丁苯酞注射液聯(lián)合阿替普酶靜脈溶栓應(yīng)用于急性前循環(huán)腦梗死的效果觀察

王妮妮 魏孟麗 邢燕蒙 李瑞紅

（鄭州大學(xué)附屬鄭州中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 河南鄭州450007）

急性前循環(huán)腦梗死是神經(jīng)內(nèi)科最常見疾病[1]。易造成言語不清/不利、口角歪斜、肢體麻木無力、記憶力下降等癥狀，嚴(yán)重影響患者身心健康。阿替普酶能夠溶解血管內(nèi)血栓，增加循環(huán)血量，改善局部微循環(huán)，減輕神經(jīng)功能損傷。相關(guān)研究表明，阿替普酶靜脈溶栓治療急性輕型缺血性腦卒中的臨床癥狀改善率為33%～35%[2]，但仍有大部分患者效果欠佳。丁苯酞注射液是治療腦梗死患者最常用的藥物，通過重新建立側(cè)支循環(huán)，能夠提高患者腦缺血耐受程度，緩解患者并發(fā)癥發(fā)生。基于此，本研究探討丁苯酞注射液聯(lián)合阿替普酶靜脈溶栓治療急性前循環(huán)腦梗死患者的效果。現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我科2018年10月～2020年12月收治的83例急性前循環(huán)腦梗死患者為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組42例和觀察組41例。對(duì)照組男21例，女21例；年齡40～60歲，平均（55.24±2.29）歲；病程1～3個(gè)月，平均（2.65±0.32）個(gè)月。觀察組男20例，女21例；年齡40～60歲，平均（55.65±1.92）歲；病程1～3個(gè)月，平均（2.41±0.16）個(gè)月。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合急性輕型缺血性腦卒中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；經(jīng)頭顱MRI或CT檢查確診；患者及家屬知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：24 h內(nèi)服用過降壓藥；合并嚴(yán)重肝腎及凝血功能障礙。

1.2 治療方法 對(duì)照組給予注射用阿替普酶（注冊(cè)證號(hào)S20160055）靜脈溶栓治療，劑量為0.9 mg/kg，先給予總劑量10%靜脈推注，剩余90%在60 min內(nèi)靜脈滴注，24 h對(duì)患者進(jìn)行頭顱CT檢查，確認(rèn)有無出血。觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上增加丁苯酞氯化鈉注射液（國藥準(zhǔn)字H20100041）靜脈滴注，100 ml/次，2次/d，給藥間隔時(shí)間為7 h。同時(shí)，兩組患者均給予阿司匹林腸溶片（國藥準(zhǔn)字H20123321）1片/d；阿托伐他汀鈣片（國藥準(zhǔn)字H20051407），2片/d。持續(xù)治療2周。

1.3 觀察指標(biāo) （1）臨床療效：根據(jù)患者臨床癥狀進(jìn)行評(píng)價(jià)，顯效：言語不清/不利、肢體麻木無力、口角歪斜等臨床癥狀全部消失；有效：臨床癥狀明顯改善；無效：臨床癥狀無任何改善或加重?？傆行?（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例×100%。（2）血液流變學(xué)：在治療前后抽取患者肘部靜脈血5 ml，放入離心機(jī)中以1200 r/s的速度離心后置于-20℃的環(huán)境中保存待用，采用自動(dòng)生化分析儀器測定兩組患者纖維蛋白原（FIB）、全血黏度（WBV）、紅細(xì)胞壓積（HCT）。（3）腦側(cè)支循環(huán)血流速度：患者坐位或仰臥位，經(jīng)顱多普勒（TCD）超聲儀（江蘇佳華電子設(shè)備有限公司提供），使用2 MHz探頭檢測患者大腦前動(dòng)脈（ACA）、大腦中動(dòng)脈（MCA），對(duì)比血管血流速度。（4）不良反應(yīng)：兩組患者在治療期間出現(xiàn)顱內(nèi)出血、皮膚黏膜出血、牙齦出血、消化道出血等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 數(shù)據(jù)處理采用SPSS23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析，計(jì)數(shù)資料以%表示，采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 治療后，對(duì)照組顯效17例，有效15例，無效10例，總有效率為80.95%（34/42），觀察組顯效26例，有效13例，無效2例，總有效率為95.12%（39/41），觀察組治療總有效率較對(duì)照組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=3.9310，P＜0.05）。

2.2 兩組血液流變學(xué)水平比較 干預(yù)后，觀察組FIB、WBV水平均較對(duì)照組低，HCT水平較對(duì)照組高（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組血液流變學(xué)水平比較（±s）

