無創(chuàng)正壓通氣聯(lián)合枸櫞酸咖啡因注射液治療早產(chǎn)新生兒原發(fā)性呼吸暫停效果分析

慕容三群 鄧永鋒 梁藹堅(jiān) 陳盛 譚錦光

（廣東省肇慶市高要區(qū)人民醫(yī)院兒科 肇慶526100）

原發(fā)性呼吸暫停（Primary Apnea,PA）多發(fā)于早產(chǎn)兒，主要是由于早產(chǎn)兒呼吸中樞和神經(jīng)中樞發(fā)育尚不完善，導(dǎo)致早產(chǎn)新生兒呼吸異常，出現(xiàn)青紫、血氧飽和度下降及肌張力低下等表現(xiàn)，而長時(shí)間反復(fù)發(fā)作的呼吸暫停易造成腦神經(jīng)損傷，容易引發(fā)其他并發(fā)癥，且預(yù)后較差，危害新生兒的生命安全[1]。臨床治療PA的主要措施是及時(shí)有效地為新生兒供氧，輔助新生兒呼吸，提高患兒的生存率。無創(chuàng)正壓通氣（CPAP）具有良好的呼吸支持功能，臨床上使用有效，但治療時(shí)間較長，而時(shí)間長容易出現(xiàn)鼻中隔損傷、腹脹、CO2潴留等并發(fā)癥，減少應(yīng)用時(shí)間可減少并發(fā)癥的發(fā)生，故需要聯(lián)合其他措施共同治療PA。枸櫞酸咖啡因注射液可以有效緩解患兒PA癥狀，更容易通過血腦屏障刺激呼吸中樞，提高患兒自主呼吸能力，改善患兒的氧合狀況[2]。本研究旨在分析無創(chuàng)正壓通氣聯(lián)合枸櫞酸咖啡因注射液治療PA早產(chǎn)新生兒的臨床效果?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取病例進(jìn)行回顧性分析。采集肇慶市高要區(qū)人民醫(yī)院2018年1月～2020年1月采用無創(chuàng)正壓通氣治療的30例PA早產(chǎn)新生兒資料，將其納入對(duì)照組；采集同期采用無創(chuàng)正壓通氣聯(lián)合枸櫞酸咖啡因注射液治療的30例PA早產(chǎn)新生兒資料，將其納入聯(lián)合組。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《實(shí)用新生兒學(xué)》[3]PA診斷標(biāo)準(zhǔn)；搶救成功，可存活的患兒；臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：家族有遺傳病史的患兒；因顱內(nèi)出血引起的繼發(fā)性呼吸暫停患兒；合并先天性腎臟或心臟疾病患兒。對(duì)照組男16例，女14例；胎齡29～33周，平均（31.58±1.41）周；日齡1～3 d，平均（1.59±0.48）d；出生體質(zhì)量1.51～2.10 kg，平均（1.87±0.21）kg。聯(lián)合組男18例，女12例；胎齡29～33周，平均（31.18±1.36）周；日齡1～3 d，平均（1.71±0.39）d；出生體質(zhì)量1.62～2.20 kg，平均（1.88±0.25）kg。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），有可對(duì)比性。

1.2 治療方法 對(duì)照組采用無創(chuàng)持續(xù)正壓通氣法治療，采用多功能無創(chuàng)正壓通氣面罩（東莞聯(lián)健醫(yī)療器材有限公司，RM-001型）于患兒發(fā)病即刻進(jìn)行持續(xù)正壓通氣模式治療，調(diào)整初始氧流量4～9 L/min，吸入氧濃度21%～40%，連續(xù)供氧2 h后根據(jù)新生兒癥狀改善情況對(duì)應(yīng)調(diào)整氧流量，持續(xù)供氧至癥狀好轉(zhuǎn)。聯(lián)合組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用枸櫞酸咖啡因注射液（國藥準(zhǔn)字H20184023）治療，初始劑量為20 mg/kg，緩慢靜脈輸注30 min，間隔24 h，給予5 mg/kg的維持劑量，緩慢靜脈輸注10 min，1次/d，連續(xù)治療7 d。

1.3 觀察指標(biāo) （1）發(fā)作情況及撤離呼吸機(jī)時(shí)間：比較兩組治療期間病情發(fā)作次數(shù)、發(fā)作持續(xù)時(shí)間、撤離呼吸機(jī)時(shí)間。（2）血?dú)夥治鲋笜?biāo)：于治療前、治療7 d后抽取患兒動(dòng)脈血，采用血?dú)夥治鰞x（上?；葜嗅t(yī)療科技有限公司，Ma-3100型）記錄兩組動(dòng)脈血氧分壓（PaO2）、動(dòng)脈血二氧化碳分壓（PaCO2）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。計(jì)量資料以（±s）表示，組間用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)用配對(duì)樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用%表示，采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組發(fā)作情況及撤離呼吸機(jī)時(shí)間比較 聯(lián)合組患兒疾病發(fā)作次數(shù)少于對(duì)照組，發(fā)作持續(xù)時(shí)間、撤離呼吸機(jī)時(shí)間均短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組發(fā)作情況及撤離呼吸機(jī)時(shí)間比較（±s）

