α-硫辛酸聯(lián)合紅光治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的療效及對(duì)病人依從性的影響

趙雪芝，操炎慶，曠俊峰

（安徽省淮南市新華醫(yī)療集團(tuán)新華醫(yī)院內(nèi)分泌科，安徽 淮南 232052）

糖尿病周圍神經(jīng)病變主要好發(fā)于下肢，起病隱匿，病程較長(zhǎng)，目前治療還仍有待提高[1]。ALA因其具有抗氧化應(yīng)激的作用，清除體內(nèi)氧自由基而被廣泛用于臨床上。另最新引進(jìn)的設(shè)備，血管神經(jīng)紅光治療儀可促進(jìn)局部血液微循環(huán)流動(dòng)，提高神經(jīng)細(xì)胞的血供和氧供，有望改善DNP病人的血管擴(kuò)張，滋養(yǎng)神經(jīng)，以進(jìn)一步緩解病人的四肢麻木和疼痛等癥狀，成為一種新的治療方式。我院通過α-硫辛酸聯(lián)合紅光治療儀已取得了良好的治療效果反饋，現(xiàn)通過回顧性總結(jié)呈現(xiàn)報(bào)告結(jié)果如下：

1 資料和方法

1.1 研究對(duì)象

回顧性納入2017-07～2019-06因糖尿病周圍神經(jīng)病變而入院的病人83例的病例，所有受試者DPN的診斷參照《中國(guó)糖尿病防治指南》（2013年版）；排除近14天內(nèi)服用抗抑郁藥、抗驚厥藥等具有滋養(yǎng)神經(jīng)細(xì)胞的藥物者；排除有嚴(yán)重的肝腎功能障礙者；排除對(duì)α-硫辛酸含量成分過敏者。將83例病人隨機(jī)為試驗(yàn)組和對(duì)照組，其中試驗(yàn)組43例采用α-硫辛酸（ALA）聯(lián)合紅光治療，對(duì)照組40例僅單接受ALA治療。收集病人的年齡（歲）、性別、BMI（kg/m2）、DM以及DPN的病程（年）、空腹血糖（FBG）（mmol/L）、糖化血紅蛋白（HbAlc）（%）等一般資料，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）（見表1）。

表1 所有病人的一般資料特征

1.2 治療方法

所有入組的病人均提供一定的健康教育，宣傳飲食的調(diào)整、運(yùn)動(dòng)等日常生活健康指導(dǎo)，同時(shí)調(diào)整合適的降糖方案，積極控制病情，維持在穩(wěn)定的水平，F(xiàn)BG控制＜10mmol/L，HbAlc控制＜9%。試驗(yàn)組所有病人接受ALA 600mg（山東只楚藥業(yè)）配置250mL0.9%NaCl生理鹽水，持續(xù)2周，1次/日，同時(shí)伴隨紅光治療儀治療，1次/日，每次治療20～30min，持續(xù)10天。對(duì)照組所有病人僅給予ALA 600mg配置250mL 0.9%NaCl生理鹽水，持續(xù)2周，1次/日。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）采用癥狀分級(jí)量化表對(duì)所有病人經(jīng)接受不同方式的處理措施后的臨床癥狀進(jìn)行評(píng)分，以評(píng)估神經(jīng)病變癥候情況；（2）評(píng)估所有病人的療效若證候積分減少≥70%，且臨床癥狀明顯好轉(zhuǎn)者，表示顯著有效；若30%≤癥候積分減少＜70%，且臨床癥狀有改善，表示有效；若癥候積分減少＜30%，且臨床癥狀無好轉(zhuǎn)，表示無效。顯著有效率與有效率之和為總有效率；（3）通過本院制定的依從性問卷表，包含有病人的飲食、運(yùn)動(dòng)、服藥等情況的自我評(píng)估，共50分，分?jǐn)?shù)越低，代表病人的依從性越差；（4）JD-11型神經(jīng)肌電圖儀測(cè)定所有病人的正中神經(jīng)和腓總神經(jīng)的運(yùn)動(dòng)神經(jīng)和感覺神經(jīng)的傳導(dǎo)速度。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

