腸清舒方治療濕熱蘊(yùn)結(jié)型潰瘍性結(jié)腸炎32例*

陳淑君，劉曉博，陳 俊，張東岳

(1.河南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院肛腸科，河南 鄭州 450000；2.鄭州市第一人民醫(yī)院，河南 鄭州 450000)

潰瘍性結(jié)腸炎是臨床常見病、多發(fā)病。近年來，隨著生活習(xí)慣和飲食結(jié)構(gòu)的不斷改變，該病在我國(guó)呈現(xiàn)出高發(fā)的態(tài)勢(shì)，且以慢性腸道非特異性炎癥反應(yīng)為主要表現(xiàn)，具有病程長(zhǎng)、癥狀反復(fù)發(fā)作的特點(diǎn)[1]。潰瘍性結(jié)腸炎是以黏液膿血便、赤白黏凍及里急后重為主要癥狀。相關(guān)研究表明，該病的發(fā)生與免疫、遺傳等因素具有相關(guān)性，同時(shí)還因患者個(gè)體差異而表現(xiàn)為癥狀緩急的差異[2]。潰瘍性結(jié)腸炎屬中醫(yī)學(xué)“痢疾”“泄瀉”范疇，病機(jī)為濕熱邪氣內(nèi)蘊(yùn)腸腑，耗傷氣血，血肉腐敗，導(dǎo)致便下膿血、黏液，里急后重等癥狀。中醫(yī)注重傳承，尤其是名老中醫(yī)的經(jīng)驗(yàn)方，其不僅高度概括了名老中醫(yī)的學(xué)術(shù)思想，還為臨床治病防病提供指導(dǎo)，是中醫(yī)藥傳承的重要方式。筆者跟隨國(guó)家名老中醫(yī)張東岳教授學(xué)習(xí)，觀察并記錄張師采用腸清舒方口服治療潰瘍性結(jié)腸炎的臨床療效，研究該方治療潰瘍性結(jié)腸炎的作用機(jī)制，評(píng)價(jià)其對(duì)患者疾病活動(dòng)指數(shù)、內(nèi)鏡評(píng)分及治療前后外周血白細(xì)胞介素(IL)-6、IL-17、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)的影響。2017年1月—2019年12月，筆者采用腸清舒方治療濕熱蘊(yùn)結(jié)型潰瘍性結(jié)腸炎32例，總結(jié)報(bào)道如下。

1 一般資料

選取河南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院肛腸科收治的辨證為濕熱蘊(yùn)結(jié)型潰瘍性結(jié)腸炎患者64例，按1∶1的比例隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組。治療組32例，男17例，女15例；年齡18～63歲，平均(35.35±12.45)歲；病程10個(gè)月～3年，平均(1.35±0.89)年；對(duì)照組32例，男18例，女14例；年齡18～65歲，平均(35.75±13.38)歲；病程1～3年，平均(1.65±1.09)年。兩組患者一般資料對(duì)比，差別無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

2 病例選擇標(biāo)準(zhǔn)

2.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)

按照《炎癥性腸病診斷治療的共識(shí)意見》[3]的標(biāo)準(zhǔn)。臨床表現(xiàn)：患者大便膿血黏液便并伴有里急后重癥狀。腸鏡檢查提示：腸黏膜表面散在性分布糜爛出血點(diǎn)，表面覆蓋膿血黏液。

2.2 中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)

按照《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》[4]關(guān)于痢疾濕熱蘊(yùn)結(jié)證的辨證標(biāo)準(zhǔn)。肛門灼熱，腹脹腹痛，痢下赤白黏液，赤多白少，里急后重，舌紅，苔黃膩，脈滑數(shù)。

3 試驗(yàn)病例標(biāo)準(zhǔn)

3.1 納入病例標(biāo)準(zhǔn)

①符合西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)及中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)者；②年齡18～65歲者；③潰瘍性結(jié)腸炎處于活動(dòng)期者；④無嚴(yán)重心、肝、腎等疾病者；⑤了解本研究方案并簽署知情同意書者。

3.2 排除病例標(biāo)準(zhǔn)

①不符合納入標(biāo)準(zhǔn)者；②重度爆發(fā)型潰瘍性結(jié)腸炎患者；③對(duì)本研究所用的藥物過敏者；④未按要求用藥和接受療效評(píng)定者。

