替米沙坦聯(lián)合硝苯地平控釋片治療冠心病伴輕度高血壓的效果及對(duì)血管內(nèi)皮功能的影響

魏留軍 高航

冠心病是危害患者健康與生命安全的常見病,主要與動(dòng)脈粥樣硬化所致冠狀動(dòng)脈管腔閉塞或狹窄,繼而誘發(fā)的心肌細(xì)胞缺氧、缺血、壞死有關(guān)［1］。近年來,隨著我國老年人口數(shù)量的增加,冠心病合并高血壓的患者也隨之?dāng)U增,進(jìn)一步增加了心腦血管疾病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)［2］。冠心病合并高血壓后,患者血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)可發(fā)生明顯變化,在不同程度上損傷了內(nèi)皮結(jié)構(gòu)的完整性,以及血管的順應(yīng)性,加重動(dòng)脈粥樣硬化,一旦血壓大范圍的波動(dòng),極易誘發(fā)不良心血管事件［3］。目前,如何通過可靠且安全的治療方案抑制冠心病伴高血壓患者的病情,改善其血管內(nèi)皮功能已成為臨床學(xué)者研究的重點(diǎn)課題。硝苯地平控釋片屬于鈣離子拮抗劑,不僅可以調(diào)節(jié)心肌耗氧量,促使冠脈擴(kuò)張,緩解心肌缺氧缺血,同時(shí)還能夠松弛血管平滑肌而穩(wěn)定降壓［4］。替米沙坦則屬于血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑,該藥在有效降壓的基礎(chǔ)上對(duì)于血管內(nèi)皮功能具有保護(hù)作用。2019 年10 月～2020 年9 月本院對(duì)于41 例冠心病伴輕度高血壓患者應(yīng)用了替米沙坦與硝苯地平聯(lián)合治療,并對(duì)其應(yīng)用效果與對(duì)血管內(nèi)皮功能的影響進(jìn)行觀察,旨在完善此類患者的治療方案。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019 年10 月～2020 年9 月本院收治的82 例冠心病伴輕度高血壓患者作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：參照《內(nèi)科學(xué)》第10 版中的診斷標(biāo)準(zhǔn),經(jīng)冠狀動(dòng)脈造影檢查證實(shí)；高血壓分級(jí)為1 級(jí)；醫(yī)院倫理委員會(huì)對(duì)于研究方案予以批準(zhǔn)；研究內(nèi)容均取得了患者的知情同意權(quán)。排除標(biāo)準(zhǔn)：肝臟與腎臟功能障礙；合并心房纖顫、心力衰竭、血栓性疾病、糖尿病、惡性腫瘤、結(jié)締組織??；全身急慢性感染；繼發(fā)性高血壓；近1 個(gè)月內(nèi)使用過硝酸酯類、他汀類等相關(guān)藥物治療；有精神疾病史。所有患者以隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和研究組,每組41 例。對(duì)照組中男23 例,女18 例；年齡31～75 歲,平均年齡(54.4±7.9)歲；冠心病病程2～13 年,平均病程(7.3±3.2)年；Gensini 評(píng)分8～30 分,平均Gensini 評(píng)分(13.5±5.6)分；高血壓病程1～7 年,平均病程(3.2±1.3)年。研究組中男24 例,女17 例；年齡31～74 歲,平均年齡(54.5±7.9)歲；冠心病病程2～13 年,平均病程(7.5±3.0)年；Gensini 評(píng)分8～30 分,平均Gensini 評(píng)分(13.4±5.6)分；高血壓病程1～7 年,平均病程(3.3±1.3)年。兩組一般資料比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 方法 對(duì)照組患者口服硝苯地平控釋片(上?，F(xiàn)代制藥股份有限公司,國藥準(zhǔn)字H20000079)治療,1 次/d,30 mg/次；研究組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上采用替米沙坦(天津巨能藥業(yè)有限公司,國藥準(zhǔn)字H20060284)治療,于餐中或餐后口服,用量在40～80 mg/次,1次/d。兩組患者持續(xù)治療3 個(gè)月。若患者在治療期間出現(xiàn)心絞痛可在舌下含服硝酸甘油片(北京益民藥業(yè)有限公司,國藥準(zhǔn)字H11021022)治療,0.5 mg/次。

1.3 觀察指標(biāo) 比較兩組患者治療前后的血壓、心功能指標(biāo)、血管內(nèi)皮功能以及不良反應(yīng)發(fā)生情況。①血壓指標(biāo)：SBP、DBP。②心功能指標(biāo)：通過超聲心動(dòng)圖檢測LVESD 與LVEF。③血管內(nèi)皮功能：采集患者空腹下靜脈血,分離血清,其中NO 以硝酸鹽還原酶法檢測,ET-1 以放射免疫法檢測,具體操作嚴(yán)格按照說明書執(zhí)行。④不良反應(yīng)：惡心嘔吐、心率過快、頭痛、皮疹。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS20.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后的血壓與心功能指標(biāo)比較 治療前,兩組患者SBP、DBP、LVESD、LVEF 水平比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后,研究組患者SBP、DBP、LVESD 均低于對(duì)照組,LVEF 高于對(duì)照組,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療前后的血壓與心功能指標(biāo)比較()

