)肺功能測(cè)定結(jié)果均較治療前有改善（P<0.05），但組間的差異不明顯（P>0.05），見(jiàn)表3。

2.4 2組治療前后炎癥指標(biāo)比較 治療前，2組的WBC、NEUT、PCT差異不明顯（P>0.05）。經(jīng)治療后，聲透組的WBC、NEUT、PCT水平顯著低于肌注組（P<0.05），見(jiàn)表4。

2.5 2組治療前后血?dú)夥治鲋笜?biāo)比較 治療前，2組PO2、PCO2、pH對(duì)比差異不明顯（P>0.05）。經(jīng)治療后，聲透組PCO2較肌注組顯著降低，PO2、pH值較肌注組明顯增加（P<0.05），見(jiàn)表5。

3 討論

AECOPD是指COPD患者的呼吸道癥狀急性惡化，病情進(jìn)行性加重，可危及生命安全的急性肺部疾病，其發(fā)生多是由于感染、吸煙、環(huán)境、過(guò)敏等多因素作用而引起的。本病癥狀為咳嗽、咯痰、氣促、喘息進(jìn)行性加重，故及時(shí)進(jìn)行有效的治療對(duì)于改善患者的臨床結(jié)局至關(guān)重要。

在中醫(yī)學(xué)中，慢阻肺歸納到“肺脹”的范疇，認(rèn)為本病是肺系疾病纏綿難愈，遷延日久發(fā)展而成的，故病機(jī)特征本虛標(biāo)實(shí)?！额愖C治裁》指出，“肺者氣之主，腎者氣之根……陰陽(yáng)相交，呼吸平和，而氣機(jī)升降異常，則喘也”，可見(jiàn)肺脹發(fā)生與肺臟、腎臟功能失常，氣機(jī)不利有關(guān)。《石室秘錄》也記載“命門(mén)，先天之火……肺得命門(mén)而治節(jié)，無(wú)不借助命門(mén)之火而溫養(yǎng)之”，提示肺系疾病與腎陽(yáng)虛密切相關(guān)?！吨T病源候論》曰，“肺虛微寒所傷故咳，咳則氣還于肺間故肺脹，肺脹則氣逆，而肺本虛氣不足，易邪乘虛而入，壅塞于胸不能宣暢，故咳逆氣短”，說(shuō)明虛是肺脹發(fā)病的主導(dǎo)因素，邪乘虛而入可形成痰、瘀等病理產(chǎn)物，阻礙肺氣使病情急性加重。國(guó)醫(yī)大師洪廣祥教授也認(rèn)為[6]，肺腎陽(yáng)虛是COPD發(fā)生的基礎(chǔ)，更是疾病急性加重的重要內(nèi)在條件，而痰瘀伏肺是肺脹的“夙根”。

根據(jù)中醫(yī)的“八綱”辨證理論，AECOPD病性屬陰，陽(yáng)氣不足，陰邪內(nèi)盛，其治療方法是 “以溫藥和之”，益氣溫陽(yáng)。喘可治注射液的主要組成中藥是淫羊藿、巴戟天，《神農(nóng)本草經(jīng)》指出淫羊藿、巴戟天均可溫補(bǔ)腎陽(yáng)。《本草求原》記載巴戟天可化痰、止咳喘?！侗静萁?jīng)疏》曰，巴戟天溫補(bǔ)元陽(yáng)。淫羊藿味辛甘溫，《本草述》論述，辛開(kāi)散結(jié)，甘能緩能補(bǔ)，溫可通氣行血。《本草正義》論述淫羊藿專治腎陽(yáng)虛。上述兩藥配伍具有補(bǔ)腎溫陽(yáng)，止咳平喘的功效。溫腎可促使機(jī)體陽(yáng)氣運(yùn)化舒展，利于舒散痰濕之邪，氣機(jī)升降正常，胸悶、喘促癥狀即可減輕?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究也證實(shí)，淫羊藿的提取物——淫羊藿苷能夠抗炎、抗病毒、化痰平喘[7]。巴戟天的主要成分多糖可調(diào)節(jié)機(jī)體下丘腦——垂體——腎上腺皮質(zhì)軸功能，調(diào)控神經(jīng)、內(nèi)分泌、免疫功能，發(fā)揮平喘止咳的作用[8]。本研究中，聲透組的治療總有效率100.0%，與肌注組的96.67%比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），提示無(wú)論是采用何種給藥途徑，應(yīng)用喘可治注射液輔助常規(guī)西藥治療AECOPD均可獲得良好的臨床療效。

但是本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，聲透組咳嗽緩解、喘息消失、肺部體征消失時(shí)間及肺部感染控制窗出現(xiàn)時(shí)間明顯短于肌注組，提示與肌注喘可治注射液相比，采用超聲透入給藥能夠顯著縮短療程。超聲藥物透入療法是一種中醫(yī)特色給藥方法，其將傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)與現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)有機(jī)結(jié)合，利用超聲波的空化作用增加皮膚的通透性，使藥物粒子能夠在低頻超聲作用下取得定向運(yùn)轉(zhuǎn)動(dòng)能，進(jìn)而有助于促進(jìn)藥物吸收。在超聲的作用下經(jīng)穴位給藥，藥物被約束在脈內(nèi)不會(huì)擴(kuò)散到經(jīng)脈外，維持藥物有效濃度，而且由于組織液沿經(jīng)脈運(yùn)輸，可使藥物更快地達(dá)到病變臟腑，其給藥速度較肌注給藥的通過(guò)血液擴(kuò)散全身要快[9]。因此，超聲藥物透入療法在藥物、經(jīng)絡(luò)的雙重作用下能夠產(chǎn)生疾病治療、臟腑功能調(diào)節(jié)的效果。本研究應(yīng)用喘可治注射液治療慢阻肺急性加重期結(jié)合“經(jīng)脈所過(guò)，主治所在”的理論取肺俞穴經(jīng)超聲透入給藥，肺俞穴是肺的募穴，經(jīng)此穴用藥能夠加快藥物作用時(shí)間，盡早達(dá)到治療效果，故其療程更短。

