愈消通脈散治療非增殖期糖尿病視網(wǎng)膜病變臨床研究*

莊揚名 徐曉雙

（北京同仁堂中醫(yī)醫(yī)院 北京100051）

糖尿病視網(wǎng)膜病變（DR）是糖尿病并發(fā)癥中較常見的微血管病變，前期患者可無明顯的臨床癥狀，隨著病變進一步進展，可表現(xiàn)為視覺功能障礙、眼底動脈血管瘤形成、膜內(nèi)出血等，發(fā)展為增殖期可出現(xiàn)新生血管等不可逆性改變，嚴重情況下甚至致盲，為成人致盲的因素之一[1～2]。因此，在非增殖期給予針對性的有效治療，改善患者視網(wǎng)膜生理狀態(tài)和血液供應，有利于延緩疾病進展，避免形成新生血管。中醫(yī)認為糖尿病視網(wǎng)膜病變應予涼血止血、活血祛瘀治療[3]。本研究將愈消通脈散用于非增殖期糖尿病視網(wǎng)膜病變治療中，取得滿意的臨床療效。現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院眼科、內(nèi)分泌科2019年10月～2020年6月收治的非增殖期糖尿病視網(wǎng)膜病變患者60例作為研究對象，隨機分為治療組和對照組各30例。治療組男17例，女13例；年齡56～64歲，平均（61.32±6.14）歲；糖尿病病程8～11年，平均（9.23±1.26）年。對照組男16例，女14例；年齡57～65歲，平均（61.47±6.53）歲；糖尿病病程7～12年，平均（9.16±1.35）年。兩組一般資料對比無顯著性差異（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學倫理委員會審核通過。

1.2 入選標準 （1）納入標準：西醫(yī)糖尿病視網(wǎng)膜病變參照相關標準確診[4]；中醫(yī)依據(jù)《中藥新藥臨床研究指導原則》[5]中的氣陰兩虛證型，主癥：視物昏花，眼睛干澀，口干咽燥，五心煩熱；次癥：口渴喜飲，尿少色黃，溲赤便秘，舌體胖大，舌淡紅少苔，脈細沉或弦細；為糖尿病視網(wǎng)膜病變2～4期；血糖控制平穩(wěn)；患者均知情本研究并自愿簽署同意書。（2）排除標準：合并肝功能異常，血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）高于正常上限1.5倍；合并自身免疫系統(tǒng)障礙及其他嚴重疾??；糖尿病腎病晚期；伴有明顯的玻璃體積血；伴有其他眼科病變；近3個月內(nèi)曾參與其他研究；近期使用過血管活性藥物。治療依從性差、中途失訪、出現(xiàn)嚴重不良反應者按脫落處理。本研究期間未出現(xiàn)脫落病例。

1.3 治療方法 兩組患者入組后均給予積極控制血壓，給予口服或注射胰島素控制血糖，維持血壓、血糖穩(wěn)定，指導患者控制飲食，聯(lián)合運動治療。在此基礎上，對照組給予羥苯磺酸鈣分散片（國藥準字H20080288）口服，0.5 g/次，3次/d。觀察組給予愈消通脈散（廣東一方制藥配方顆粒）治療，中藥組方：黃芪30 g、葛根20 g、石斛15 g、黃連15 g、丹參15 g。1袋/次，2次/d，飯后1 h用開水200 ml沖服。一個療程為20 d，兩組均治療3個療程后觀察療效。

1.4 觀察指標 比較兩組療效、視網(wǎng)膜血流動力、中醫(yī)癥狀積分以及不良反應。（1）療效判定。顯效：視力提高3行以上，出血面積明顯減小，視網(wǎng)膜微血管瘤減少或體積明顯減?。挥行В阂暳μ岣?～3行，出血面積減小，視網(wǎng)膜微血管瘤減少或體積減?。粺o效：視力水平未提高，出血面積與視網(wǎng)膜微血管瘤數(shù)量、體積均無改變?？傆行В斤@效+有效。（2）視網(wǎng)膜血流動力。分別于治療前后采用超聲多普勒血流檢測儀檢測視網(wǎng)膜中央動脈收縮期峰值流速（PSV）、視網(wǎng)膜中央靜脈回流速度（CRV）、阻力指數(shù)（RI）、舒張末期流速（EDV）。（3）中醫(yī)癥狀積分。參考《中藥新藥臨床研究指導原則》[5]及國家中醫(yī)藥管理局頒布實施的《中醫(yī)病證診斷療效標準》制訂，根據(jù)癥狀輕重進行計分，分為輕（1分）、中（2分）、重（3分）[6]。（4）觀察兩組治療期間發(fā)生的不良反應。

