淺談化妝品功效評(píng)價(jià)測(cè)試的CNAS認(rèn)可

＊叢琳 趙冰怡 李雪竹

(上海新高姿化妝品有限公司 廣東 510370）

1.前言

隨著生活水平日漸提高，人們?cè)絹碓阶非竺?，關(guān)注個(gè)人形象和皮膚的健康，化妝品已成為人們生活中重要的消費(fèi)品之一?；瘖y品相關(guān)技術(shù)的提升，消費(fèi)者認(rèn)知水平的提高，對(duì)化妝品功效性的重視不斷增加。另一方面我國(guó)化妝品市場(chǎng)監(jiān)管要求在提升，《化妝品功效宣稱評(píng)價(jià)指導(dǎo)原則》（征求意見稿），以及2019年法規(guī)對(duì)于美白類特證產(chǎn)品申報(bào)要求，均明確了功效宣稱的依據(jù)要求。因此提升化妝品功效評(píng)價(jià)測(cè)試的能力，保障測(cè)試數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確、可靠至關(guān)重要，企業(yè)的化妝品功效評(píng)價(jià)測(cè)試獲得CNAS認(rèn)可，不僅彰顯了企業(yè)的研發(fā)實(shí)力和功效評(píng)價(jià)測(cè)試水平，同時(shí)為產(chǎn)品提供了強(qiáng)有力的數(shù)據(jù)支撐，能夠更好地吸引消費(fèi)者，助力于產(chǎn)品的推廣和銷售。

2.CNAS認(rèn)可的意義和實(shí)驗(yàn)室體系建立

(1)實(shí)驗(yàn)室認(rèn)可活動(dòng)的歷史

20世紀(jì)40年代，澳大利亞由于缺乏一致的檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)和手段，無法為英國(guó)提供軍事支持，為此著手組建全國(guó)統(tǒng)一的檢測(cè)體系。1966年英國(guó)成立了校準(zhǔn)服務(wù)局（BCS），從而帶動(dòng)了歐洲各國(guó)實(shí)驗(yàn)室認(rèn)可機(jī)構(gòu)的建立。1977年，在美國(guó)倡議下成立了論壇性質(zhì)的國(guó)際實(shí)驗(yàn)室認(rèn)可會(huì)議（ILAC），并于1996年轉(zhuǎn)變?yōu)閷?shí)體，即國(guó)際實(shí)驗(yàn)室認(rèn)可合作組織（ILAC）。

中國(guó)合格評(píng)定國(guó)家認(rèn)可委員會(huì)（China National Accreditation Service for Conformity Assessment，CNAS）是由國(guó)家認(rèn)證認(rèn)可監(jiān)督管理委員會(huì)批準(zhǔn)設(shè)立并授權(quán)的國(guó)家認(rèn)可機(jī)構(gòu)，統(tǒng)一負(fù)責(zé)對(duì)認(rèn)證機(jī)構(gòu)、實(shí)驗(yàn)室和檢查機(jī)構(gòu)等相關(guān)機(jī)構(gòu)的認(rèn)可工作。CNAS實(shí)驗(yàn)室認(rèn)可工作是我國(guó)完全與國(guó)際慣例接軌的一套國(guó)家實(shí)驗(yàn)室認(rèn)可體系，是我國(guó)檢測(cè)水平和能力的體現(xiàn)，是我國(guó)檢測(cè)活動(dòng)、檢測(cè)水平在國(guó)際上被信任、具備能力的重要標(biāo)志。

(2)實(shí)驗(yàn)室認(rèn)可的意義

①經(jīng)濟(jì)全球化發(fā)展的需要

隨著經(jīng)濟(jì)全球化的發(fā)展，我國(guó)的產(chǎn)品需要走出國(guó)門，在國(guó)外的市場(chǎng)貿(mào)易競(jìng)爭(zhēng)中獲得成長(zhǎng)和優(yōu)勢(shì)，另一方面在本土市場(chǎng)中，只有提升自身產(chǎn)品的實(shí)力，方能減少國(guó)際產(chǎn)品的沖擊。而產(chǎn)品要在競(jìng)爭(zhēng)中獲得優(yōu)勢(shì)地位，關(guān)于產(chǎn)品的各種檢測(cè)結(jié)果和證明，是最直接有效的證明。所以客觀、真實(shí)、有效的數(shù)據(jù)是產(chǎn)品品質(zhì)的重要體現(xiàn)。