表1 兩組血液流變學(xué)水平比較（±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

HCT（%）治療前 治療后對(duì)照組觀察組組別 n FIB（g/L）治療前 治療后WBV（mPa·s）治療前 治療后4241 t P 3.86±0.353.94±0.490.85750.39373.55±0.67*3.14±0.12*3.85790.00025.78±0.595.81±0.570.23550.81445.46±0.42*4.91±0.38*6.25130.00000.32±0.250.34±0.210.39420.69450.53±0.41*0.86±0.59*2.96510.0040

2.3 兩組腦側(cè)支循環(huán)血流速度比較 干預(yù)后，觀察組ACA、MCA血流速度高于對(duì)照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組腦側(cè)支循環(huán)血流速度比較（cm/s，±s）

表2 兩組腦側(cè)支循環(huán)血流速度比較（cm/s，±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

MCA治療前 治療后對(duì)照組觀察組組別 n ACA治療前 治療后4241 t P 46.21±6.9745.85±6.090.25070.802052.97±8.58*63.79±8.14*5.89120.000031.45±5.1731.11±4.940.30620.760240.41±5.62*48.17±5.01*6.64390.0000

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 對(duì)照組出現(xiàn)顱內(nèi)出血1例、皮膚黏膜出血2例、牙齦出血2例、消化道出血1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為14.29%（6/42），觀察組出現(xiàn)顱內(nèi)出血1例、皮膚黏膜出血1例、牙齦出血1例、消化道出血1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為9.76%（4/41），兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.0880，P＞0.05）。

3 討論

急性前循環(huán)腦梗死是由于頸內(nèi)動(dòng)脈供血區(qū)血管阻塞，導(dǎo)致局部腦組織缺血、缺氧性壞死和軟化，是臨床常見的腦梗死類型，致死率與致殘率均高[4]。既往大量研究表明[5]，阿替普酶靜脈溶栓治療為急性輕型缺血性腦卒中超早期治療的主要手段，但阿替普酶在短期內(nèi)不能使血栓完全溶解，影響治療效果。丁苯酞注射液可以使神經(jīng)功能得到修復(fù)，還可以增加患者腦部暗帶缺血區(qū)的血液循環(huán)，減少梗死發(fā)生，延長半暗帶的存活時(shí)間。

本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組FIB、WBV水平較對(duì)照組低，HCT水平較對(duì)照組高，臨床治療總有效率優(yōu)于對(duì)照組。提示丁苯酞注射液聯(lián)合阿替普酶效果好，能夠有效改善血液流變學(xué)指標(biāo)。阿替普酶通過將纖溶酶原分解為纖溶酶，從而分解血栓及凝血因子Ⅴ和凝血因子Ⅷ，改善機(jī)體血液流變學(xué)水平。同時(shí)，丁苯酞注射液是糖蛋白，能夠選擇性溶栓且血漿半衰期較短[6]，不易發(fā)生變態(tài)反應(yīng)，能夠分解血栓中的纖維蛋白，溶解血凝塊，促使血管暢通，改善血液流變學(xué)指標(biāo)。

急性前循環(huán)腦梗死后，會(huì)引起患者腦側(cè)支循環(huán)血流速度改變。阿替普酶能夠在腦組織局部產(chǎn)生特異性溶栓效果，將纖溶酶原轉(zhuǎn)變?yōu)槔w溶酶，改善腦部組織側(cè)支循環(huán)血流速度及預(yù)后。本研究結(jié)果顯示，干預(yù)后觀察組ACA、MCA水平較對(duì)照組高，提示丁苯酞注射液聯(lián)合阿替普能增加腦側(cè)支循環(huán)血流速度。丁苯酞注射液能夠保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞完整性，增加缺血區(qū)毛細(xì)血管數(shù)量，增加動(dòng)脈血流速度，增加局部缺血灌注，同時(shí)提高線粒體復(fù)合酶Ⅳ和三磷酸腺苷酶的活性[7]，維持線粒體膜的穩(wěn)定性，保護(hù)線粒體結(jié)構(gòu)，抑制局部腦組織死亡，促進(jìn)能量代謝。本研究結(jié)果還顯示，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說明丁苯酞注射液聯(lián)合阿替普酶靜脈溶栓治療急性前循環(huán)腦梗死不會(huì)增加不良反應(yīng)發(fā)生率。這與付華文等[8]的研究結(jié)果基本相符。綜上所述，丁苯酞注射液聯(lián)合阿替普酶靜脈溶栓治療急性前循環(huán)腦梗死患者效果確切，通過激活纖溶酶原轉(zhuǎn)變?yōu)槔w溶酶，溶解血栓，改善血液流變學(xué)指標(biāo)和側(cè)支循環(huán)血流速度，提高臨床療效，改善預(yù)后。