1.5 統(tǒng)計學方法 采用SPSS18.0軟件分析數(shù)據(jù)，以（±s）表示計量資料，進行獨立樣本t檢驗或配對樣本t檢驗，以%表示計數(shù)資料，進行χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組視網(wǎng)膜血流動力及中醫(yī)癥狀積分比較治療前，兩組PSV、CRV、RI、EDV以及中醫(yī)癥狀積分比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組CRV、RI、中醫(yī)癥狀積分均低于治療前，PSV、EDV均高于治療前，且治療組各指標改善幅度均優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組視網(wǎng)膜血流動力及中醫(yī)癥狀積分比較（±s）

表1 兩組視網(wǎng)膜血流動力及中醫(yī)癥狀積分比較（±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，#P＜0.05。

時間 組別 n CRV（cm/s） PSV（cm/s） EDV（cm/s） RI 中醫(yī)癥狀積分（分）治療前治療后治療組對照組治療組對照組303030308.21±0.718.16±0.746.20±0.81*#7.67±0.76*7.12±1.387.10±1.3112.34±1.35*#10.01±1.28*3.26±0.313.28±0.304.35±0.29*#3.84±0.31*1.75±0.211.73±0.241.22±0.11*#1.44±0.15*23.16±2.2023.22±2.177.31±1.62*#15.38±1.51*

2.2 兩組臨床療效比較 治療組總有效率為90.00%，明顯高于對照組的66.67%，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.3 兩組治療期間不良反應比較 治療期間兩組患者均未出現(xiàn)明顯不良反應。

3 討論

糖尿病視網(wǎng)膜病變歸屬于中醫(yī)“消渴目病、消渴內(nèi)障”等范疇，歸入“視瞻昏渺、血灌瞳神”等癥，病機為消渴日久，素體陰虛，情志失衡，久病及腎，水火不濟，著氣陰兩虧，虛火傷絡運血，或氣虛統(tǒng)攝無力，寒凝血虛，痰瘀互結(jié)，目絡阻滯，進而目失濡養(yǎng)，視力下降[6]?；谥嗅t(yī)“上工治未病，不治已病”思想，因此，在糖尿病視網(wǎng)膜病非增殖期應及時給予干預，調(diào)理全身證候，益氣養(yǎng)陰，化瘀通絡，活血不留瘀，進而延緩病變進展。

愈消通脈散是東城名中醫(yī)宋福印主任醫(yī)師在其獨創(chuàng)氣血脈形辨證理論體系指導下，基于對DR病因病機的研究，結(jié)合現(xiàn)代醫(yī)學，在臨床實踐基礎上化裁而成的益氣養(yǎng)陰活血方，方中黃芪歸肝、腎經(jīng)，可益氣固表，葛根可發(fā)表解肌，石斛滋陰清熱，黃連瀉火解毒、清熱燥濕，丹參活血、祛瘀止痛?，F(xiàn)代藥理研究[7～10]表明，黃芪中的黃芪皂苷、多糖、黃銅等主要藥理成分直接或間接抑制Bax蛋白、Bcl-2蛋白表達，清除高血糖狀態(tài)下產(chǎn)生的活性氧，抑制促炎因子生成，減少細胞凋亡，改善微循環(huán)灌注，減輕視網(wǎng)膜缺血再灌注損傷，保護視功能；葛根中的葛根素、大豆黃酮、大豆苷元等可抑制血小板聚集，降低血液黏度，改善血管內(nèi)皮功能；石斛中的石斛酚等主要藥理成分具有抗氧化、抗?jié)B透壓能力，可抑制NF-κB通路，減少誘導型環(huán)氧化酶-2、一氧化氮合酶產(chǎn)生，改善視網(wǎng)膜缺血缺氧狀態(tài)和抑制炎癥介質(zhì)產(chǎn)生，減少新生血管形成；丹參的主要藥理成分丹參酮ⅡA、酚酸類物質(zhì)具有抗缺血、抑制血管平滑肌細胞增生、調(diào)節(jié)組織修復和再生、抑制炎癥介質(zhì)產(chǎn)生等諸多作用。本研究結(jié)果顯示，治療組總有效率為90.00%，明顯高于對照組的66.67%，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；治療后，兩組CRV、RI、中醫(yī)癥狀積分均低于治療前，PSV、EDV均高于治療前，且治療組各指標改善幅度均優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；治療期間兩組患者均未出現(xiàn)明顯不良反應。由此可以說明，愈消通脈散治療非增殖期糖尿病視網(wǎng)膜病變療效顯著。

綜上所述，愈消通脈散治療非增殖期糖尿病視網(wǎng)膜病變療效顯著，可有效改善患者視網(wǎng)膜血流動力及中醫(yī)癥狀，保護視網(wǎng)膜功能，增強臨床療效，且具有一定的安全性。