②社會(huì)公證活動(dòng)的需要

產(chǎn)品責(zé)任的訴訟不斷增加，產(chǎn)品檢測(cè)結(jié)果成為劃分責(zé)任的重要依據(jù)。如近年來化妝品行業(yè)中，網(wǎng)絡(luò)直播、KOL在產(chǎn)品銷售傳播中的影響越來越大，這些傳播媒介對(duì)產(chǎn)品的分析和方法并不完全是準(zhǔn)確或標(biāo)準(zhǔn)的，其傳播結(jié)果會(huì)對(duì)企業(yè)的產(chǎn)品銷售帶來巨大影響。當(dāng)一些負(fù)面影響產(chǎn)生時(shí)，企業(yè)需要一份被認(rèn)可的檢測(cè)結(jié)果或報(bào)告來證明自己的產(chǎn)品力，進(jìn)而保證產(chǎn)品的銷售。

③產(chǎn)品認(rèn)證、檢查發(fā)展需要

產(chǎn)品認(rèn)證需要實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)數(shù)據(jù)的支撐，檢查結(jié)果的判定也要借助于檢測(cè)數(shù)據(jù)，需要經(jīng)過認(rèn)可的實(shí)驗(yàn)室來提供。2021年5月1日開始，中國(guó)化妝品行業(yè)將按照最新法規(guī)要求實(shí)施管理，其中美白祛斑功效、防脫育發(fā)功效均要求提供可靠的臨床功效試驗(yàn)報(bào)告，方能獲得特證批件。過往的美白淡斑產(chǎn)品獲得批件，只要添加公認(rèn)公知的美白活性成分即可。但究竟消費(fèi)者使用后美白祛斑的效果如何，是沒有驗(yàn)證的。新法規(guī)要求下，美白祛斑功效必須按照標(biāo)準(zhǔn)方法實(shí)施臨床功效檢測(cè)，結(jié)果良好方能獲得批件。這樣既利于企業(yè)的良性發(fā)展，不斷提升美白祛斑的功效研究，也利于消費(fèi)者可以購(gòu)買到真實(shí)有效的產(chǎn)品。但目前行業(yè)能從事美白祛斑等功效臨床檢測(cè)的機(jī)構(gòu)很少，能獲得認(rèn)可資質(zhì)的實(shí)驗(yàn)室更是鳳毛麟角，所以化妝品行業(yè)臨床功效檢測(cè)的實(shí)驗(yàn)室急需壯大和完善。

④實(shí)驗(yàn)室自身的需要

通過實(shí)驗(yàn)室認(rèn)可，可以實(shí)現(xiàn)實(shí)驗(yàn)室管理無論是技術(shù)層面還是管理層面，都持續(xù)地滿足要求并不斷提升，實(shí)驗(yàn)室活動(dòng)可以有效地、持續(xù)地良性運(yùn)轉(zhuǎn)，從而保證作為檢測(cè)實(shí)驗(yàn)室的產(chǎn)品——檢測(cè)報(bào)告，其檢測(cè)數(shù)據(jù)的真實(shí)、可靠、有效，得到客戶的信任和認(rèn)可。并且通過實(shí)驗(yàn)室認(rèn)可活動(dòng)，提升在行業(yè)中的競(jìng)爭(zhēng)力和影響力，是公司科研能力的重要體現(xiàn)，在競(jìng)爭(zhēng)中處于優(yōu)勢(shì)地位。

(3)檢測(cè)實(shí)驗(yàn)室管理體系建立

①ISO/IEC17025標(biāo)準(zhǔn)的學(xué)習(xí)和培訓(xùn)

