血栓彈力圖與比濁法對(duì)神經(jīng)外科腦腫瘤患者術(shù)后出血風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)價(jià)值研究

韓 莉，徐鵬翔，鄭冰冰，鄭顯良，謝 勇，陳元倫

海南醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院 1.輸血科；2.神經(jīng)外科；3.檢驗(yàn)科，海南 海口 570216

神經(jīng)外科腦腫瘤患者多需接受開顱手術(shù)治療，而圍術(shù)期準(zhǔn)確評(píng)估血小板聚集功能對(duì)術(shù)式選擇、術(shù)中出血及術(shù)后并發(fā)癥處理具有重要意義[1]。目前，臨床檢測(cè)血小板聚集功能的方法為血栓彈力圖和比濁法。比濁法是檢測(cè)血小板聚集功能的“金標(biāo)準(zhǔn)”，可準(zhǔn)確識(shí)別血小板功能缺陷者[2]。血栓彈力圖主要通過分析血凝塊強(qiáng)度變化，評(píng)估凝血級(jí)聯(lián)反應(yīng)、出血風(fēng)險(xiǎn)、凝血功能及出血原因[3]。本研究旨在比較血栓彈力圖與比濁法對(duì)神經(jīng)外科腦腫瘤患者術(shù)后出血風(fēng)險(xiǎn)的預(yù)測(cè)價(jià)值?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象 回顧性分析海南醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院自2017年1月至2020年1月收治的168例神經(jīng)外科腦腫瘤患者的臨床資料。其中，男性72例，女性96例；平均年齡(54.74±7.23)歲；疾病類型：垂體瘤48例，腦膜瘤62例，膠質(zhì)瘤34例，惡性腫瘤腦轉(zhuǎn)移24例。納入標(biāo)準(zhǔn)：臨床確診為腦腫瘤；均在我院完成手術(shù)；臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：血液系統(tǒng)疾??；活動(dòng)性出血；嚴(yán)重肝腎功能損傷；嚴(yán)重感染；自身免疫系統(tǒng)疾??；服用激素或免疫抑制劑。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。所有患者及家屬均簽署知情同意書。

1.2 研究方法 收集患者空腹靜脈血2～3 ml，加入枸櫞酸鈉抗凝管。采用重慶南方數(shù)控NF-T4000血栓彈力圖儀，根據(jù)操作指南完成血栓彈力圖檢測(cè)，軟件描繪血栓彈力圖曲線，記錄MA值，MA值<60判定為血小板功能異常。采用威士達(dá)Sienco型多通道血小板功能分析儀，根據(jù)操作指南完成比濁法檢測(cè)，血液標(biāo)本經(jīng)150 r/min離心10 min后獲得富血小板血漿，繼續(xù)以2 100 r/min離心5 min獲得乏血小板血漿作為空白對(duì)照，采用光學(xué)比濁法檢測(cè)并記錄血小板最大聚集率。二磷酸腺苷誘導(dǎo)血小板聚集率≤55%判定為血小板功能異常[4]。

2 結(jié)果

2.1 兩種檢測(cè)方法檢測(cè)指標(biāo)與血小板計(jì)數(shù)相關(guān)性 入選患者平均血小板計(jì)數(shù)為(219.78±48.40)×109個(gè)/L、血栓彈力圖檢測(cè)MA值為(66.27±5.80)、二磷酸腺苷誘導(dǎo)血小板聚集率為(55.04%±16.82%)。Spearman相關(guān)性分析結(jié)果顯示，血栓彈力圖檢測(cè)MA值與血小板計(jì)數(shù)呈正相關(guān)(r=0.39，P<0.05)；二磷酸腺苷誘導(dǎo)血小板聚集率與血小板計(jì)數(shù)呈正相關(guān)(r=0.30，P<0.05)；血栓彈力圖檢測(cè)MA值與二磷酸腺苷誘導(dǎo)血小板聚集率呈正相關(guān)(r=0.28，P<0.05)。

2.2 兩種檢測(cè)方法血小板功能異常及出血事件發(fā)生率比較 血栓彈力圖檢測(cè)血小板功能異常率為19.05%(32/168)，顯著低于比濁法的36.90%(62/168)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。血栓彈力圖檢測(cè)出血事件發(fā)生率為31.25%(10/32)，低于比濁法的38.71%(24/62)，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

2.3 ROC曲線分析 比濁法檢測(cè)血小板功能異常預(yù)測(cè)出血事件曲線下面積為0.75，靈敏度和特異度分別為76.41%、77.20%。血栓彈力圖檢測(cè)血小板功能異常預(yù)測(cè)出血事件曲線下面積為0.61，靈敏度和特異度分別為72.86%、75.20%。見表1。