此外，本研究結(jié)果還顯示，經(jīng)治療后，聲透組的WBC、NEUT、PCT、PCO2檢測(cè)值較肌注組明顯降低，PO2、pH值明顯高于肌注組，提示超聲藥物透入療法能夠顯著降低機(jī)體炎癥反應(yīng)，改善血?dú)夥治?。筆者分析其原因可能是超聲藥物透入通過(guò)超聲波的震蕩作用使藥物透入到靶器官肺部，進(jìn)而有助于稀釋痰液，改善纖毛功能，與此同時(shí)肺俞穴位于第3胸椎棘突下旁開(kāi)1.5寸，超聲透入給藥過(guò)程中對(duì)此穴位震蕩也能夠進(jìn)一步稀釋痰液，促進(jìn)痰液排出，減少氣道內(nèi)炎癥介質(zhì)，而且痰液的減少能夠更好地改善通氣功能，利于氧合[10]。但本研究經(jīng)治療后，2組患者的肺功能均有改善，但組間差異不明顯，這可能是本研究觀察時(shí)間較短，而AECOPD的氣流受限是不完全可逆的，故在短時(shí)間內(nèi)對(duì)肺功能無(wú)明顯的影響。

綜上所述，喘可治注射液肌注或超聲透入給藥治療AECOPD均可獲得良好的效果，但喘可治注射液超聲透入能夠更好地改善患者機(jī)體炎癥反應(yīng)及血?dú)夥治鲋笜?biāo)，縮短患者的治療時(shí)間。但是此次研究觀察時(shí)間相對(duì)較短，沒(méi)有對(duì)喘可治超聲透入給藥對(duì)AECOPD復(fù)發(fā)率的影響進(jìn)行研究，故在今后需延長(zhǎng)隨訪時(shí)間。

參考文獻(xiàn)：

[1]付永鐸.中西醫(yī)結(jié)合治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期臨床觀察[J].山西中醫(yī)，2019，35（1）：26-27，30.

[2]中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)慢性阻塞性肺疾病學(xué)組.慢性阻塞性肺疾病診治指南（2013年修訂版）[J].中華結(jié)核和呼吸雜志，2013，36（4）：255-264.

[3]中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)內(nèi)科分會(huì)肺系病專業(yè)委員會(huì).慢性阻塞性肺疾病中醫(yī)診療指南（2011版）[J].中醫(yī)雜志，2012，53（1）：80-84.

[4]徐星，姚萍.肺部感染控制窗序貫通氣對(duì)慢性阻塞性肺疾病急性加重期并呼吸衰竭有創(chuàng)通氣時(shí)間血?dú)庵笜?biāo)及預(yù)后的影響[J].中國(guó)藥物與臨床，2019，19（21）：3669-3672.

[5]張宇，梁志鋒，梁勇，等.清氣化痰湯加減對(duì)急性加重期慢性阻塞性肺疾病臨床效果、中醫(yī)證候積分及炎癥因子表達(dá)的影響[J].中國(guó)醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2019，16（24）：1-4.

[6]李修元，彭素嵐，唐倩.氣陽(yáng)虛弱為慢性阻塞性肺疾病急性加重期的內(nèi)因理論思考[J].中國(guó)中醫(yī)急癥，2017，26（11）：1964-1966.

[7]謝梅，駱艷妮，李娜，等.喘可治注射液聯(lián)合補(bǔ)肺活血膠囊治療慢性阻塞性肺疾病穩(wěn)定期的療效觀察[J].河北醫(yī)藥，2019，41（7）：981-984.

[8]黃立搜，王世強(qiáng)，陳素珍，等.喘可治注射液穴位注射為主對(duì)慢性阻塞性肺疾病患者免疫功能的影響[J].浙江中醫(yī)雜志，2016，51（3）：166-167.

[9]武晏屹，田碩，白明，等.基于皮膚功能特點(diǎn)的藥物透皮吸收新思考[J].世界中醫(yī)藥，2020，15（3）：361-363，368.

[10]陳海燕，郭月，劉紅利，等.主動(dòng)呼吸循環(huán)技術(shù)聯(lián)合超聲藥物透入療法在高齡穩(wěn)定期COPD患者中的應(yīng)用[J].齊魯護(hù)理雜志，2019，25（23）：62-64.

（收稿日期：2021-04-07）

基金項(xiàng)目：2017年番禺區(qū)科技計(jì)劃項(xiàng)目（2017-Z04-06）

第一作者簡(jiǎn)介：蘇秀堅(jiān)（1981-），女，主治醫(yī)師，研究方向：中醫(yī)臨床。