要明確ISO/IEC17025標(biāo)準(zhǔn)的內(nèi)涵和要求，進(jìn)行全面、系統(tǒng)、準(zhǔn)確地宣貫和學(xué)習(xí)。實(shí)驗(yàn)室管理人員要通過學(xué)習(xí)培訓(xùn)，樹立以標(biāo)準(zhǔn)為依據(jù)、建立健全管理體系的信心，并引導(dǎo)實(shí)驗(yàn)室全體人員參與管理體系建立。在學(xué)習(xí)培訓(xùn)中心，對(duì)照實(shí)驗(yàn)室現(xiàn)有的情況，明確現(xiàn)行管理狀況的不足和差距。實(shí)驗(yàn)室全體人員都要經(jīng)過標(biāo)準(zhǔn)的培訓(xùn)，要對(duì)培訓(xùn)的有效性進(jìn)行評(píng)價(jià)，培訓(xùn)要選擇適當(dāng)?shù)慕滩幕騾⒓訉I(yè)機(jī)構(gòu)組織的培訓(xùn)，切記選擇其他機(jī)構(gòu)的管理體系文件作為教材。

②實(shí)驗(yàn)室管理體系建立的基本流程

實(shí)驗(yàn)室管理體系建立的基本流程包括六個(gè)階段：確定質(zhì)量方針和目標(biāo)、體系要素的選擇和確定、機(jī)構(gòu)設(shè)置和職能分配、管理體系文件編制、管理體系試運(yùn)行、批準(zhǔn)管理體系文件。其中管理體系試運(yùn)行階段，如果發(fā)現(xiàn)不足和問題，要及時(shí)糾正，修改管理體系文件，從而不斷地完善和優(yōu)化。

③實(shí)驗(yàn)室管理體系運(yùn)行

實(shí)驗(yàn)室的管理體系是否有效運(yùn)行，主要有三個(gè)表征：A.管理體系要素及這些要素的相互作用已被明確規(guī)定；B.各要素均按已確定的程序和方法運(yùn)行，并處于受控狀態(tài)；C.管理體系通過組織協(xié)調(diào)、質(zhì)量控制、監(jiān)督等方式不斷提升，通過預(yù)防措施、糾正措施改善缺陷，使管理體系處于持續(xù)改進(jìn)、不斷完善的良好狀態(tài)。

在實(shí)驗(yàn)室管理體系運(yùn)行中，要樹立依據(jù)準(zhǔn)則提高實(shí)驗(yàn)室質(zhì)量管理和技術(shù)運(yùn)作水平的認(rèn)識(shí)，建立監(jiān)控機(jī)制，以保證檢測(cè)和（或）校準(zhǔn)的有效性。另外實(shí)驗(yàn)室管理需要全員參與的氛圍，共同為質(zhì)量方針目標(biāo)實(shí)現(xiàn)做出貢獻(xiàn)。實(shí)驗(yàn)室人員要努力采用新技術(shù)，拓展新項(xiàng)目，提高檢測(cè)和（或）校準(zhǔn)的能力，適應(yīng)社會(huì)和市場(chǎng)的發(fā)展要求，這些對(duì)于管理體系運(yùn)行至關(guān)重要。

3.化妝品功效評(píng)價(jià)測(cè)試獲得CNAS認(rèn)可的要素和要求

(1)化妝品功效評(píng)價(jià)需要滿足的相關(guān)認(rèn)可準(zhǔn)則

化妝品的功效評(píng)價(jià)測(cè)試要獲得CNAS認(rèn)可，與化學(xué)、微生物等領(lǐng)域檢測(cè)要求相通，總體上要滿足CNAS-CL01：2018《檢測(cè)和校準(zhǔn)實(shí)驗(yàn)室能力認(rèn)可準(zhǔn)則》的要求。進(jìn)一步來說，由于化妝品的功效評(píng)價(jià)測(cè)試，最終數(shù)據(jù)呈現(xiàn)的形式是皮膚黑色素、皮膚pH、皮膚角質(zhì)層水分含量等參數(shù)，因此也要滿足CNAS-CL01-A002：2018《檢測(cè)和校準(zhǔn)實(shí)驗(yàn)室能力認(rèn)可準(zhǔn)則在化學(xué)檢測(cè)領(lǐng)域的應(yīng)用說明》的要求。在實(shí)驗(yàn)室人員要求等方面的細(xì)節(jié)要求上，參照CNAS-CL52：2014《CNAS-CL01〈檢測(cè)和校準(zhǔn)實(shí)驗(yàn)室能力認(rèn)可準(zhǔn)則應(yīng)用要求〉》實(shí)施[1-3]。

