依帕司他聯(lián)合活血化瘀制劑治療早期糖尿病視網(wǎng)膜病變療效及對(duì)血清氧化應(yīng)激和炎癥因子的影響

馬靜，武培梓

(新疆阿克蘇地區(qū)第一人民醫(yī)院 內(nèi)分泌科，新疆 阿克蘇 843000)

糖尿病屬于臨床一類常見慢性代謝病，患者因糖代謝紊亂以及脂肪、蛋白質(zhì)等代謝異常，往往會(huì)誘發(fā)糖尿病視網(wǎng)膜病變(DR)等微血管并發(fā)癥。DR 主要癥狀包含視力降低及視線模糊等，早期多是非增殖病變，伴隨病情進(jìn)展至后期常出現(xiàn)黃斑水腫、微血管瘤和玻璃體出血等一系列增殖病變，對(duì)其視力產(chǎn)生嚴(yán)重影響[1]。依帕司他屬于防止糖尿病有關(guān)并發(fā)癥中應(yīng)用較多的一類藥物，對(duì)末梢神經(jīng)有著良好的改善作用，并能輔助降血糖，然而單獨(dú)用藥效果多不理想[2]。據(jù)有關(guān)研究顯示[3]，活血化瘀制劑能改善DR 患者的視野缺損，提升其療效。本文選取2018年3月至2020年3月新疆阿克蘇地區(qū)第一人民醫(yī)院收入DR早期患者共80例開展研究，分析聯(lián)合療法對(duì)該類患者的療效和炎癥因子及氧化應(yīng)激的影響，具體如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料

選取2018年3月至2020年3月本院收入的DR 早期患者，共80例，依據(jù)隨機(jī)數(shù)表法劃分成對(duì)照組、觀察組，各40例，對(duì)照組男24例，女16例，年齡42 ～78歲，平均年齡(52.56±4.86) 歲，病程5 ～18年，平均病程(12.40±1.35)年。觀察組男25例，女15例，年齡45 ～75 歲，平均年齡(52.60±4.72)歲，病程4 ～20年，平均病程(12.58±1.26)年。兩組基線資料比較，無(wú)顯著差異(P＞0.05)。本研究得到醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)許可，同時(shí)均取得患者或其家屬知情同意。

納入標(biāo)準(zhǔn)：均與《內(nèi)科學(xué)》[4]中有關(guān)DR 早期的診斷標(biāo)準(zhǔn)相符，同時(shí)結(jié)合眼底檢查明確診斷是DR 早期；認(rèn)知及溝通能力正常；依從性良好，可配合完成此次研究；臨床資料完整。

排除標(biāo)準(zhǔn)：肝腎心等其他重要臟器伴嚴(yán)重病者；血液系統(tǒng)存在疾病者；過敏體質(zhì)者；拒絕或者中途退出研究者。

1.2 方法

兩組均予以疾病有關(guān)健康宣教，做好日常飲食的控制工作，予以降糖藥口服、胰島素皮下注射等常規(guī)治療，將患者的空腹血糖維持于6 ～8 mmol/L，同時(shí)餐后2 h血糖維持于10 mmol/L 以下。

對(duì)照組予以依帕司他( 揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán) 50 mg×10粒，國(guó)藥準(zhǔn)字H20040840)，單次進(jìn)行50 mg 藥物口服，每日早、中、晚分別口服1 次。觀察組于上述基礎(chǔ)上加以銀杏達(dá)莫注射液( 山西普德藥業(yè)股份有限公司 10 mL×5 支，國(guó)藥準(zhǔn)字H14023516)，單次將20 mL該藥注進(jìn)生理鹽水共250 mL 內(nèi)給患者靜滴，每日靜滴1次，每月靜滴10 天。

兩組均治療2 個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

療效：分別在用藥2 個(gè)月后對(duì)兩組開展療效評(píng)定。痊愈：眼底部出血吸收＞70%，視力水平恢復(fù)到患病前；顯效：眼底部出血吸收50 ～70%，同時(shí)視力水平提升至少4 行；好轉(zhuǎn)：眼底部出血吸收＜50%，同時(shí)視力提升2 ～3 行；無(wú)效：眼底出血無(wú)任何吸收甚至增多，視力無(wú)任何提升或者下降[5]。治療有效率=( 痊愈+ 顯效+好轉(zhuǎn))例數(shù)/ 總例數(shù)×100%。

