長療程甲巰咪唑片治療Graves 病的療效及不良反應(yīng)發(fā)生情況研究

楊雪梅

甲狀腺功能亢進(jìn)癥(甲亢)是由于血液循環(huán)中甲狀腺激素過多而引起的以神經(jīng)、循環(huán)、消化系統(tǒng)興奮性增高和代謝亢進(jìn)為特征的臨床綜合征。甲亢是一種由于甲狀腺自身產(chǎn)生過量甲狀腺激素而引起的甲狀腺毒癥。甲亢的病因很多,包括Graves 病、多結(jié)節(jié)毒性甲狀腺腫和甲狀腺自主神經(jīng)功能亢進(jìn)性腺瘤等。Graves 病是甲亢最常見的病因,約占甲亢病例的80%。Graves 病是一種內(nèi)分泌紊亂、器官特異性自身免疫性疾病?；颊哐逯泻写罅康拇偌谞钕偌に厥荏w抗體,可能導(dǎo)致甲亢。其作用機(jī)制是抑制甲狀腺過氧化物酶,從而阻止甲狀腺吸收的碘離子氧化和酪氨酸偶聯(lián),阻礙總?cè)饧谞钕僭彼?T3)的合成［1］。該藥在臨床上應(yīng)用廣泛,但不良反應(yīng)不斷出現(xiàn)。藥品不良反應(yīng)的發(fā)生直接影響患者的用藥安全和療效。本研究探討長療程甲巰咪唑片治療Graves 病的療效及不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1 資料與方法

1.1 一般資料 納入本院2019 年1～10 月收治的100 例Graves 病患者,隨機(jī)分為常規(guī)劑量組與低劑量組,各50 例。低劑量組年齡41～71 歲,平均年齡(58.92±5.98)歲。常規(guī)劑量組年齡43～72 歲,平均年齡(59.24±5.49)歲。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有患者均診斷為Graves 病,臨床表現(xiàn)為彌漫性甲狀腺腫大患者,檢查后總甲狀腺素(T4)、游離甲狀腺素(FT4)含量升高,促甲狀腺激素含量降低；②患者閱讀知情同意書,同意入組并簽署知情同意書；③除Graves 病外,無其他嚴(yán)重疾病及嚴(yán)重心、肺、腎功能不全。排除標(biāo)準(zhǔn)：①調(diào)查患者病史,排除既往甲亢患者,排除脂肪肝、肝炎等疾病患者；②患有凝血功能障礙、自身免疫性疾病、惡性腫瘤、精神疾病等；③有精神障礙、感覺障礙并拒絕入組。

1.2 方法 常規(guī)劑量組采用常規(guī)劑量的長療程甲巰咪唑片,給予甲巰咪唑25～30 mg/d,治療1 個(gè)月后根據(jù)患者病情逐漸降低劑量,保持5 mg/d,共治療12 個(gè)月。

低劑量組采用低劑量的長療程甲巰咪唑片,每天給予10～20 mg 甲巰咪唑,同樣在治療后1～2 個(gè)月后依據(jù)患者實(shí)際情況減少劑量,保證每天治療劑量不低于5 mg,共治療12 個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 比較兩組治療效果、不良反應(yīng)發(fā)生率。顯效：治療后患者臨床癥狀、體征基本消失,甲狀腺腫大緩解Ⅰ度以上；有效：相關(guān)常規(guī)檢查改善,癥狀體征改善；無效：臨床癥狀、體征及相關(guān)常規(guī)檢查未改善或加重?？傆行?顯效率+有效率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS19.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果比較 低劑量組治療總有效率為90.00%,與常規(guī)劑量組的92.00%比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組治療效果比較(n,%)

2.2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 低劑量組發(fā)生肝損害2 例,皮膚損害1 例,血液系統(tǒng)不良反應(yīng)1 例；常規(guī)劑量組發(fā)生肝損害4 例,皮膚損害2 例,血液系統(tǒng)不良反應(yīng)6 例。低劑量組不良反應(yīng)發(fā)生率8.00%(4/50)低于常規(guī)劑量組24.00%的(12/50),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.762,P=0.029<0.05)。

3 討論

Graves 病是一種以甲狀腺激素分泌異常增加為特征的自身免疫系統(tǒng)疾病,是遺傳、環(huán)境、精神和應(yīng)激等因素共同作用的結(jié)果,如高代謝綜合征、彌漫性甲狀腺腫大、眼病、甲狀腺刺激性抗體陽性、碘攝取增加等,其治療方法包括藥物、手術(shù)、131I 等,各有優(yōu)缺點(diǎn)。一般情況下,應(yīng)根據(jù)年齡、性別、病情、病程、并發(fā)癥及患者意愿、醫(yī)療條件和醫(yī)生經(jīng)驗(yàn)慎重選擇合適的治療方案,以藥物治療為首選；但對病情嚴(yán)重、病程長、甲狀腺腫大、結(jié)節(jié)性甲狀腺腫伴甲亢的患者,用藥物控制甲亢后應(yīng)盡快用131I 或手術(shù)治療。

