二仙湯聯(lián)合優(yōu)甲樂(lè)對(duì)甲狀腺功能減退患者血清炎性因子和免疫功能的影響

呂娜，馮志海

(1.河南省中醫(yī)藥研究院附屬醫(yī)院 內(nèi)分泌科，河南 鄭州 450000；2.河南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院 內(nèi)分泌科，河南 鄭州 450000)

甲狀腺功能減退是常見(jiàn)的內(nèi)分泌疾病。臨床認(rèn)為，甲狀腺功能減退病情進(jìn)展，有多種炎性介質(zhì)與炎性細(xì)胞參與，機(jī)體內(nèi)環(huán)境在長(zhǎng)期的炎性反應(yīng)影響下，甲狀腺激素的分泌與合成減少，最終引發(fā)甲狀腺功能減退問(wèn)題[1]。該病好發(fā)于老年人群，是導(dǎo)致患者記憶力下降、嗜睡、情緒淡漠甚至認(rèn)識(shí)功能障礙的主要原因[2]。左甲狀腺素鈉片( 以下簡(jiǎn)稱“優(yōu)甲樂(lè)”) 是常見(jiàn)的對(duì)癥治療西藥，具備抗免疫損傷、抑制炎性反應(yīng)破壞的療效。當(dāng)下臨床治療甲狀腺功能減退，提倡聯(lián)合用藥，以放大、鞏固療效，改善患者預(yù)后。中西醫(yī)結(jié)合一直是甲狀腺功能減退治療的熱門(mén)課題。本文基于循證證據(jù)指導(dǎo)[3]，提出在優(yōu)甲樂(lè)用藥基礎(chǔ)上加用二仙湯對(duì)癥干預(yù)，總結(jié)該聯(lián)合療法對(duì)患者血清炎性因子與免疫功能的影響，詳見(jiàn)下文。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入河南省中醫(yī)藥研究院附屬醫(yī)院2018年9月至2021年1月收治的90例甲狀腺功能減退患者作為研究樣本，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為甲組和乙組，各45例。甲組男19例，女26例；年齡48 ～73 歲，平均(65.35±5.65)歲；病程1 ～4年，平均(2.65±0.68)年。乙組男20例，女25例；年齡49 ～72 歲，平均(65.48±5.61) 歲；病程1 ～5年，平均(2.67±0.71)年。兩組一般資料對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。本研究經(jīng)本院倫理組織批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①確診甲狀腺功能減退；②年齡≥18 周歲；③知曉研究并自愿加入，簽署同意書(shū)；④入組前2周內(nèi)未服用對(duì)癥治療藥物；⑤入組前1 個(gè)月內(nèi)未攝入含碘或高碘食物；⑥耐受相應(yīng)治療。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在其他可能導(dǎo)致甲狀腺功能減退問(wèn)題的疾病或手術(shù)史；②合并嚴(yán)重臟器疾?。虎壅J(rèn)知功能障礙或精神類疾??；④嚴(yán)重全身性感染；⑤妊娠、哺乳期女性；⑥依從性不佳者。

1.2 方法

甲組：清晨空腹經(jīng)口頓服優(yōu)甲樂(lè)( 揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)四川海蓉藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20041605)，初始劑量25.0 ～50.0 μg/d，連續(xù)用藥7 d，隨后每7 d 增加劑量12.5 ～25.0 μg/d；治療30 d 后檢測(cè)甲狀腺功能，并靈活調(diào)整后續(xù)劑量，最大劑量不得超過(guò)150.0 μg/d；連續(xù)治療4 個(gè)月。

乙組：(1) 優(yōu)甲樂(lè)用法用量如上。(2) 二仙湯純水煎煮取汁，1 劑/d，400 mL 藥汁分早晚口服，方內(nèi)組分黨參、黃芪、淫羊藿各15 g，仙茅10 g，茯苓、當(dāng)歸、黃柏、半夏、陳皮、知母各6 g，連續(xù)治療4 個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

(1)炎性因子：分別采集患者治療前后的清晨空腹靜脈血5 mL，常規(guī)離心后經(jīng)酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(試劑盒購(gòu)自賽默飛世爾科技公司)檢測(cè)患者白介素-6(IL-6)、高敏C 反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、腫瘤壞死因子α(TNF-α)水平。