氧化應(yīng)激：分別在用藥前和用藥2 個(gè)月后收集兩組空腹靜脈血3 mL，行離心處理之后分離得到血清，選擇黃嘌呤氧化酶方法對(duì)超氧化物歧化酶(SOD) 開展檢測(cè)，選擇硫代巴比妥酸方法對(duì)丙二醛(MDA) 開展檢測(cè)，采取Fe3+/Fe2+化學(xué)方法對(duì)總抗氧化能力(TAC) 開展檢測(cè)，所有試劑盒均由上海繼錦化學(xué)科技有限公司提供。

炎癥因子：分別在用藥前和用藥2 個(gè)月后收集兩組空腹靜脈血3 mL，行離心處理之后分離得到血清，選擇酶聯(lián)免疫法對(duì)白細(xì)胞介素-6(IL-6)(羅氏公司)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)和C-反應(yīng)蛋白(CRP)(普門科技公司)開展檢測(cè)，所有試劑盒均由上海雙贏生物科技有限公司提供。

視野缺損：分別在用藥前和用藥2 個(gè)月后對(duì)兩組開展眼底熒光血管造影檢測(cè)，測(cè)量視野灰度值、黃斑厚度和微血管瘤體積，單個(gè)指標(biāo)進(jìn)行3 次測(cè)量，后取3 次結(jié)果的平均值。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

經(jīng)SPSS 23.0 統(tǒng)計(jì)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以n(%)表示，行χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以±s表示，行t檢驗(yàn)，P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組治療有效率比較

觀察組治療有效率(95.00%)高于對(duì)照組(75.00%)，差異顯著(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組治療有效率比較[N=40，n(%)]

2.2 兩組SOD、MDA、TAC 水平比較

用藥前，兩組于SOD、MDA、TAC 水平比較，無(wú)顯著差異(P＞0.05)；用藥2 個(gè)月后，觀察組于SOD、TAC 水平高于對(duì)照組，MDA 水平低于對(duì)照組(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組SOD、MDA、TAC 水平比較(N=40，± s )

組別 SOD/(nmol·mL-1) TAC/(U·mL-1) MDA/(U·mL-1)用藥前 用藥2 個(gè)月后 用藥前 用藥2 個(gè)月后 用藥前 用藥2 個(gè)月后觀察組 76.45±7.26 93.58±10.25 15.65±3.24 20.62±3.84 14.35±2.52 9.15±1.95對(duì)照組 76.12±6.54 82.14±9.58 15.70±3.12 18.14±3.54 14.40±2.36 12.25±1.14 t 0.214 5.157 0.070 3.003 0.092 8.680 P＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 兩組IL-6、TNF-α、CRP 水平比較

用藥前，兩組于IL-6、TNF-α、CRP 水平比較，無(wú)顯著差異(P＞0.05)；用藥2 個(gè)月后，觀察組于IL-6、TNF-α、CRP 水平上均低于對(duì)照組(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組IL-6、TNF-α、CRP 水平比較(N=40，± s )

表3 兩組IL-6、TNF-α、CRP 水平比較(N=40，± s )

組別 IL-6/(ng·L-1) TNF-α/(ng·L-1) CRP/(mg·L-1)用藥前 用藥2 個(gè)月后 用藥前 用藥2 個(gè)月后 用藥前 用藥2 個(gè)月后觀察組 92.54±12.68 70.42±11.70 22.35±4.54 11.28±2.10 18.76±2.35 9.80±1.26對(duì)照組 92.60±12.25 81.54±10.84 22.28±4.62 16.14±2.50 18.80±2.24 15.30±1.84 t 0.022 4.409 0.068 9.414 0.078 15.598 P＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 兩組視野缺損情況比較

用藥前，兩組于視野灰度值、黃斑厚度和微血管瘤體積比較，無(wú)顯著差異(P＞0.05)；用藥2 個(gè)月后，觀察組于視野灰度值及黃斑厚度上低于對(duì)照組，于微血管瘤體積上小于對(duì)照組(P＜0.05)。見表4。

表4 兩組視野缺損情況比較(N=40，± s )

表4 兩組視野缺損情況比較(N=40，± s )

組別 視野灰度值/bit 黃斑厚度/μm 微血管瘤體積/μm3用藥前 用藥2 個(gè)月后 用藥前 用藥2 個(gè)月后 用藥前 用藥2 個(gè)月后觀察組 4.25±0.18 1.35±0.19 398.40±10.25 298.36±12.24 18.96±2.54 10.26±3.42對(duì)照組 4.26±0.15 2.28±0.20 399.12±12.94 368.10±11.85 18.95±2.60 13.25±2.65 t 0.270 21.322 0.276 25.890 0.017 4.371 P＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