本研究中的所有數(shù)據(jù)均采用均值±標(biāo)準(zhǔn)差進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)描述，同時(shí)采取Prism 7.0進(jìn)行t檢驗(yàn)。檢驗(yàn)水準(zhǔn)為α＝0.05，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

2 結(jié)果

2.1 比較經(jīng)治療前后兩組病人的臨床癥候評(píng)分變化

兩組病人在治療前的臨床癥候評(píng)分，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)，無明顯差異，具有可比性，但經(jīng)治療后，試驗(yàn)組和對(duì)照組治療后的臨床癥候評(píng)分均高于治療前（P＜0.05），說明無論ALA聯(lián)合紅光治療儀治療和單ALA治療均對(duì)DNP病人有一定的療效。但試驗(yàn)組（ALA聯(lián)合紅光治療儀治療）的癥候評(píng)分優(yōu)于對(duì)照組（單ALA治療），經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)，兩組之間的數(shù)據(jù)具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=6.78，P＜0.05），說明DNP病人接受ALA聯(lián)合紅光治療儀治療比單用ALA治療更優(yōu)效（見表2）。

表2 所有病人的臨床癥候評(píng)分結(jié)果

2.2 比較經(jīng)治療后兩組病人的臨床療效

經(jīng)兩周治療后，試驗(yàn)組（ALA聯(lián)合紅光治療儀治療）總有效率明顯高于對(duì)照組（單ALA治療）（P＜0.05）（見表3）。

表3 治療后兩組病人的臨床療效結(jié)果

2.3 比較經(jīng)治療前后病人的依從性

兩組病人在治療前的依從性評(píng)分經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)，無差異，但經(jīng)治療后，對(duì)照組和試驗(yàn)組的依從性較治療前均有所提高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但是治療后的試驗(yàn)組與對(duì)照組的依從性相比，無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=1.5，P＞0.05）。說明治療后對(duì)照組與試驗(yàn)組病人的依從性均有所提高，且試驗(yàn)組的聯(lián)合治療并未影響病人的對(duì)治療的依從性（見表4）。

表4 經(jīng)治療前后兩組病人的依從性

2.4 比較治療前后兩組病人的神經(jīng)傳導(dǎo)速度

比較治療前后神經(jīng)的傳導(dǎo)速度，對(duì)照組治療后比治療前速度高，經(jīng)檢驗(yàn)，其他值分別為6.8，7.85，13.92，5.68；試驗(yàn)組也均比治療前速度高，經(jīng)檢驗(yàn)，其他值分別為11.92，15.34，16.89，13.31；且試驗(yàn)組相比對(duì)照組升高更加顯著，經(jīng)檢驗(yàn)，其tb值分別為5.7，5.69，4.49，4.1（P＜0.05），差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。說明單用ALA注射液和ALA注射液聯(lián)合紅光治療儀治療均可有效改善DPN病人的神經(jīng)傳導(dǎo)速度，對(duì)臨床治療有一定效果，但ALA注射液聯(lián)合紅光治療儀治療比單用ALA注射液的療效更加顯著（見表5）。

表5 所有病人的神經(jīng)傳導(dǎo)速度的結(jié)果

3 討論

DPN屬于內(nèi)分泌疾病糖尿病中常見的慢性并發(fā)癥疾病，下肢一般較上肢的潰瘍程度重，且可能具有截肢的風(fēng)險(xiǎn)。起病較隱匿，常先出現(xiàn)上肢手指的麻木繼而疼痛，肌肉無力感，最終肌肉萎縮等[2]。其發(fā)病原因和治病機(jī)制尚不明確，有研究表明氧化應(yīng)激損傷[3]和微血管病變[4]有關(guān)，最新還有研究指出與施萬細(xì)胞、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激和結(jié)節(jié)區(qū)域密切相關(guān)[5，6]。

