枸櫞酸咖啡因聯(lián)合肺表面活性物質(zhì)、經(jīng)鼻持續(xù)氣道正壓通氣治療早產(chǎn)兒呼吸窘迫綜合征療效分析

吳琦

(南京醫(yī)科大學(xué)附屬婦產(chǎn)醫(yī)院，江蘇南京 210004)

早產(chǎn)兒是指胎齡<37周的活產(chǎn)嬰兒，一般體質(zhì)量<2 500 g，器官功能和適應(yīng)能力較差，尤其是肺功能。據(jù)統(tǒng)計，全球早產(chǎn)兒發(fā)病率約為11.4%，我國約為9.9%，在死亡新生兒中早產(chǎn)兒構(gòu)成比約為36.0%，多死于呼吸系統(tǒng)疾病所致的顱腦損害、多器官功能障礙等(主要由于肺部發(fā)育不成熟所致)[1]。早產(chǎn)兒呼吸窘迫綜合征(RDS)是新生兒科常見的呼吸系統(tǒng)疾病，可由于肺功能損害引起血氣分析指標(biāo)異常，增加酸中毒、心肌損害等風(fēng)險，是早產(chǎn)兒死亡的重要病因[2]。肺表面活性物質(zhì)(PS)可促進早產(chǎn)兒肺部發(fā)育成熟，經(jīng)鼻持續(xù)氣道正壓通氣(nCPAP)可提供通氣支持，二者常聯(lián)合用于治療早產(chǎn)兒RDS。枸櫞酸咖啡因是一種甲基黃嘌呤藥物，對早產(chǎn)兒呼吸暫停有防治作用，可增加兒茶酚胺分泌，對神經(jīng)系統(tǒng)功能也有良好的保護作用[3-4]。有研究[5]認(rèn)為，在早產(chǎn)兒nCPAP治療期間應(yīng)用枸櫞酸咖啡因有助于降低機械通氣比例。為此，本研究探討早產(chǎn)兒RDS給予PS、nCPAP治療的同時聯(lián)合枸櫞酸咖啡因的療效。

1 資料和方法

1.1 一般資料

回顧性分析我院2017年3月至2018年3月收治的190例早產(chǎn)兒RDS的臨床資料，根據(jù)治療方案分為對照組86例和觀察組104例。對照組男47例，女39例，胎齡26～32+4周，出生體質(zhì)量1 100～2 280 g，日齡2 h～7 d，5 min Apgar評分6～8分；觀察組男56例，女48例，胎齡26～32+4周，出生體質(zhì)量1 030～2 270 g，日齡2 h～6 d，5 min Apgar評分6～8分。兩組患兒一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，見表1。

表1 兩組患兒一般資料比較

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)胎齡<33周；(2)符合呼吸窘迫綜合征診斷[6]；(3)臨床資料完整；(4)家屬知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)先天性發(fā)育畸形或器官功能異常；(2)伴有氣胸等其他類型肺疾??；(3)治療期間家屬主動放棄治療或轉(zhuǎn)至上級醫(yī)院。

1.3 方法

兩組患兒均接受PS、nCPAP治療。PS用法用量：氣管內(nèi)滴入外源性PS(固爾蘇，意大利凱西制藥，注冊證號H20080429)，首次給藥劑量100～200 mg/kg，若效果不佳需追加使用。nCPAP操作方法：采用Infant Flow SiPAP呼吸機給予nCPAP治療，連接氧氣、空壓泵管道、呼吸機供氣管道，將濕化器中加入適量蒸餾水，旋轉(zhuǎn)開關(guān)，調(diào)節(jié)濕化器溫度，壓力范圍設(shè)置為0.3～0.4 MPa，PEEP 6～7 cm H2O，氧濃度21%～40%，按時拍背吸痰，如果病情無好轉(zhuǎn)，氧濃度需升高，則考慮機械通氣(治療所用儀器為Drager Infinity V500呼吸機，嚴(yán)格按照說明書操作)。觀察組患兒同時聯(lián)合枸櫞酸咖啡因注射液(意大利凱西制藥，注冊證號H20130109)治療，首次20 mg/kg，24 h后再次給藥，調(diào)整為10.0 mg/(kg·d)，每天1次，使用至糾正胎齡33周。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 臨床療效 有效：治療3 d后，無三凹征，血氣分析指標(biāo)正常，無呻吟，胸部X線片示肺部透亮度正常、細(xì)顆粒影明顯減少，吸氧濃度<30%；無效：治療3 d后未達(dá)到有效標(biāo)準(zhǔn)[7]。

1.4.2 治療情況 比較兩組患兒的PS追加率、機械通氣使用率、機械通氣時間、住院時間。

1.4.3 血氣分析指標(biāo) 比較兩組患兒治療前和治療 3 d 后的血氣分析指標(biāo)，包括血氧分壓(PaO2)、二氧化碳分壓(PaCO2)、pH，采用雷度ABL90型血氣分析儀檢測并做好記錄。