3 討 論

DR 屬于糖尿病常見并發(fā)癥，其出現(xiàn)多和長(zhǎng)時(shí)間血糖過高使得視網(wǎng)膜中的微血管細(xì)胞出現(xiàn)通透度和硬度增高，并產(chǎn)生增殖過度、血管阻塞和出血等病理改變，進(jìn)而導(dǎo)致微血管有關(guān)細(xì)胞結(jié)構(gòu)全部喪失，會(huì)嚴(yán)重影響患者視力[6]。DR I ～Ⅲ期屬于疾病早期，該階段及時(shí)予以治療可延緩病情發(fā)展，改善患者的預(yù)后。

歐陽(yáng)茹等[7]對(duì)早期DR 共132例患者開展研究，一組予以依帕司他設(shè)置成對(duì)照組，在對(duì)照組用藥基礎(chǔ)上加以活血化瘀藥設(shè)置成觀察組，最終發(fā)現(xiàn)，觀察組在有效率(96.96%) 高于對(duì)照組(84.84% )。本次研究結(jié)果：觀察組有效率(95.00% ) 高于對(duì)照組(75.00% )，這和歐陽(yáng)茹等報(bào)道中結(jié)果一致，說明觀察組療法效果更佳。有研究表明[8]，氧化應(yīng)激屬于DR 出現(xiàn)以及進(jìn)展一個(gè)重要影響因素，視網(wǎng)膜組織內(nèi)含有大量的多不飽和酸，氧的攝取量較高，葡萄糖氧化頻繁，于氧化應(yīng)激時(shí)易受損。因此，積極予以抗氧化應(yīng)激有關(guān)治療十分必要。SOD、MDA、TAC 屬于氧化應(yīng)激常見評(píng)估指標(biāo)，本次研究發(fā)現(xiàn)，用藥2 個(gè)月后，觀察組于SOD、MDA、TAC 水平上均優(yōu)于對(duì)照組，說明聯(lián)合療法能緩解DR 早期患者的氧化應(yīng)激反應(yīng)。炎癥反應(yīng)和DR 出現(xiàn)及發(fā)展也有著緊密聯(lián)系，會(huì)加重患者病情。IL-6、TNF-α、CRP 屬于主要促炎因子，研究結(jié)果顯示：觀察組用藥2 個(gè)月后IL-6、TNF-α、CRP 水平低于對(duì)照組，說明聯(lián)合療法能降低炎癥水平。依帕司他屬于一類AR 抑制藥，能抑制多元醇物質(zhì)的代謝途徑激活，多元醇物質(zhì)的代謝途徑屬于糖尿病患者出現(xiàn)并發(fā)癥重要生化基礎(chǔ)，使用該藥后能減輕多元醇物質(zhì)堆積引發(fā)的內(nèi)皮細(xì)胞滲透水腫，減輕各類微血管病變，改善血液動(dòng)力學(xué)異常。此外，用藥后對(duì)神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子缺乏也有一定改善作用，能使視網(wǎng)膜的神經(jīng)纖維傳導(dǎo)能力更快恢復(fù)正常，提升患者的視力水平。銀杏達(dá)莫注射液屬于銀杏葉的四代提取針劑型，由雙嘧達(dá)莫和銀杏黃酮等成分組成，對(duì)心血管病療效良好，有著較好擴(kuò)血管和提升血流量效果，用藥后能降低血液的黏稠程度，減少血小板集聚，將各類氧自由基清除，下調(diào)炎癥介質(zhì)，進(jìn)而減輕機(jī)體的氧化應(yīng)激、炎癥反應(yīng)[9]。本文的創(chuàng)新之處在于觀察了兩組用藥后的視野缺損指標(biāo)，這在當(dāng)前臨床研究較少，結(jié)果顯示：觀察組用藥后的視野灰度值及黃斑厚度低于對(duì)照組，微血管瘤體積小于對(duì)照組，說明觀察組治療方案能改善患者的視力缺損，原因可能和機(jī)體中炎性因子水平下降、血液自由基清除、微血管循環(huán)改善等有關(guān)。

綜上所述，DR 早期患者加用依帕司他和活血化瘀藥效果確切，能減輕其氧化應(yīng)激、炎癥反應(yīng)，改善其視野缺損，值得采用。