4 治療方法

治療組給予腸清舒方，藥物組成：白頭翁30 g，當(dāng)歸15 g，黃連10 g，焦山楂15 g，焦神曲15 g，焦麥芽15 g，秦皮10 g，黃柏12 g，車前子30 g，陳皮12 g，土茯苓30 g白芍20 g，木香10 g，枳殼12 g， 檳榔10 g，甘草片6 g。水煎，取汁400 mL，200 mL/次，分早晚溫服。對(duì)照組給予美沙拉嗪腸溶片(由葵花藥業(yè)集團(tuán)佳木斯鹿靈制藥有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H19980148，規(guī)格0.25 g/片),0.5 g/次，3次/d，口服。

兩組均治療1個(gè)月后判定療效。

5 觀測(cè)指標(biāo)及方法

對(duì)患者進(jìn)行疾病活動(dòng)指數(shù)DAI評(píng)分[5]。根據(jù)患者病情嚴(yán)重程度對(duì)患者體重下降百分率、大便黏稠度和大便出血等情況進(jìn)行評(píng)分，分值越大病情越嚴(yán)重。分為癥狀緩解(≤2分)、炎癥輕度活動(dòng)(3～5分)、炎癥中度活動(dòng)(6～10分)、炎癥重度活動(dòng)(11～12)分，采用Baron法對(duì)患者腸鏡黏膜組織進(jìn)行評(píng)分，采用Geboes指數(shù)進(jìn)行黏膜組織學(xué)評(píng)價(jià)[6]。采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)外周血IL-6、IL-17及TNF-α。

6 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

按照參考文獻(xiàn)[7]的標(biāo)準(zhǔn)。治愈：臨床癥狀基本消失，腸鏡檢查腸黏膜基本恢復(fù)正常。好轉(zhuǎn)：癥狀基本消失，腸鏡檢查腸黏膜潰瘍較治療前明顯減輕。無效：癥狀無改善或改善不明顯。有效率=[(治愈+好轉(zhuǎn))/總例數(shù)]×100%。

7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

8 結(jié) 果

8.1 兩組療效對(duì)比

兩組對(duì)比，經(jīng)Ridit分析，u=2.95，P<0.01，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表1。

表1 兩組濕熱蘊(yùn)結(jié)型潰瘍性結(jié)腸炎患者療效對(duì)比 例

8.2 兩組治療前后DAI、Baron及Geboes評(píng)分對(duì)比

與同組治療前對(duì)比，兩組治療后的DAI、Baron及Geboes評(píng)分均下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。與對(duì)照組治療后對(duì)比，治療組DAI、Baron及Geboes評(píng)分明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見表2。

表2 兩組濕熱蘊(yùn)結(jié)型潰瘍性結(jié)腸炎患者治療前后DAI、Baron及Geboes評(píng)分對(duì)比 分，

8.3 兩組治療前后外周血IL-6、IL-17及TNF-α對(duì)比

與同組治療前對(duì)比，兩組治療后的IL-6、IL-17及TNF-α均下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。與對(duì)照組治療后對(duì)比，治療組IL-6、IL-17及TNF-α明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見表3。