(2)化妝品功效評(píng)價(jià)的特殊性

化妝品的功效評(píng)價(jià)測(cè)試具有特殊性，與化學(xué)、微生物領(lǐng)域檢測(cè)不同，化妝品的功效評(píng)價(jià)測(cè)試的試驗(yàn)對(duì)象為人，所有以人為對(duì)象的研究必須符合《世界醫(yī)學(xué)大會(huì)赫爾辛基宣言》，試驗(yàn)必須建立在倫理道德的基礎(chǔ)上。實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)相關(guān)人員，最好進(jìn)行《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》的系統(tǒng)學(xué)習(xí)和培訓(xùn)，從而更好地保證試驗(yàn)滿足科學(xué)與倫理的要求。

化妝品功效評(píng)價(jià)測(cè)試中，沒有標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)，受試者、測(cè)試季節(jié)等因素對(duì)測(cè)試參數(shù)影響大，因此其質(zhì)量控制的方法不能參照化學(xué)、微生物領(lǐng)域，而需要根據(jù)化妝品功效評(píng)價(jià)測(cè)試的特點(diǎn)，通過長(zhǎng)期試驗(yàn)的積累，分析化妝品功效評(píng)價(jià)測(cè)試的影響因素，設(shè)計(jì)適合的、可操作的質(zhì)控方法。

(3)化妝品功效評(píng)價(jià)測(cè)試獲得CNAS認(rèn)可的要素

依據(jù)CNAS-CL01：2018《檢測(cè)和校準(zhǔn)實(shí)驗(yàn)室能力認(rèn)可準(zhǔn)則》的要求，包含影響檢測(cè)活動(dòng)的人機(jī)料法環(huán)各個(gè)環(huán)節(jié)。CNAS-CL01：2018《檢測(cè)和校準(zhǔn)實(shí)驗(yàn)室能力認(rèn)可準(zhǔn)則》在2018年進(jìn)行了更新，2006年發(fā)布的版本管理要素是按照質(zhì)量要素和技術(shù)要素來分類，更新后版本的要求更貼近檢測(cè)活動(dòng)的流程，針對(duì)一個(gè)檢測(cè)環(huán)節(jié)相關(guān)的全部要素進(jìn)行闡述，明確要求，便于實(shí)驗(yàn)室人員更好地理解、掌握要求并付諸實(shí)踐。

4.化妝品功效評(píng)價(jià)測(cè)試不確定度計(jì)算方法

依據(jù)CNAS-CL01-G003：2019《測(cè)量不確定度的要求》，檢測(cè)實(shí)驗(yàn)室應(yīng)分析測(cè)量不確定度對(duì)檢測(cè)結(jié)果的貢獻(xiàn)，應(yīng)評(píng)定每一項(xiàng)用數(shù)值表示的測(cè)量結(jié)果的測(cè)量不確定度[4]。由于化妝品功效檢測(cè)與化學(xué)檢測(cè)、微生物檢測(cè)非常不同，有自身測(cè)試的特殊性，在不確定度計(jì)算方法上，經(jīng)過了長(zhǎng)期摸索建立了方法。以角質(zhì)層水分含量測(cè)試為例，簡(jiǎn)單介紹一下最終選擇的不確定度計(jì)算方法。

（1）建立數(shù)學(xué)模型。在角質(zhì)層水分含量測(cè)試中，主要是關(guān)注產(chǎn)品涂抹前后水分含量的變化，不確定度來源為檢測(cè)儀器皮膚水分含量測(cè)試探頭帶來的B類不確定度和重復(fù)測(cè)量帶來的A類不確定度，所以數(shù)學(xué)模型可以簡(jiǎn)單的定義為減法，如下：

