探索早期胰島素強(qiáng)化降糖治療對(duì)新發(fā)2 型糖尿病非肥胖患者血漿促泌素表達(dá)水平的影響

王丹

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究指出［1］,胰島素抵抗同胰島β 細(xì)胞受損屬于2 型糖尿病發(fā)病的重要因素。通常情況下,罹患2 型糖尿病的患者需要接受長期臨床治療,進(jìn)而控制病情進(jìn)展,并改善患者生活質(zhì)量?，F(xiàn)有研究 顯示［2］,在2 型糖尿病患者早期治療中,通過應(yīng)用強(qiáng)化胰島素降糖方案能夠改善患者胰島β 細(xì)胞功能,但具體作用機(jī)制目前還未完全明確。但研究顯示,促泌素在2 型糖尿病患者早期治療中存在重要作用。促泌素是一種從胰島素瘤細(xì)胞中檢定出來的EF-手型結(jié)合蛋白,具有促進(jìn)人體胰島素分泌、改善β 細(xì)胞的作用。并且有研究指出［3］,促泌素還同胰島素的代償性增加存在直接聯(lián)系。同時(shí),由于亞洲人群身體較為瘦小,因此對(duì)非肥胖2 型糖尿病患者的分析更為貼切我國臨床實(shí)際。基于此,本次實(shí)驗(yàn)圍繞早期胰島素強(qiáng)化降糖治療對(duì)新發(fā)2 型糖尿病非肥胖患者SCGN 表達(dá)水平的影響進(jìn)行分析,具體情況報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2018 年9 月～2019 年9 月 收治的新發(fā)2 型糖尿病非肥胖患者40 例作為實(shí)驗(yàn)組,另選取同期健康體檢者40 例為參照組。參照組男25 例,女15 例；年齡40～69 歲,平均年齡(56.74± 5.58) 歲；體質(zhì)量指數(shù)(BMI)19.25～25.34 kg/m2,平均BMI(21.64±2.14)kg/m2。實(shí)驗(yàn)組男28 例,女12 例；年齡40～70 歲,平均年齡(57.41±5.10)歲；BMI 19.38～ 25.84 kg/m2,平均BMI(22.17±2.53)kg/m2。兩組患者的一般資料比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：參與研究的糖尿病患者均符合2 型糖尿病的相關(guān)臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)；患者實(shí)驗(yàn)前未接受過降糖藥以及胰島素治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：1 型糖尿病患者；合并有嚴(yán)重并發(fā)癥的患者；有惡性腫瘤、應(yīng)激與感染情況的患者。本次研究經(jīng)本院倫理委員會(huì)研究決定,準(zhǔn)予進(jìn)行。

1.3 方法 對(duì)實(shí)驗(yàn)組患者采取早期胰島素強(qiáng)化降糖治療的方法,在患者血糖達(dá)標(biāo)后(空腹血糖<7.0 mmol/L,餐后血糖水平范圍7.8～10.0 mmol/L,采用餐時(shí)聯(lián)合基礎(chǔ)胰島素或2～3 次預(yù)混胰島素降糖治療方案。

1.4 觀察指標(biāo) 觀察實(shí)驗(yàn)組患者治療前,后SCGN水平,對(duì)比分析早期胰島素強(qiáng)化降糖治療對(duì)血漿促泌素表達(dá)水平的影響。檢測(cè)方法上,在患者剛?cè)朐簳r(shí)與接受治療2 周后,對(duì)患者進(jìn)行血糖情況檢測(cè),并留取 500 μl 的血漿,放于-80℃的環(huán)境下冷藏,以便用于SCGN 的檢測(cè)。SCGN 的檢測(cè),引用雙抗體夾心酶免疫吸附實(shí)驗(yàn)的方法,具體按照試劑盒要求的步驟進(jìn)行相關(guān)操作。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS19.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

治療前,實(shí)驗(yàn)組的SCGN 水平(898.5±144.5)pg/ml 顯著低于參照組的(1234.7±160.2)pg/ml,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=9.856,P=0.000<0.05)。實(shí)驗(yàn)組患者經(jīng)治療后的血漿促泌素水平為(1150.5±158.4)pg/ml,低于參照組的(1234.7±160.2)pg/ml,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=2.364,P=0.021<0.05)。但實(shí)驗(yàn)組治療后的血漿促泌素水平高于治療前,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后血漿促泌素水平比較 (,pg/ml)

表1 兩組治療前后血漿促泌素水平比較 (,pg/ml)

注：與本組治療前比較,aP<0.05；與參照組比較,bP<0.05

3 討論

有報(bào)道指出,截至目前我國的糖尿病發(fā)病率已達(dá)10%以上,其中2 型糖尿病患者約占糖尿病總?cè)藬?shù)的90%以上［4］。就目前的情況來看,2 型糖尿病患者尚無根治的方法,而在對(duì)2 型糖尿病患者進(jìn)行治療的過程中,主要還是以血糖的控制為主。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究指出［5］,2 型糖尿病患者的發(fā)生同胰島素抵抗與胰島素分泌不足有關(guān),其中β 細(xì)胞功能的衰竭,在2 型糖尿病患者的進(jìn)展中起到了重要的作用。與之相對(duì)應(yīng)的是,促泌素在胰島素分泌的調(diào)控中同樣也有著重要的作用。這是因?yàn)?SCGN 本身可借助胰島素分泌的囊泡促進(jìn)人體胰島素的分泌。并且,促泌素還能有效抑制人體β細(xì)胞的凋亡,并推動(dòng)α 細(xì)胞向β 細(xì)胞的轉(zhuǎn)變［6］,繼而使胰島能夠維系正常的形態(tài)。此前有研究表明［7］,在去除小鼠的SCGN 基因后,其自身的胰島β 細(xì)胞數(shù)量也出現(xiàn)隨之出現(xiàn)減少的情況,并且還導(dǎo)致了糖耐量異常的狀況。所以,在對(duì)2 型糖尿病患者進(jìn)行臨床救治的過程中,對(duì)血漿中的SCGN 表達(dá)水平進(jìn)行考量,有著極為現(xiàn)實(shí)的意義。