表1 出血風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)價(jià)值ROC曲線分析

3 討論

比濁法通過將血液樣本離心后獲得富血小板血漿，再使用梯度濃度血小板受體誘導(dǎo)劑刺激富血小板血漿，因凝血反應(yīng)程度和血漿濁度呈反比，隨著凝血反應(yīng)進(jìn)行，血漿透光率顯著增加，根據(jù)反應(yīng)前后透光率比值，可間接計(jì)算血小板聚集率[6-7]。比濁法檢測(cè)較簡(jiǎn)便，臨床普及率高，但存在結(jié)果誤差大、敏感性差、不同實(shí)驗(yàn)室檢出結(jié)果可重復(fù)性欠佳、測(cè)定時(shí)間過長(zhǎng)導(dǎo)致血小板活性下降等問題。同時(shí)，因預(yù)處理過程中已去除紅細(xì)胞，無法準(zhǔn)確反映生理狀態(tài)下血小板和白細(xì)胞間的相互作用[8]。此外，比濁法檢測(cè)結(jié)果易受血脂水平、血小板計(jì)數(shù)等影響，僅能識(shí)別體積較大血小板聚集物[9]。

血栓彈力圖主要通過血液凝固血塊牽拉力效應(yīng)，經(jīng)高敏感懸垂絲動(dòng)態(tài)記錄血液凝固過程，進(jìn)而分析全血凝血和纖溶功能，全面反映整體凝血級(jí)聯(lián)反應(yīng)和血小板相互作用[10]。與比濁法比較，血栓彈力圖檢測(cè)血小板聚集功能優(yōu)勢(shì)在于：(1)血栓彈力圖采用全血檢測(cè)凝血功能，能夠更全面地分析血液凝固和溶解功能；(2)操作更簡(jiǎn)便且重復(fù)性良好；(3)耗時(shí)短，全部檢測(cè)耗時(shí)僅需0.5 h[11]。目前，有關(guān)血栓彈力圖與比濁法檢測(cè)結(jié)果間關(guān)系研究尚存在爭(zhēng)議。有學(xué)者認(rèn)為，血栓彈力圖與相關(guān)血小板功能檢測(cè)均存在相關(guān)性[12]。但另有研究報(bào)道，血栓彈力圖與比濁法檢測(cè)二磷酸腺苷誘導(dǎo)血小板聚集功能相關(guān)性較差，因此認(rèn)為血栓彈力圖不適用于血小板聚集率檢測(cè)[13]。本研究Spearman相關(guān)性分析結(jié)果顯示，血栓彈力圖檢測(cè)MA值與血小板計(jì)數(shù)呈正相關(guān)，二磷酸腺苷誘導(dǎo)血小板聚集率與血小板計(jì)數(shù)間呈正相關(guān)，血栓彈力圖檢測(cè)MA值與二磷酸腺苷誘導(dǎo)血小板聚集率呈正相關(guān)，提示血栓彈力圖用于神經(jīng)外科腦腫瘤患者血小板功能檢測(cè)與比濁法具有相關(guān)性，比濁法檢測(cè)血小板功能異常預(yù)測(cè)出血事件價(jià)值優(yōu)于血栓彈力圖檢測(cè)。分析原因如下：(1)MA值僅反映已形成血凝塊最大強(qiáng)度和凝血塊形成穩(wěn)定性，無法完全代替血小板聚集功能[14]；(2)兩種方法檢測(cè)原理存在差異，比濁法通過分析透光度前后變化計(jì)算血小板聚集率，而血栓彈力圖主要利用血塊凝固產(chǎn)生抗?fàn)坷υ俎D(zhuǎn)化為血凝塊最大抗拉強(qiáng)度，方法差異導(dǎo)致兩者結(jié)果不同；(3)比濁法靈敏度較低，而血栓彈力圖靈敏度較高，能檢測(cè)到細(xì)微血小板聚集[15]；(4)血栓彈力圖使用全血檢測(cè)，而比濁法使用離心機(jī)制備富含血小板的血漿，將其他血細(xì)胞除去后無法檢測(cè)到全血細(xì)胞間相互作用，導(dǎo)致檢測(cè)結(jié)果存在差異[16]。本研究尚存在不足：納入樣本量少，屬于單中心回顧性研究，難以完全排除離子、血糖及膽紅素等混雜因素影響，后續(xù)可進(jìn)一步分析基因?qū)W檢測(cè)與比濁法、血栓彈力圖間的相關(guān)性，尋找最佳血小板聚集功能檢測(cè)方式。

綜上所述，比濁法和血栓彈力圖均可用于神經(jīng)外科腦腫瘤患者術(shù)后出血風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)，其中，比濁法檢測(cè)價(jià)值更高，而血栓彈力圖檢測(cè)更適用于急診手術(shù)者。