1.4.4 并發(fā)癥發(fā)生率 比較兩組患兒治療期間的并發(fā)癥發(fā)生率，并發(fā)癥包括支氣管肺發(fā)育不良(BPD)、顱內(nèi)出血、需治療的動脈導(dǎo)管未閉(PDA)。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒有效率比較

兩組患兒治療期間均無死亡病例。對照組有效70例，無效16例，有效率為81.40%(70/86)；觀察組有效96例，無效8例，有效率為92.31%(96/104)。觀察組有效率高于對照組(χ2=5.079，P<0.05)。

2.2 兩組患兒治療情況比較

兩組患兒PS追加率、機械通氣使用率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)。觀察組機械通氣時間和住院時間均短于對照組(P均<0.01)。見表2。

表2 兩組患兒治療情況比較

2.3 兩組患兒血氣分析指標(biāo)比較

兩組患兒治療3 d后PaO2、pH均升高，且觀察組均高于對照組(P均<0.05)；PaCO2均下降，且觀察組低于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患兒血氣分析指標(biāo)比較

2.4 兩組患兒治療期間并發(fā)癥發(fā)生情況比較

兩組患兒并發(fā)癥發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，見表4。

表4 兩組患兒治療期間并發(fā)癥發(fā)生情況比較 例(%)

3 討論

呼吸窘迫綜合征(RDS)多發(fā)生于早產(chǎn)兒，常見病因為肺部PS不足引發(fā)肺不張、肺部發(fā)育不成熟、特異性肺氣腫等，以進行性加重性呼吸困難、呼吸呻吟、青紫、吸氣三凹征等為主要表現(xiàn)，常伴有終末細(xì)支氣管至肺泡壁上附有嗜伊紅性肺透明膜病變，是引起早產(chǎn)兒呼吸困難的常見原因[8-10]。早產(chǎn)兒RDS的臨床治療難度較大，患兒多表現(xiàn)出肺功能異常并伴有血氣分析指標(biāo)異常等，需積極控制癥狀，調(diào)整血氣分析指標(biāo)參數(shù)才能保證治療效果。

本研究中，觀察組總有效率達(dá)92.13%，高于對照組的81.40%，表明PS、nCPAP治療早產(chǎn)兒RDS有一定的療效，而在此基礎(chǔ)上聯(lián)合枸櫞酸咖啡因的效果更佳。PS可降低肺泡表面張力，有助于擴張肺泡，維持其穩(wěn)定性，還可保護肺泡上皮組織。早產(chǎn)兒由于肺部發(fā)育不成熟，內(nèi)源性PS分泌不足，對肺泡結(jié)構(gòu)和功能的保護作用相對較弱，易發(fā)生呼吸道疾病[11]。經(jīng)氣管內(nèi)滴注外源性PS可彌補早產(chǎn)兒的生理性缺陷，降低肺泡表面張力，擴張肺泡，發(fā)揮肺組織保護作用[12]。nCPAP可改善肺部通氣和換氣功能，擴張肺血管，降低氣道阻力[13]。PS與nCPAP在此類患兒中應(yīng)用可協(xié)同控制癥狀，緩解病情，療效較好。枸櫞酸咖啡因是甲基黃嘌呤代表藥物，可增強延髓化學(xué)傳感器對二氧化碳的敏感性，維持規(guī)律呼吸，抑制磷酸二酯酶活性，增加潮氣量，改善呼吸系統(tǒng)疾病癥狀[14-15]。國外有相關(guān)報道[16]表明，枸櫞酸咖啡因可刺激肺泡上皮細(xì)胞分泌PS，可在早產(chǎn)兒RDS甚至是頻發(fā)呼吸暫停中發(fā)揮理想的療效。因此，枸櫞酸咖啡因聯(lián)合PS、nCPAP對早產(chǎn)兒RDS有顯著的療效。

本研究結(jié)果顯示，兩組患兒PS追加率、機械通氣使用率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，但觀察組機械通氣時間、住院時間均短于對照組，治療3 d后血氣分析指標(biāo)均優(yōu)于對照組，提示在PS、nCPAP治療基礎(chǔ)上聯(lián)用枸櫞酸咖啡因治療早產(chǎn)兒RDS，可快速改善血氣分析指標(biāo)，縮短機械通氣時間和住院時間。枸櫞酸咖啡因不僅可以擴張支氣管，緩解膈肌疲勞，刺激PS的合成和分泌，還可增加肺部局部組織的血氧供應(yīng)，幫助改善組織氧合，增加肺部順應(yīng)性，減輕呼吸道阻力，因而對早產(chǎn)兒RDS血氣分析指標(biāo)有理想的改善作用[17-18]。此外，兩組患兒各項并發(fā)癥發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義。因此，對于早產(chǎn)兒RDS，應(yīng)用PS、nCPAP治療同時聯(lián)合枸櫞酸咖啡因可增強療效，縮短機械通氣時間和住院時間，且不會增加并發(fā)癥發(fā)生率，而如何有效降低并發(fā)癥發(fā)生率應(yīng)作為進一步的研究方向。