本次研究結(jié)果顯示,治療前,實(shí)驗(yàn)組的SCGN 水平顯著低于參照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療后,實(shí)驗(yàn)組患者的SCGN 水平低于參照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。但實(shí)驗(yàn)組治療后的SCGN 水平高于治療前,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P<0.05)。由此可見,實(shí)驗(yàn)組患者的SCGN 水平要低于健康人群,但在接受早期胰島素強(qiáng)化降糖治療后,SCGN 的水平則有一定程度的上升,但相較于正常人群還有一定的差距,而之所以出現(xiàn)這樣的情況,則同相應(yīng)的病理學(xué)機(jī)制有關(guān)。正是在此種機(jī)制的影響下,早期胰島素降糖治療使人體的促泌素水平呈現(xiàn)出相應(yīng)的變化,而通過對(duì)SCGN 水平的分析,還可以窺視β 細(xì)胞的損害情 況［8］。這是因?yàn)?早期胰島素降糖治療可以緩解高血糖對(duì)人體β 細(xì)胞的影響,這則有助于緩解胰島素抵抗的情況。另外,采用早期胰島素降糖治療的方法,還能夠降低高血糖對(duì)人體β 細(xì)胞的損害,緩解葡萄糖的刺激,從而使β 細(xì)胞能夠得到一定的恢復(fù),這對(duì)于此后血糖的控制來講,有著極為重要的意義。

有研究指出［9］,2 型糖尿病非肥胖患者在發(fā)病的過程中,其自身的胰島β 細(xì)胞會(huì)逐漸減少,而其功能同樣也會(huì)出現(xiàn)衰竭的狀況,這就使得人體的血糖隨之增高。面對(duì)這樣的情況,機(jī)體為能切實(shí)維系人體血糖的穩(wěn)定,剩余的β 細(xì)胞便會(huì)代償性的分泌胰島素,進(jìn)而使胰島素增加。但就實(shí)際情況來講,此種方法無異于飲鴆止渴,從而導(dǎo)致β 細(xì)胞儲(chǔ)存的胰島素迅速離失,繼而使高血糖的情況更加嚴(yán)重。這中間,受到β 細(xì)胞數(shù)量的逐漸減少與葡萄糖反作用的抑制,促泌素的表達(dá)也會(huì)跟隨著其出現(xiàn)下降的狀況。因此,在對(duì)2 型糖尿病非肥胖患者進(jìn)行早期胰島素加強(qiáng)治療的時(shí)候,人體血糖能夠得到有效降低與控制,這就使胰島素的抵抗與葡萄糖的反作用能夠有效改善。而上述這些殘存的β 細(xì)胞,因?yàn)椴]有過多地進(jìn)行代償性分泌,所以其細(xì)胞功能就會(huì)得到一定的恢復(fù),SCGN 水平也就會(huì)隨之增加。這也是許多2 型糖尿病非肥胖患者在接受早期胰島素加強(qiáng)治療后,血漿中SCGN 表達(dá)水平增加的重要原因。

所以,在對(duì)2 型糖尿病非肥胖患者進(jìn)行早期加強(qiáng)治療后,β 細(xì)胞功能與血漿SCGN 水平會(huì)有所改善。而這則表明,臨床上對(duì)SCGN 的表達(dá)進(jìn)行分析考量,則有助于對(duì)β 細(xì)胞功能的評(píng)估,同時(shí)這也證明了早期的胰島素加強(qiáng)治療,實(shí)際上能夠?yàn)棣?細(xì)胞的保護(hù),提供一定的支撐。本次研究的結(jié)果,同盛晨曦等［10］研究一致,表明早期的胰島素強(qiáng)化降糖治療可以提高SCGN水平,并能對(duì)β 細(xì)胞起到保護(hù)作用。但本次研究所涉及到的樣本數(shù)量相對(duì)較少,所以無法對(duì)SCGN 水平改變同各項(xiàng)血糖指標(biāo)之間的關(guān)系進(jìn)行考量。不過通過本次研究可以確定的是,對(duì)SCGN 水平進(jìn)行探究分析,將有助于強(qiáng)化對(duì)2 型糖尿病的研究,并能為2 型糖尿病患者血糖的控制,提供新的思路。這對(duì)于2 型糖尿病患者來講,有著重要的意義。

綜上所述,對(duì)2 型糖尿病非肥胖患者,采用早期胰島素強(qiáng)化治療的方法,可以提高血漿SCGN 水平,通過血漿SCGN 水平則可以對(duì)β 細(xì)胞的損害情況進(jìn)行評(píng)估。