不同劑量布地奈德治療小兒哮喘急性發(fā)作期的臨床對(duì)比

趙飛琴

（河南省焦作市馬村區(qū)人民醫(yī)院 焦作454171）

哮喘是一種臨床常見具有不易根治、易反復(fù)發(fā)作等特點(diǎn)的慢性氣道疾病，急性發(fā)作期多表現(xiàn)為呼吸困難、反復(fù)性咳嗽等，若未能及時(shí)給予有效治療，將嚴(yán)重威脅患兒生命健康。吸入糖皮質(zhì)激素因具有強(qiáng)效局部抗炎效果、不良反應(yīng)少等優(yōu)點(diǎn)，已成為臨床治療哮喘急性發(fā)作期的首選藥物，其中布地奈德混懸液（BIS）為臨床應(yīng)用最廣泛的糖皮質(zhì)激素藥物之一，具有較強(qiáng)脂溶性，可通過抑制多種炎性細(xì)胞因子表達(dá)達(dá)到較好的抗炎目的[1～3]。但臨床治療中關(guān)于BIS使用劑量仍存在爭議。本研究探討了不同劑量BIS霧化吸入對(duì)哮喘急性發(fā)作期患兒臨床癥狀及肺功能的影響?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2018年7月～2020年4月收治的100例哮喘急性發(fā)作期患兒臨床資料，將采用常規(guī)治療+1.0 mg BIS霧化吸入治療的53例患兒資料納入觀察組，將采用常規(guī)治療+0.5 mg BIS霧化吸入治療的47例患兒資料納入對(duì)照組。觀察組男29例，女24例；年齡4～14歲，平均年齡（9.26±2.14）歲；慢性病程6個(gè)月～3年，平均慢性病程（1.78±0.86）年；急性病程1～5 d，平均急性病程（3.05±0.36）d。對(duì)照組男26例，女21例；年齡5～13歲，平均年齡（9.31±2.15）歲；慢性病程5個(gè)月～3年，平均慢性病程（1.73±0.84）年；急性病程2～4 d，平均急性病程（3.08±0.39）d。兩組一般資料比較無顯著差異（P＞0.05），有可比性。

1.2 選取標(biāo)準(zhǔn) （1）納入標(biāo)準(zhǔn)：符合小兒哮喘急性發(fā)作期診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；臨床資料均完整；患兒治療依從性較好；入組前1個(gè)月內(nèi)未使用過糖皮質(zhì)激素藥物治療。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：存在先天性心臟病、免疫缺陷者；近期患傳染病者；存在糖皮質(zhì)激素使用禁忌證者；合并嚴(yán)重肝腎功能異常者。

1.3 治療方法 兩組治療期間均進(jìn)行常規(guī)治療，予以抗感染、6～8 L/min持續(xù)低流量吸氧；醋酸潑尼松片（國藥準(zhǔn)字H12020123）口服治療，1～2片/次，2～3次/d；吸入用硫酸沙丁胺醇溶液（國藥準(zhǔn)字H20203019）吸入治療，1～2噴/次，2～3次/d。連續(xù)治療1周。

1.3.1 對(duì)照組 在常規(guī)治療基礎(chǔ)上，采用氧氣驅(qū)動(dòng)霧化裝置將0.5 mg BIS（注冊(cè)證號(hào)H20140475）+2 ml生理鹽水進(jìn)行霧化吸入治療，用藥12 h/次。連續(xù)治療1周。

1.3.2 觀察組 在常規(guī)治療基礎(chǔ)上，采用1.0 mg BIS治療，藥物及用法同對(duì)照組，用藥4～6 h/次，待癥狀緩解后改至6～8 h/次。連續(xù)治療1周。

1.4 觀察指標(biāo) （1）統(tǒng)計(jì)并比較兩組臨床癥狀（哮鳴音、咳嗽、呼吸困難、喘息）消失時(shí)間。（2）治療前及治療1周后，分別采用肺功能測(cè)試儀（皖械注準(zhǔn)20172210164）測(cè)定兩組最大呼氣峰流速（PET）、第1秒用力呼氣量（FEV1）、用力肺活量（FVC）水平。（3）不良反應(yīng)：記錄兩組聲嘶、口腔感染、皮疹以及水腫的發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料用率表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以（±s）表示，組間采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)采用配對(duì)樣本t檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床癥狀消失時(shí)間對(duì)比 與對(duì)照組相比，觀察組哮鳴音、咳嗽、呼吸困難及喘息等臨床癥狀消失時(shí)間均較短，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床癥狀消失時(shí)間對(duì)比（d，±s）