表1 兩組患者治療前后的血壓與心功能指標(biāo)比較()

注：與對(duì)照組治療后比較,aP<0.05

2.2 兩組患者治療前后血管內(nèi)皮功能指標(biāo)比較 研究組患者治療前的ET-1 為(101.5±20.3)ng/L、NO 為(47.6±10.5)μmol/L,治療后的ET-1 為(51.6±13.8)ng/L、NO 為(70.6±5.3)μmol/L。對(duì)照組患者治療前的ET-1為(102.6±19.5)ng/L、NO 為(47.9±6.5)μmol/L,治療后的ET-1 為(68.4±13.6)ng/L、NO 為(67.5±5.2)μmol/L。治療前,兩組ET-1、NO 水平比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=0.250、0.156,P=0.803、0.877>0.05)；治療后,研究組ET-1 水平低于對(duì)照組,NO 水平高于對(duì)照組,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=5.552、2.673,P=0.000、0.009<0.05)。

2.3 兩組不良反發(fā)生情況比較 研究組出現(xiàn)惡心嘔吐2 例、心率過快1 例,不良反應(yīng)發(fā)生率為7.32%；對(duì)照組出現(xiàn)惡心嘔吐、頭痛、皮疹各1 例,不良反應(yīng)發(fā)生率為7.32%。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

3 討論

冠心病與高血壓均為臨床常見病,嚴(yán)重危害了人們的健康與生活質(zhì)量［5］。有研究發(fā)現(xiàn),高血壓能夠加重冠狀動(dòng)脈粥樣硬化,促進(jìn)冠心病進(jìn)展［6］。因此,通過有效且安全的治療方案降低患者的血壓水平,改善心功能是治療冠心病伴高血壓的關(guān)鍵［7］。目前,針對(duì)冠心病伴高血壓,臨床常用藥包括β 受體阻滯劑、他汀類藥物、鈣通道阻滯劑、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑等,但不同藥物所取得的臨床療效卻參差不齊［8,9］。

硝苯地平控釋片屬于二氫吡啶類鈣離子拮抗類藥物,對(duì)于鈣離子進(jìn)入細(xì)胞具有阻滯作用,并可以在外周血管平滑肌與冠脈發(fā)揮特異性作用,繼而舒張外周血管,促使冠脈擴(kuò)張,提高血管狹窄處的血流量,強(qiáng)化供氧量［10］。同時(shí),硝苯地平控釋片通過滲透泵原理,進(jìn)入體內(nèi)6～12 h 便能夠達(dá)到高峰,且在24 h 內(nèi)均勻釋放藥物,血藥濃度峰谷波動(dòng)僅為0.9～1.2,具有長效、穩(wěn)定降壓的功效［11］。替米沙坦屬于特異性血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑,不僅可以平穩(wěn)降低血壓水平,并對(duì)于動(dòng)脈粥樣硬化具有抑制作用。同時(shí),替米沙坦可以保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞,且不會(huì)阻斷離子通道,有效促進(jìn)血液循環(huán),改善代謝功能［12］。本文研究結(jié)果顯示,研究組患者SBP、DBP、LVESD 均低于對(duì)照組,LVEF 高于對(duì)照組,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)果說明,兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用進(jìn)一步改善了患者的血壓指標(biāo),強(qiáng)化其心功能,有效阻斷了疾病的進(jìn)展途徑。

部分研究發(fā)現(xiàn),血管內(nèi)皮細(xì)胞具有調(diào)節(jié)血管緊張性、對(duì)抗血栓形成、對(duì)抗炎癥因子、抑制平滑肌細(xì)胞增殖等作用［13,14］。ET-1 是一種調(diào)節(jié)血管收縮的物質(zhì),主要由血管內(nèi)皮細(xì)胞分泌,該物質(zhì)對(duì)于血管張力與心血管穩(wěn)態(tài)作用顯著。一旦血管內(nèi)皮發(fā)生損傷,ET-1 便會(huì)隨之失衡,并在心絞痛、冠心病、動(dòng)脈粥樣硬化等疾病中呈異常升高表達(dá),并誘導(dǎo)血管痙攣或收縮,促使血壓上升,加重心率抑制反應(yīng),最終引起靶器官缺氧缺血狀態(tài)［15］。NO 是一種調(diào)節(jié)物質(zhì),同樣由血管內(nèi)皮細(xì)胞所分泌,其對(duì)于ET-1 具有抑制作用,可以有效對(duì)抗血小板聚集、平滑肌增殖,維持血管的彈性,抑制動(dòng)脈粥樣硬化形成。本文研究中,治療后,研究組ET-1 水平低于對(duì)照組,NO 水平高于對(duì)照組,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)?？梢?兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用可以有效保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞,改善血管內(nèi)皮功能。此外,兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),此結(jié)果說明兩種藥物聯(lián)合治療不僅療效可靠,且具有理想的應(yīng)用安全性。

綜上所述,冠心病伴輕度高血壓患者應(yīng)用替米沙坦聯(lián)合硝苯地平控釋片治療不僅可以降低血壓水平,強(qiáng)化心功能,且改善了血管內(nèi)皮功能,安全可靠,適于臨床推廣。