消栓腸溶膠囊聯(lián)合丁苯酞治療老年急性缺血性腦卒中患者臨床療效觀察

汪愛萍， 范建嶺， 宋 軍

安徽省皖南康復醫(yī)院(蕪湖市第五人民醫(yī)院) 神經(jīng)內(nèi)科，安徽 蕪湖 241000

急性缺血性腦卒中是臨床常見的嚴重心腦血管疾病，發(fā)病率呈明顯上升趨勢[1-2]。急性缺血性腦卒中屬中醫(yī)“中風”范疇，認為患者出現(xiàn)認知功能障礙是血瘀痰阻所致，主要致病機制是“腦絡瘀”，以“活血通絡”、“絡以通為用”為治療原則[3]。消栓腸溶膠囊可改善急性缺血性腦卒中氣虛血瘀證患者臨床癥狀及血流灌注水平[4]。丁苯酞可保護腦部血管內(nèi)皮細胞功能，有助于改善缺血性腦血管疾病患者臨床癥狀[5-6]。本研究探討消栓腸溶膠囊聯(lián)合丁苯酞治療急性缺血性腦卒中的臨床療效，旨在為臨床治療提供參考依據(jù)?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取自2016年1月至2018年1月收治的180例急性缺血性腦卒中患者為研究對象，采用隨機數(shù)字表法分為A組(n=90)與B組(n=90)。納入標準：(1)患者年齡≥60歲；(2)根據(jù)全國第四屆腦血管病學術會議修訂的診斷標準[7]和CT、磁共振成像檢查確診為急性腦卒中；(3)首次發(fā)病,且在發(fā)病24 h內(nèi)就診；(4)入組前無溶栓治療史；(5)患者對本研究治療所用藥物無過敏。排除標準：(1)患有嚴重精神疾病、意識障礙或嚴重外周血管疾??；(2)心、肝、肺、腎功能嚴重異常或合并惡性腫瘤；(3)無法配合完成治療和研究。A組患者男性61例，女性29例；年齡范圍65～80歲，年齡(72.14±5.58)歲；基底節(jié)區(qū)梗死68例，延髓梗死12例，腦橋梗死7例，中腦梗死3例。B組患者男性59例，女性31例；年齡范圍64～82歲，年齡(72.43±5.42)歲；基底節(jié)區(qū)梗死65例，延髓梗死14例，腦橋梗死8例，中腦梗死3例。兩組患者性別、年齡、梗死部位比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準，患者或家屬簽署知情同意書。

1.2 治療方法 兩組患者均給予常規(guī)治療，主要包括抗血小板聚集、活血化瘀治療等，口服阿司匹林片(江西制藥有限責任公司，國藥準字：H36020722)，0.1 g/次，1次/d；高血脂、高血壓患者針對性給予常規(guī)降脂、降壓藥治療。A組患者給予丁苯酞注射液(石藥集團恩必普藥業(yè)有限公司，國藥準字：H20100041)100 ml靜脈滴注，2次/d，治療2周，而后給予丁苯酞軟膠囊口服，0.2 g/次，3次/d，治療6周。B組患者在A組患者治療基礎上，給予消栓腸溶膠囊(三門峽賽諾維制藥有限公司，國藥準字：H20050299)治療，0.4 g/次，3次/d，治療8周。

1.3 觀察指標與療效評價標準

1.3.1 療效評價標準 治療8周后，根據(jù)《腦卒中患者臨床神經(jīng)功能缺損評分標準》[8]評價兩組患者治療后臨床療效。治愈：患者幾乎無臨床癥狀，病殘程度為0級，且神經(jīng)功能缺損評分減少90%～100%。顯效：患者臨床癥狀明顯改善，病殘程度為1～3 級，且神經(jīng)功能缺損評分減少程度<90%，但神經(jīng)功能缺損評分減少程度≥46%。有效：患者臨床癥狀有所改善，但不顯著，神經(jīng)功能缺損評分減少<46%，但神經(jīng)功能缺損評分減少程度≥18%。無效：患者臨床癥狀無改善甚至加重，神經(jīng)功能缺損評分減少<18%。

治療有效率=(治愈+顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)×100%

1.3.2 腦血流灌注指標 采用彩色多普勒超聲儀(飛利浦，Philips HD7)檢測患者治療前、后頸內(nèi)動脈的血流灌注狀況，記錄并比較兩組患者平均流速(total mean velocity，TMV)、收縮期峰值流速(peak systolic velocity，PSV)以及阻力指數(shù)(resistance index，RI)。

1.3.3 血清炎癥因子 分別于治療前、后抽取患者清晨空腹靜脈血5 ml于肝素抗凝管中，并分離血清。采用酶聯(lián)免疫吸附法測定患者血清C反應蛋白(C-reactive protein，CRP)、腫瘤壞死因子α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)水平；采取熒光偏振免疫法檢驗患者血清同型半胱氨酸酶(homocysteine，Hcy)水平。