表3 兩組濕熱蘊(yùn)結(jié)型潰瘍性結(jié)腸炎患者外周血IL-6、IL-17及TNF-α對(duì)比

9 討 論

在潰瘍性結(jié)腸炎的規(guī)范化治療中，免疫抑制劑、糖皮質(zhì)激素及氨基水楊酸類等藥物制劑的運(yùn)用取得了較為滿意的療效[8]。研究表明,潰瘍性結(jié)腸炎外周血IL-6、IL-17及TNF-α等炎癥因子在潰瘍性結(jié)腸炎的發(fā)病過程中隨著炎癥的進(jìn)展水平明顯增高，是加快病程進(jìn)展、促進(jìn)潰瘍形成的直接因素及監(jiān)測(cè)指標(biāo)，可明確反映該病的病情進(jìn)展[9]。IL-17和IL-6由Th17細(xì)胞分泌，在炎癥的進(jìn)展過程中具有重要的作用，可促進(jìn)炎性細(xì)胞因子和趨化因子的分泌，促進(jìn)炎癥反應(yīng)[10]。因此，在潰瘍性結(jié)腸炎的治療中可通過調(diào)節(jié)IL-6、IL-17及TNF-α來調(diào)節(jié)機(jī)體炎癥反應(yīng)的進(jìn)程，輔助控制潰瘍性結(jié)腸炎的發(fā)作，從而最終達(dá)到改善患者臨床癥狀、促進(jìn)康復(fù)的目的?！端貑枴ぶ琳嬉笳撈穂11]記載：“火淫所勝……民病泄注赤白……腹痛溺赤，甚為血便?！贝藢冃越Y(jié)腸炎的病機(jī)歸為濕熱之邪氣內(nèi)蘊(yùn)腸腑，熱灼血脈，損傷腸絡(luò)，腐敗化為膿血、黏液。中醫(yī)藥治療潰瘍性結(jié)腸炎具有較好的療效，中醫(yī)藥以辨證論治為指導(dǎo)，以獨(dú)特的遣方用藥方式，調(diào)節(jié)人體寒熱虛實(shí)，能有效地改善潰瘍性結(jié)腸炎的各項(xiàng)臨床癥狀，提高患者的生活質(zhì)量。

名老中醫(yī)作為中醫(yī)體系的特殊部分人群，對(duì)中醫(yī)藥的傳承和發(fā)展具有極其重要的作用。他們對(duì)中醫(yī)藥學(xué)有獨(dú)特的見解，對(duì)某些病種有獨(dú)特的治療方法，不僅在臨床治病、防病中表現(xiàn)優(yōu)異，還能作為中醫(yī)藥傳承的引路人使中醫(yī)中藥薪火相傳。本研究中采用張東岳教授的臨床經(jīng)驗(yàn)方腸清舒方治療濕熱蘊(yùn)結(jié)型潰瘍性結(jié)腸炎，并與采用美沙拉嗪腸溶片口服的對(duì)照組對(duì)比，檢測(cè)患者治療前后疾病活動(dòng)指數(shù)(DAI)、Baron內(nèi)鏡評(píng)分和Geboes評(píng)分的改善情況及外周血IL-6、IL-17及TNF-α的變化。結(jié)果顯示，治療組效果顯著，各項(xiàng)指標(biāo)改善明顯優(yōu)于對(duì)照組(P<0.01)。美沙拉嗪為5-氨基水楊酸制劑，其作用于腸道可釋放過氧化酶及白三烯等，抑制炎癥因子的釋放，清除相關(guān)受損因子，減輕水腫，緩解腸道炎癥反應(yīng)，改善臨床癥狀[12]。腸清舒方中以白頭翁、黃連、黃柏及秦皮為基礎(chǔ)清熱止痢[13]。方中白頭翁清熱解毒，涼血止痢，具有提高機(jī)體免疫力、抗菌鎮(zhèn)痛的效果[14]；黃連清熱解毒，具有抗菌抗?jié)兊淖饔肹15]；黃柏燥濕瀉火解毒，具有解熱抗炎作用[16]；秦皮清熱燥濕收澀，具有抗炎鎮(zhèn)痛的作用[17]；焦山楂、焦神曲和焦麥芽健脾和胃，清熱除濕[18]；車前子利水滲濕[19]；陳皮健脾和胃[20]；土茯苓解毒除濕[21]；白芍養(yǎng)血斂陰[22]；木香和檳榔行氣止痛，緩解患者腹脹腹痛癥狀[23]；枳殼行氣消痞[24]；甘草片調(diào)和諸藥。通過本次研究表明：腸清舒方口服治療潰瘍性結(jié)腸炎具有更好的臨床療效，治療組患者DAI、Baron及Geboes評(píng)分的改善情況均優(yōu)于對(duì)照組，同時(shí)治療組患者治療后外周血IL-6、IL-17及TNF-α的改善情況均優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05或P<0.01)。綜上所述，腸清舒方口服治療潰瘍性結(jié)腸炎具有更好的臨床療效，可有效改善患者癥狀，降低DAI、Baron及Geboes評(píng)分，降低外周血IL-6、IL-17及TNF-α水平，緩解炎癥反應(yīng)，促進(jìn)潰瘍的愈合。