(2) 免疫功能：采集患者治療前后靜脈血5 mL，經(jīng)貝克曼CytoFLEX 流式細(xì)胞儀檢測(cè)患者外周血T 淋巴細(xì)胞亞群CD4+、CD8+、CD4+/CD8+表達(dá)水平。

(3) 中醫(yī)證候積分：為患者腰膝酸軟、四肢冰涼、納呆腹脹、精神倦怠、面浮肢腫五大中醫(yī)證候賦值，輕度計(jì)2 分，中度計(jì)4 分，重度計(jì)6 分，分值區(qū)間10 ～30 分，得分越高提示患者病情越嚴(yán)重[4]。

(4) 甲狀腺素(T4)、促甲狀腺激素(TSH) 檢查：采集患者3 mL 靜脈血，3 000 r/min 離心10 min，當(dāng)日經(jīng)貝克曼Coulter UniCel DxI 800 全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫分析儀檢測(cè)，采用配套試劑。

(5) 療效：基于王震等人[5]所撰文獻(xiàn)的療效標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估療效，①中醫(yī)證候積分下降70% 及以上，TSH 水平下降30% 及以上，T4 水平提升30% 及以上為優(yōu)；②中醫(yī)證候積分下降區(qū)間30% ～69%，TSH 水平下降區(qū)間10% ～29%，T4 水平上升區(qū)間10% ～29% 為良；③不達(dá)上述指標(biāo)，甚至病情惡化為差。優(yōu)良率=(優(yōu)+良)/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

經(jīng)SPSS 21.0 統(tǒng)計(jì)軟件處理所得數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料用n(%) 表示，χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料用±s表示，t檢驗(yàn)；P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組炎性因子比較

用藥前，兩組IL-6、hs-CRP、TNF-α 水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；用藥后，乙組IL-6、hs-CRP、TNF-α 水平均低于甲組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組炎性因子比較(± s )

表1 兩組炎性因子比較(± s )

組別 IL-6(μg·L-1) hs-CRP/(mg·L-1) TNF-α/(μg·L-1)用藥前 用藥后 用藥前 用藥后 用藥前 用藥后乙組(n=40) 57.65±7.95 32.58±5.06 8.83±1.25 6.02±0.95 102.55±11.51 70.05±8.18甲組(n=40) 58.64±7.58 44.36±5.81 8.81±1.26 7.32±1.04 105.47±12.58 87.69±10.54 t 0.605 10.257 0.076 6.191 1.149 8.869 P 0.547 0.001 0.940 0.001 0.254 0.001

2.2 兩組免疫功能比較

用藥前，兩組的CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；用藥后，乙組CD4+、CD4+/CD8+水平高于甲組，CD8+水平低于甲組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見(jiàn)表2。

表2 兩組免疫功能比較(± s )單位：%

表2 兩組免疫功能比較(± s )單位：%

組別 CD4+ CD8+ CD4+/CD8+用藥前 用藥后 用藥前 用藥后 用藥前 用藥后乙組(n=40) 30.65±4.25 43.68±5.68 36.53±6.16 24.69±3.25 0.83±0.16 1.75±0.35甲組(n=40) 30.82±4.41 37.49±4.82 36.91±6.37 32.25±4.04 0.84±0.18 1.17±0.23 t 0.186 5.574 0.288 9.781 0.279 9.290 P 0.853 0.001 0.774 0.001 0.781 0.001

2.3 兩組中醫(yī)證候積分比較

用藥前，乙組的中醫(yī)證候積分為(22.36±4.58)分，甲組為(22.92±4.77) 分，兩組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=0.568，P=0.571)。用藥后，乙組的中醫(yī)證候積分為(14.36±2.15) 分，甲組為(17.83±3.28) 分，兩組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=5.935，P＜0.001)。

2.4 兩組免疫功能比較

用藥前，兩組T4、TSH 水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；用藥后，乙組T4 水平高于甲組，TSH水平低于甲組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見(jiàn)表3。

表3 兩組免疫功能比較(± s )

表3 兩組免疫功能比較(± s )

組別 T4/(nmol·L-1) TSH/(mU·L-1)用藥前 用藥后 用藥前 用藥后乙組(n=40) 29.83±4.72 66.65±15.64 33.64±5.81 6.43±1.15甲組(n=40) 30.27±4.95 48.84±11.05 33.71±6.04 10.08±2.17 t 0.407 5.882 0.053 9.400 P 0.685 0.001 0.958 0.001