1.3.4 不良反應發(fā)生情況 觀察并記錄兩組患者用藥期間不良反應發(fā)生情況。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較 B組患者治療有效率為86.7%(78/90)，顯著高于A組的68.9%(62/90)，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較/例(百分率/%)

2.2 兩組患者治療前、后腦血流灌注指標比較 治療前，兩組患者PSV、TMV、RI比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。治療后，兩組患者TMV、PSV高于治療前，且B組高于A組；兩組患者RI低于治療前，且B組低于A組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表 2。

表2 兩組患者治療前、后腦血流灌注指標比較

2.3 兩組患者治療前、后炎癥因子水平比較 治療前，兩組患者CRP、TNF-α、Hcy水平比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。治療后，兩組患者CRP、TNF-α、Hcy水平均低于治療前，且B組低于A組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者治療前、后炎癥因子水平比較

2.4 兩組患者不良反應發(fā)生情況比較 兩組患者治療期間均未出現(xiàn)明顯不良反應，患者心電圖，血、尿、便常規(guī)，電解質(zhì)以及肝、腎功能均在正常范圍內(nèi)。

3 討論

急性缺血性腦卒中發(fā)病機制較復雜，與血流動力學改變、脂質(zhì)代謝、血管內(nèi)膜受損、血小板聚集等因素相關，而腦血流灌注水平降低是導致急性缺血性腦卒中的重要原因[9]。頸內(nèi)動脈是供應腦部血流的重要血管，該血管內(nèi)的血流阻力及速度可從一定程度上反映出腦組織的血流供應情況，TMV、PSV、RI等指標是常用監(jiān)測指標。么桂蘭等[10]研究發(fā)現(xiàn)，CRP、Hcy的表達水平與急性缺血性腦卒中關系密切。Hcy是屬于蛋氨酸循環(huán)的重要代謝產(chǎn)物，急性缺血性腦卒中患者血清Hcy一般呈高表達，可誘導血管平滑肌增殖，自由基大量生成，進一步促進動脈血管內(nèi)壁的過度氧化損傷，是發(fā)生急性缺血性腦卒中和動脈粥樣硬化的危險因素[11]。CRP水平在急性缺血性腦卒中的急性期急速增加，而緩解后CRP水平快速下降。監(jiān)測CRP、Hcy的表達水平對于評估急性缺血性腦卒中患者的病情嚴重程度及治療效果具有一定指導意義[12]。

消栓腸溶膠囊是由多味中藥材配制而成的中藥制劑。消栓腸溶膠囊以黃芪為君藥，可促進氣血暢行，排瘀通阻[13]；以當歸為臣藥，可活血通絡；赤芍、桃仁、紅花、川芎為方中佐藥，具有活血祛瘀之功效，可增強君藥和臣藥藥效；方中輔以地龍作為使藥，可充分利用地龍周行全身、通行經(jīng)絡之效。上述藥材合用可共奏通經(jīng)活絡之效，治療因經(jīng)絡阻滯導致的血脈不暢等病癥[14]。本研究發(fā)現(xiàn)，B組患者治療總有效率顯著優(yōu)于A組，且腦血流灌注指標(PSV、TMV、RI )、炎癥因子(CRP、TNF-α、Hcy)等指標改善程度均明顯優(yōu)于A組，提示消栓腸溶膠囊聯(lián)合丁苯酞治療有助于改善老年急性缺血性腦卒中患者神經(jīng)功能，減輕炎癥反應。藥理學研究結果證實，赤芍中的主要活性成分為芍藥苷，不僅具有一定抗血栓生成作用，還具有激活腺苷A1受體作用，可顯著改善細胞內(nèi)鈣超載引起的細胞損傷和細胞凋亡，從而發(fā)揮重要的神經(jīng)細胞保護作用[15]。川芎嗪具有一定的血腦屏障透過作用，可改善腦部缺血，緩解腦補缺血導致的低灌注狀態(tài)；桃仁可顯著提高腦部血流量、改善腦部血管血流阻力，具有一定的抗血栓作用，對于腦部血管病變疾病具有良好治療作用。地龍的有效成分蚓激酶和大量纖溶酶可通過溶栓和降纖作用改善腦血栓、腦梗死病變程度[16]。消栓腸溶膠囊可通過各味藥材不同程度的抗血栓、抗血小板聚集作用改善腦血流灌注指標，通過細胞保護作用來改善神經(jīng)細胞損傷程度，從而改善腦部缺血狀態(tài)和炎癥因子水平。

綜上所述，消栓腸溶膠囊聯(lián)合丁苯酞可明顯改善老年急性缺血性腦卒中患者臨床癥狀，提高腦血流灌注狀況，臨床療效較好。