式中，C△：皮膚角質(zhì)層水分含量初始值均值與其他時(shí)間點(diǎn)測(cè)定值均值之間的差值；

（2）重復(fù)性測(cè)量引起的A類不確定度，通過測(cè)試若干名受試者的不同測(cè)試時(shí)間點(diǎn)樣品測(cè)試區(qū)域與空白對(duì)照測(cè)試區(qū)域的皮膚角質(zhì)層水分含量，根據(jù)貝賽爾公式計(jì)算平均值的標(biāo)準(zhǔn)偏差，計(jì)算出均質(zhì)和標(biāo)準(zhǔn)偏差，從而計(jì)算出標(biāo)準(zhǔn)不確定度，如表1所示。

表1 A樣品測(cè)試區(qū)域-皮膚角質(zhì)層水分含量-t0時(shí)刻測(cè)定值Tab.1 A sample test area-skin stratum corneum moisture content-measured at t0

（3）每一次測(cè)量均伴隨著儀器誤差，數(shù)據(jù)來源于校準(zhǔn)證書給出的校準(zhǔn)參數(shù)，數(shù)據(jù)均勻分布除以根號(hào)3，求得B類不確定度。檢測(cè)儀器皮膚水分含量測(cè)試探頭帶來的B類不確定度，依據(jù)皮膚水分含量測(cè)試探頭校準(zhǔn)證書，測(cè)量值在20-120個(gè)測(cè)量單位范圍內(nèi)，測(cè)量不確定度為U探頭=3%。因此由皮膚水分含量測(cè)試探頭引起的標(biāo)準(zhǔn)不確定度：

（4）確定各不確定分量，計(jì)算合成不確定度和擴(kuò)展不確定度，這些計(jì)算根據(jù)不確定度的基本要求和計(jì)算公式即可。例如A樣品測(cè)試區(qū)域皮膚角質(zhì)層水分含量t2時(shí)刻均值與初始值均值的差值：

其各分量不確定度：

擴(kuò)展不確定度UA(t2)=k·uC(t2-A)=0.703C.U.*2=1.5C.U.（UA(t2)由合成標(biāo)準(zhǔn)不確定度uC(t2-A)=0.703C.U.和因子k=2而得）。

因此，A樣品測(cè)試區(qū)域皮膚角質(zhì)層水分含量t2時(shí)刻均值與初始值均值的差值：

以此類推，皮膚油脂含量測(cè)試、黑色素和血紅素測(cè)試，膚色L/A/B值測(cè)試、皺紋體積/深度/表面積測(cè)試的不確定度，均可用相同的思路來求得。

5.化妝品功效評(píng)價(jià)測(cè)試的質(zhì)量控制方法

檢測(cè)結(jié)果質(zhì)量的保證是通過質(zhì)量控制活動(dòng)保證檢測(cè)結(jié)果質(zhì)量，從而贏得客戶信任。質(zhì)量控制活動(dòng)是指為達(dá)到和保持檢測(cè)質(zhì)量而進(jìn)行控制的技術(shù)措施和管理措施。質(zhì)量控制一般分為內(nèi)部質(zhì)控與外部質(zhì)控，在CNAS-CL52：2014《CNAS-CL01〈檢測(cè)和校準(zhǔn)實(shí)驗(yàn)室能力認(rèn)可準(zhǔn)則應(yīng)用要求〉》中，例舉了內(nèi)部質(zhì)控的具體措施：空白、實(shí)驗(yàn)室控制樣品、加標(biāo)、重復(fù)檢測(cè)、質(zhì)控圖等。