Graves 病是一種特殊的器官特異性自身免疫性疾病,是甲亢的主要病因之一。根據(jù)一項(xiàng)有效的調(diào)查,我國Graves 病的發(fā)病率約為1%。這種疾病在年輕人和婦女中發(fā)病率很高。近年來,該病的發(fā)病率呈逐年上升趨勢。該病不僅會(huì)引起全身癥狀,還會(huì)因內(nèi)分泌紊亂等原因引起身體各器官疾病,嚴(yán)重影響患者的身體和生活。目前,該病的臨床治療主要采用手術(shù)治療、藥物治療和放射治療。近年來,藥物在臨床上被廣泛用于保守治療。理想的藥物是甲巰咪唑片抗甲狀腺藥物,超過一半的患者將接受甲巰咪唑片治療。甲巰咪唑片是一種抗甲狀腺藥物,能降低甲狀腺過氧化物酶活性,抑制甲狀腺氧化偶聯(lián),阻礙T3、T4合成,能有效降低甲狀腺刺激性抗體含量,達(dá)到治療目的。文獻(xiàn)報(bào)道［2］,甲巰咪唑片主要不良反應(yīng)為中性粒細(xì)胞減少癥,占造血系統(tǒng)不良反應(yīng)的83.45%,占所有不良反應(yīng)的53.46%,與本研究結(jié)果一致。粒細(xì)胞缺乏癥(外周血中性粒細(xì)胞絕對數(shù)<0.5×109/L)是一種嚴(yán)重的不良反應(yīng),其發(fā)病率占吸毒者的0.1%～0.2%,甚至有死亡的報(bào)道。因此,服藥期間應(yīng)定期檢測血象,根據(jù)白細(xì)胞情況及時(shí)停藥或采用其他方法替代治療。同時(shí)使用升白細(xì)胞藥物,必要時(shí)可注射重組人粒細(xì)胞集落刺激因子。甲巰咪唑片致肝損害多發(fā)生在3～5 個(gè)月內(nèi),以2～3 周最常見。發(fā)病率高,一般程度輕,無需停藥,可減少劑量或加用護(hù)肝藥,但應(yīng)密切觀察肝功能。如果肝臟損傷嚴(yán)重,應(yīng)立即停藥,停藥后肝功能有望恢復(fù)。由于甲巰咪唑片引起的肝損傷是一個(gè)良性過程,停用或加用護(hù)肝藥物后可以恢復(fù)［3,4］。甲巰咪唑片引起的肝損傷與藥物劑量有關(guān)。淤膽性肝病是一種罕見的藥物不良反應(yīng),可能與個(gè)體特異性反應(yīng)有關(guān)。抗甲狀腺藥物存在交叉過敏現(xiàn)象。對甲巰咪唑片所致的膽汁淤積患者,在肝功能改善后原則上應(yīng)采用碘131I 或手術(shù)治療。甲亢本身也會(huì)導(dǎo)致轉(zhuǎn)氨酶升高。服藥前應(yīng)檢查基本肝功能,以區(qū)分是否是藥物不良反應(yīng)。

除此之外,還涉及皮膚不良反應(yīng)。出現(xiàn)皮膚瘙癢或皮疹時(shí),應(yīng)視情況停藥或減藥,并加用抗過敏藥物。甲巰咪唑片引起的骨骼系統(tǒng)不良反應(yīng)很少見,本研究未出現(xiàn)［5,6］。

甲巰咪唑片的不良反應(yīng)呈劑量依賴性,臨床推薦小劑量口服治療。根據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道,小劑量甲巰咪唑片不僅可以減少服藥次數(shù),達(dá)到患者容易接受服藥的目的,而且還可以減少劑量,從而減少副作用,減少劑量,不影響療效。這是一種安全、有效、簡便、經(jīng)濟(jì)的方法。甲巰咪唑片是治療甲亢的一線藥物,但其不良反應(yīng)不容忽視。用藥期間要定期檢測血象和肝功能,注意多系統(tǒng)不良反應(yīng)的發(fā)生,出現(xiàn)不適癥狀時(shí)要及時(shí)就醫(yī),才能達(dá)到有效治療的目的［7,8］。

過去,臨床上治療Graves 病的方法有三種,包括抗甲狀腺藥物(ATD)、放射性碘和手術(shù)治療。在我國,主要以藥物治療為主,其中甲巰咪唑片的應(yīng)用最為廣泛。甲巰咪唑片可通過抑制甲狀腺內(nèi)過氧化物酶從而抑制甲狀腺激素的合成。然而,經(jīng)過長期的臨床實(shí)踐發(fā)現(xiàn),甲亢患者服用甲巰咪唑片的劑量不同,臨床表現(xiàn)也不同。常規(guī)劑量的甲巰咪唑片會(huì)引起一些嚴(yán)重的并發(fā)癥,如皮疹、肝損傷、藥熱甚至白細(xì)胞減少癥。這些不良反應(yīng)會(huì)給患者的健康帶來極大損害。2011 年,美國甲狀腺協(xié)會(huì)提出,將甲巰咪唑片的常規(guī)劑量從20～30 mg/d 降至20 mg/d,可以減少Graves 病患者的毒副作用。常規(guī)劑量組并發(fā)癥明顯高于低劑量用藥組,因此,在治療Graves 病患者時(shí),建議使用低劑量甲巰咪唑片［9］。本研究顯示,低劑量組治療總有效率為90.00%,與常規(guī)劑量組的92.00%比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。低劑量組不良反應(yīng)發(fā)生率8.00%(4/50)低于常規(guī)劑量組的24.00%(12/50),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

綜上所述,長療程甲巰咪唑片治療Graves 病的療效確切,采取低劑量治療的不良反應(yīng)少于常規(guī)劑量,值得臨床進(jìn)一步推廣使用。