表1 兩組臨床癥狀消失時(shí)間對(duì)比（d，±s）

組別 n 哮鳴音消失 咳嗽消失 呼吸困難消失 喘息消失觀察組對(duì)照組5347 t P 3.62±0.546.35±0.7221.596＜0.0013.21±0.336.28±0.5733.413＜0.0011.82±0.213.46±0.4722.960＜0.0013.04±0.365.93±0.7225.819＜0.001

2.2 兩組肺功能比較 治療前，兩組PET、FEV1、FVC水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組PET、FEV1、FVC水平均較治療前提升，且觀察組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組肺功能比較（±s）

表2 兩組肺功能比較（±s）

指標(biāo) 組別 n 治療前 治療后 t P PET（L/min）觀察組對(duì)照組534735.92916.953＜0.001＜0.001 t P FEV1（L）觀察組對(duì)照組53476.8294.844＜0.001＜0.001 t P FVC（L）觀察組對(duì)照組534710.3586.839＜0.001＜0.001 t P 226.31±14.85226.37±14.870.0200.9841.56±0.221.58±0.230.4440.6581.28±0.141.29±0.130.3670.713332.39±15.54276.62±13.8518.844＜0.0011.98±0.391.82±0.252.4070.0181.79±0.331.58±0.263.5030.001

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表3。

表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

3 討論

哮喘為臨床常見多發(fā)于兒童時(shí)期的慢性呼吸系統(tǒng)疾病，近年來隨著空氣污染加重、飲食結(jié)構(gòu)不合理，哮喘發(fā)病率呈逐年遞增趨勢(shì)。該病急性發(fā)作期典型特征為肺功能下降、喘息氣短等癥狀逐漸加重，使患兒飽受疾病折磨。BIS為吸入糖皮質(zhì)激素藥物之一，治療哮喘急性發(fā)作期的效果確切。

BIS可通過基因和非基因兩種途徑發(fā)揮抗炎機(jī)制，其中，基因途徑為其經(jīng)典作用途徑，可發(fā)揮較長持續(xù)作用時(shí)間；非基因途徑中，BIS與細(xì)胞膜受體結(jié)合后，能夠有效抑制鈣離子通道，減少氣道收縮反應(yīng)及分泌物產(chǎn)生[5～6]。同時(shí)，BIS具有較高脂溶性，當(dāng)其經(jīng)壓縮霧化吸入患兒口腔后，能夠?qū)粑鲤つけ诋a(chǎn)生直接作用，并通過被動(dòng)彌散方式和呼吸道炎癥細(xì)胞產(chǎn)生作用，從而迅速和細(xì)胞漿內(nèi)糖皮質(zhì)激素受體進(jìn)行結(jié)合，促使糖皮質(zhì)激素受體基因轉(zhuǎn)錄、結(jié)構(gòu)等發(fā)生改變，達(dá)到抗炎、抗過敏等作用。但對(duì)于哮喘急性發(fā)作期患兒，低劑量BIS難以在氣道局部達(dá)到有效激活非基因途徑的高濃度，而高劑量BIS可有效激活非基因途徑的高濃度，進(jìn)而使血管壁通透性降低，達(dá)到快速平喘效果[7～8]。此外，BIS非基因途徑雖起效快，但是藥效不易維持，因此在治療中高頻率使用也很重要，通過大劑量、高頻率BIS霧化吸入，能夠在快速起效的同時(shí)持續(xù)維持藥效，利于快速緩解臨床癥狀[9～10]。本研究結(jié)果顯示，與對(duì)照組相比，觀察組哮鳴音、咳嗽、呼吸困難及喘息等臨床癥狀消失時(shí)間均更短，治療后PET、FEV1、FVC水平均較高，表明哮喘急性發(fā)作期患兒采用大劑量、高頻率BIS霧化吸入治療能夠有效縮短臨床癥狀消失時(shí)間，改善肺功能。此外，本研究結(jié)果顯示，兩組不良反應(yīng)比較無顯著差異，提示大劑量、高頻率BIS霧化吸入不會(huì)增加不良反應(yīng)發(fā)生率。分析其原因可能是，BIS霧化吸入是直接作用于病灶部位，且生物利用度較低，即使增大劑量后有少量藥物進(jìn)入血液，也不會(huì)增加嚴(yán)重不良反應(yīng)。

綜上所述，哮喘急性發(fā)作期患兒采用大劑量、高頻率BIS霧化吸入治療能夠有效縮短臨床癥狀消失時(shí)間，改善其肺功能，且不會(huì)增加不良反應(yīng)發(fā)生率。