化妝品功效檢測(cè)，雖然也是參數(shù)的測(cè)定，但是和化學(xué)檢測(cè)相比還是有其自身的特殊性，特別是試驗(yàn)設(shè)計(jì)和試驗(yàn)對(duì)象上，必須謀求適合功效檢測(cè)的質(zhì)控手段。結(jié)合實(shí)驗(yàn)室的實(shí)際情況，選擇的質(zhì)控方法有定期使用標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)來監(jiān)控結(jié)果的準(zhǔn)確性、與其他實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行比對(duì)、參加能力驗(yàn)證計(jì)劃、同一檢測(cè)人員的重復(fù)性測(cè)量（留樣再測(cè)）、不同檢測(cè)人員間的再現(xiàn)性測(cè)量（人員比對(duì)）、不同儀器設(shè)備對(duì)同一樣品的測(cè)量（儀器比對(duì)）、常規(guī)實(shí)驗(yàn)的操作監(jiān)督（與標(biāo)準(zhǔn)方法進(jìn)行對(duì)比）等。

其中，功效檢測(cè)這一領(lǐng)域，目前還沒有嚴(yán)格意義上的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)，在角質(zhì)層水分含量測(cè)試中，本實(shí)驗(yàn)室選擇甘油（分析純）作為對(duì)照物，并定期測(cè)試一定濃度甘油涂布區(qū)域的角質(zhì)層水分量，制定質(zhì)控圖。目前為止也沒有化妝品功效檢測(cè)的能力驗(yàn)證計(jì)劃，時(shí)刻關(guān)注并制定計(jì)劃，并通過其他手段加強(qiáng)質(zhì)控[5-6]。

留樣再測(cè)和人員比對(duì)是本實(shí)驗(yàn)室用的最多的質(zhì)控方法，由于化妝品具有一定的保質(zhì)期，在保質(zhì)期內(nèi)進(jìn)行留樣再測(cè)是容易實(shí)現(xiàn)的。不同檢測(cè)人員也方便進(jìn)行人員比對(duì)，但是也有存在難度的，比如皮脂分泌量測(cè)試，由于儀器測(cè)試原理導(dǎo)致同一位置不能反復(fù)測(cè)試，通常選擇對(duì)稱位置測(cè)試，但是不同位置的皮脂分泌量存在很大差異，因此數(shù)據(jù)上波動(dòng)很大。角質(zhì)層水分量測(cè)試中，按照標(biāo)準(zhǔn)選擇前臂屈側(cè)，剛開始也是按照對(duì)稱位置選擇，左右側(cè)手臂相同位置進(jìn)行比對(duì)，也存在數(shù)據(jù)差別大的情況，在外審中經(jīng)過專家的指導(dǎo)，最后選擇了相鄰位置測(cè)試進(jìn)行數(shù)據(jù)比對(duì)。摸索質(zhì)控方法的道路是曲折的，但是通過質(zhì)控使得本實(shí)驗(yàn)室的檢測(cè)進(jìn)一步提升。

目前功效檢測(cè)這一領(lǐng)域標(biāo)準(zhǔn)方法少，因此不同檢測(cè)方法之間的比對(duì)尚未實(shí)際操作，有待挖掘。

質(zhì)量控制得到的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)如何分析是重點(diǎn)，得到的數(shù)據(jù)經(jīng)過合理的分析手段，判定質(zhì)控是否合格是非常重要的?；瘜W(xué)檢測(cè)分析中的常用方法在這里并不合適，另外常用的統(tǒng)計(jì)學(xué)中T檢驗(yàn)方差檢驗(yàn)判定有無顯著差異也不合適。最終采用穩(wěn)健統(tǒng)計(jì)方法中的中位值和標(biāo)準(zhǔn)化四分位距法進(jìn)行數(shù)據(jù)處理與分析。該方法在實(shí)際工作中有效地實(shí)時(shí)監(jiān)控，從而保證了測(cè)試的質(zhì)量[7-9]。

6.總結(jié)

在CNAS認(rèn)可的過程中，接觸到很多沒有接觸過的領(lǐng)域知識(shí)，拓展了知識(shí)面。通過體系的建立，看到了自身的不足和缺陷，能夠更好地持續(xù)改進(jìn)，提升化妝品功效評(píng)價(jià)測(cè)試的能力，保障測(cè)試數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確和可靠。