2.5 兩組療效比較

乙組治療優(yōu)良率高于甲組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見(jiàn)表4。

表4 兩組療效比較[n(%)]

3 討 論

甲狀腺功能減退導(dǎo)致新陳代謝下降，黏多糖在患體皮膚、組織液堆積，會(huì)導(dǎo)致黏液性水腫，并有概率誘發(fā)心腎疾病，情節(jié)嚴(yán)重下可致人死亡。臨床常規(guī)用藥為優(yōu)甲樂(lè)，藥物結(jié)構(gòu)與甲狀腺激素一致，給藥下經(jīng)由提升蛋白酶合成效率，增加酶活性，影響細(xì)胞的生長(zhǎng)發(fā)育，干預(yù)人體甲狀腺水平。一般經(jīng)口給藥起效快，但單一給藥療程長(zhǎng)，一系列并發(fā)癥如嘔吐、腹瀉等，會(huì)影響患者的用藥依從性，使用有一定局限。

王少純[6]研究發(fā)現(xiàn)，在優(yōu)甲樂(lè)基礎(chǔ)上加用中藥湯劑“二仙湯”，能夠有效改善患者癥狀，促療效升級(jí)。本文研究結(jié)果亦顯示，用藥后，乙組IL-6、hs-CRP、TNF-α、CD8+、TSH 水平與中醫(yī)證候積分均低于甲組，CD4+、CD4+/CD8+、T4 水平及治療總優(yōu)良率高于甲組，差異顯著(P＜0.05)。提示臨床應(yīng)用優(yōu)甲樂(lè)+ 二仙湯聯(lián)合治療甲狀腺功能減退，有助于改善患者免疫功能與炎癥反應(yīng)，強(qiáng)化療效。本文結(jié)論與前人研究相呼應(yīng)，因此認(rèn)為本文結(jié)果的得出，不具備偶然性，可作為循證證據(jù)指導(dǎo)臨床。

中醫(yī)認(rèn)為甲狀腺功能減退屬于“癭病”“虛勞”范疇，病位在脾( 主)、腎( 主)、肝、心，多是由于先天稟賦不足，胞胎失養(yǎng)，或后天情志不遂所致。疾病的發(fā)生、進(jìn)展與氣滯肝郁、痰凝血瘀相關(guān)，治療多主張活血化瘀治標(biāo)、溫脾補(bǔ)腎治本[7]。二仙湯中淫羊藿與仙茅為君，可補(bǔ)腎陽(yáng)、強(qiáng)筋骨；現(xiàn)代藥理學(xué)發(fā)現(xiàn)[8]，仙茅中的主要成分仙茅多糖對(duì)改善機(jī)體免疫功能有積極效果。黨參補(bǔ)脾益肺、益氣生血，現(xiàn)代藥理學(xué)證實(shí)該藥還具備增強(qiáng)免疫之效；黃芪補(bǔ)氣養(yǎng)血，具備增強(qiáng)機(jī)體免疫力、抗自由基損傷之效，二者合用，可補(bǔ)先天之本。半夏燥濕化痰，茯苓補(bǔ)心益脾，陳皮理氣健脾、燥濕化痰，知母滋潤(rùn)腎陰、清熱解毒，黃柏清熱燥濕，當(dāng)歸活血化瘀，且現(xiàn)代藥理學(xué)發(fā)現(xiàn)當(dāng)歸提取物抗炎效用確切，對(duì)免疫系統(tǒng)有雙向調(diào)節(jié)作用。諸藥共奏養(yǎng)血活血、燥濕化痰、溫補(bǔ)脾腎之功。藥物組分中黨參、黃芪等成分對(duì)人體免疫功能的提升作用，可有效阻止甲狀腺被進(jìn)一步破壞，使受損甲狀腺細(xì)胞被修復(fù)，刺激甲狀腺濾泡，加速甲狀腺激素的分泌，進(jìn)而藥到病緩。本次中醫(yī)合璧治療甲狀腺功能減退，發(fā)揮協(xié)同作用，因而乙組患者的整體療效表現(xiàn)更加理想。

綜上所述，優(yōu)甲樂(lè)+ 二仙湯聯(lián)合治療甲狀腺功能減退，能夠有效改善患者血清炎性因子與免疫功能，緩解各類癥狀，整體療效顯著。