研究表明[7，9]，當(dāng)病人處于糖尿病高血糖的狀態(tài)下，機(jī)體內(nèi)線粒體產(chǎn)生的氧自由基過剩，同時(shí)清除能力減弱，無法維持體內(nèi)氧化和抗氧化的平衡，可增強(qiáng)體內(nèi)胰島素抵抗。另有研究表明[10]氧化應(yīng)激也可損傷神經(jīng)元細(xì)胞的DNA、蛋白質(zhì)和脂質(zhì)，抑制信號(hào)因子的向下傳遞；可損傷神經(jīng)細(xì)胞因子，削弱受損神經(jīng)纖維的再生能力。DPN屬于一種代謝性疾病，其主要是因高血糖引起細(xì)胞內(nèi)的氧化應(yīng)激，蛋白質(zhì)糖基化這種病理生理反應(yīng)在血管和神經(jīng)中是保持一致的，其并非由血管或神經(jīng)缺乏的胰島素來代謝掉所攝取的葡萄糖[11]。有研究表明[12]，通過觀察ALA注射液可致使已經(jīng)下降34%的Na＋-K＋-ATP酶活性的DM模型大鼠，Na泵活性重新升高32%，與正常活性差不多，有利于神經(jīng)傳導(dǎo)時(shí)能量的提供，有利于功能恢復(fù)。α-硫辛酸（ALA）不僅屬于強(qiáng)抗氧化劑，還具有清除氧自由基作用等，研究表明其作用機(jī)制主要是營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)細(xì)胞并改善神經(jīng)細(xì)胞周圍的微環(huán)境，進(jìn)而改善神經(jīng)功能障礙[13，14]。

研究表明[15]，發(fā)生神經(jīng)病變的病人體內(nèi)可能處于高凝狀態(tài)，發(fā)生凝血系統(tǒng)和血小板激活活躍，纖維蛋白原水平較高等。若血管造影可現(xiàn)實(shí)神經(jīng)內(nèi)血流量和氧張力明顯降低，MRI可現(xiàn)實(shí)神經(jīng)發(fā)生水腫。而最新研究應(yīng)用與臨床治療的近紅光治療儀，其穿透力可達(dá)5cm，能直接作用于皮膚的血管、淋巴管、神經(jīng)末梢以及其他皮下組織，以擴(kuò)張血液微循環(huán)的血管，有利于神經(jīng)傳導(dǎo)功能的恢復(fù)。

本研究中通過比較ALA注射液聯(lián)合紅光治療儀與僅接受ALA注射液治療在臨床上治療DPN病人的臨床癥候評(píng)分和臨床治療效果，結(jié)果顯示無論單用ALA還是ALA與紅光治療儀的聯(lián)用，均對(duì)DPN病人有臨床癥狀和體征的改善作用，有一定的治療效果，但ALA注射液聯(lián)合紅光治療儀比僅接受ALA注射液治療DPN更加優(yōu)效；經(jīng)對(duì)所有病人的依從性調(diào)查表進(jìn)行評(píng)估，結(jié)果顯示，即使增加聯(lián)合治療并未影響病人對(duì)治療的依從性的影響；另通過檢測(cè)所有病人經(jīng)治療前后的感覺和運(yùn)動(dòng)神經(jīng)的傳導(dǎo)速度，結(jié)果顯示單用ALA和ALA聯(lián)合紅光治療儀均對(duì)神經(jīng)的傳導(dǎo)有一定的提升作用，但是ALA聯(lián)合紅光治療儀比單用ALA的神經(jīng)傳導(dǎo)功能改善更加優(yōu)效，其機(jī)制可能是紅光治療儀可通過改善微循環(huán)，加速體內(nèi)代謝，有效改善神經(jīng)周圍的營(yíng)養(yǎng)環(huán)境，有效減輕病人的麻木、疼痛等臨床癥狀，同時(shí)和ALA聯(lián)用達(dá)到兩者相加的治療效果。

因此，ALA聯(lián)合紅光治療儀比單用ALA對(duì)病人的神經(jīng)傳導(dǎo)功能障礙改善功能更加明顯，具有更好的臨床治療效果，值得臨床進(jìn)一步推廣應(yīng)用，但是相關(guān)的治療機(jī)制仍需更加深入的研究。