表1 兩組發(fā)作情況及撤離呼吸機(jī)時(shí)間比較（±s）

撤離呼吸機(jī)時(shí)間（h）聯(lián)合組對(duì)照組組別 n 發(fā)作次數(shù)（次/d）發(fā)作持續(xù)時(shí)間（s/次）3030 t P 0.75±0.111.68±0.1626.235＜0.0015.21±1.247.61±1.337.229＜0.00154.55±6.2165.15±6.216.611＜0.001

2.2 兩組血?dú)夥治鲋笜?biāo)比較 治療前，兩組PaO2、PaCO2水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療7 d后，兩組PaO2水平均高于治療前，且聯(lián)合組高于對(duì)照組，PaCO2水平低于治療前，且聯(lián)合組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組血?dú)夥治鲋笜?biāo)比較（mm Hg，±s）

表2 兩組血?dú)夥治鲋笜?biāo)比較（mm Hg，±s）

注：與本組治療前對(duì)比，*P＜0.05。

PaCO2治療前 治療后聯(lián)合組對(duì)照組組別 n PaO2治療前 治療后3030 t P 48.21±2.3648.36±2.980.2160.83079.41±0.12*70.13±0.11*31.238＜0.00153.98±2.3553.21±2.451.2420.21940.51±1.15*44.13±1.16*12.139＜0.001

3 討論

PA是早產(chǎn)兒常見疾病，無創(chuàng)正壓通氣是近年來治療PA的主要手段，通過輔助患兒呼吸來幫助患兒進(jìn)行氧合作用，能夠持續(xù)穩(wěn)定地為患兒輸入氧氣，穩(wěn)定患兒各項(xiàng)生理指標(biāo)，緩解臨床癥狀。但單一使用無創(chuàng)正壓通氣治療早產(chǎn)新生兒PA的效果較慢，需要聯(lián)合其他治療方案強(qiáng)化治療。

本研究結(jié)果顯示，治療7 d后，聯(lián)合組病情發(fā)作次數(shù)少于對(duì)照組，發(fā)作持續(xù)時(shí)間和撤離呼吸機(jī)時(shí)間均短于對(duì)照組，說明無創(chuàng)正壓通氣聯(lián)合枸櫞酸咖啡因注射液可有效控制患兒病情，縮短撤離呼吸機(jī)時(shí)間。分析原因在于，枸櫞酸咖啡因注射液進(jìn)入患兒體內(nèi)后，可在幾分鐘內(nèi)開始生效，咖啡因會(huì)快速進(jìn)入患兒腦部，可向腦脊液滲透，有效刺激患兒神經(jīng)中樞，恢復(fù)患兒自主呼吸機(jī)制，增加每分鐘通氣量，增強(qiáng)耗氧量，并且患兒的血清濃度也較為穩(wěn)定，不會(huì)使患者產(chǎn)生依賴性，藥物安全性較好。無創(chuàng)正壓通氣治療可以使患兒氣道持續(xù)保持呼氣末正壓，增加功能殘氣量，以保持氣道通暢，增強(qiáng)患兒的肺部呼吸功能，促進(jìn)氣體交換，降低患兒PA發(fā)作頻率，聯(lián)合枸櫞酸咖啡因注射液共同治療可有效減少患兒病情發(fā)作次數(shù)，縮短疾病發(fā)作持續(xù)時(shí)間及患兒的呼吸機(jī)使用時(shí)間[4]。

PaO2是溶解于血液中氧分子所產(chǎn)生的壓力值，其水平異常降低可反映機(jī)體缺氧情況；PaCO2是溶解的二氧化碳所產(chǎn)生的張力，是反映酸堿平衡中呼吸因素的重要指標(biāo)，PA發(fā)作時(shí)患兒的PaCO2會(huì)異常升高。本研究結(jié)果顯示，治療7 d后，兩組患兒PaO2水平均高于治療前，且聯(lián)合組高于對(duì)照組，PaCO2水平低于治療前，且聯(lián)合組低于對(duì)照組，說明無創(chuàng)正壓通氣聯(lián)合枸櫞酸咖啡因注射液治療早產(chǎn)新生兒PA可顯著改善其血?dú)庵笜?biāo)。分析原因在于，無創(chuàng)正壓通氣可持續(xù)穩(wěn)定地為早產(chǎn)兒提供氧氣，幫助患兒減少呼吸做功，克服呼吸困難，有效增加功能殘氣量，提高血液內(nèi)氧含量，改善患兒臨床癥狀[5～6]。枸櫞酸咖啡因注射液為一種甲基黃嘌呤類呼吸興奮劑，能夠阻斷氨基丁酸、腺苷對(duì)患兒呼吸功能的抑制作用[7～8]，可有效興奮患者的呼吸中樞，提高患兒對(duì)二氧化碳的敏感性，并具有潛在的神經(jīng)保護(hù)作用，有利于促進(jìn)患兒肺部功能，改善呼吸肌的收縮能力，舒張支氣管，提升患兒的氧合作用，改善患兒的血?dú)馇闆r[9～10]。

綜上所述，無創(chuàng)正壓通氣聯(lián)合枸櫞酸咖啡因注射液治療早產(chǎn)新生兒PA效果顯著，可有效減少疾病發(fā)作次數(shù)，縮短發(fā)作持續(xù)時(shí)間，改善動(dòng)脈血?dú)庵笜?biāo)，縮短呼吸機(jī)使用時(shí)間。