小青龍湯加減治療虛哮型支氣管哮喘的臨床研究

李萌 孫國(guó)鈞

支氣管哮喘在臨床中比較多見,其病因主要因機(jī)體對(duì)各種過敏源的過度反應(yīng),而冬春季是哮喘的多發(fā)時(shí)期［1］。此病可多次發(fā)病,治療困難,長(zhǎng)期可發(fā)展為慢性呼吸道疾病,嚴(yán)重威脅患者的健康。西醫(yī)主要使用激素進(jìn)行抗氣道敏感性、消除水腫等對(duì)癥治療。但長(zhǎng)期使用激素會(huì)出現(xiàn)水腫、低血鉀、高血壓、血糖波動(dòng)、向心性肥胖、多毛、痤瘡等眾多不良反應(yīng)。所以發(fā)現(xiàn)一種可減少激素使用頻率的藥物,明顯改善通氣功能,就顯得尤為重要。中醫(yī)學(xué)中以“哮病”“喘證”論述哮喘,因其研究時(shí)間充裕,所以中醫(yī)學(xué)關(guān)于哮喘的療效,都充分保留了巨大的珍貴理論。其中,尤其是經(jīng)典的《傷寒論》中小青龍湯,治療效果更明顯。張仲景曾說：“邪之所湊,其氣必虛”。哮喘患者的病程較長(zhǎng),而虛哮更加漫長(zhǎng),同時(shí)病情反復(fù)難愈,導(dǎo)致正氣消耗,但使用小青龍湯,其疏散邪氣的功效會(huì)進(jìn)一步損耗陽(yáng)氣。所以治療此證主要以祛邪扶正、溫陽(yáng)化痰為主。此次試驗(yàn)采用小青龍湯加減治療支氣管哮喘虛哮證患者,可明顯改善患者的肺功能,減輕患者的不適癥狀,而且安全性較好?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2020年1月～2021年2月在大連市友誼醫(yī)院中醫(yī)科治療的50例虛哮型支氣管哮喘患者,隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組,每組25例。治療組患者中男15例,女10例；年齡53～81 歲,平均年齡(71.4±5.7)歲；病程2～20年,平均病程(10.4±3.2)年；哮喘嚴(yán)重程度：輕度18例,中度7例。對(duì)照組患者中男16例,女9例；年齡51～79 歲,平均年齡(72.5± 7.2)歲；病程3～17年,平均病程(11.6±3.2)年；哮喘嚴(yán)重程度：輕度15例,中度10例。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：符合《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》［2］中虛哮型的診斷標(biāo)準(zhǔn)。西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：符合《支氣管哮喘防治指南(2016年版)》［3］中診斷支氣管哮喘的標(biāo)準(zhǔn)。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) ①滿足中西醫(yī)關(guān)于支氣管哮喘的診斷標(biāo)準(zhǔn)及癥候診斷；②處于急性發(fā)作期過后的持續(xù)階段；③按照病情的程度進(jìn)行分級(jí),屬輕-中度哮喘。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) ①患有肺炎、肺源性心臟病、肺結(jié)核、肺癌等疾病,并導(dǎo)致肺功能不全引起的呼吸困難；②患有急性心血管疾??；③患有嚴(yán)重的肝、腎功能不全；④藥物過敏者；⑤重度到危重度哮喘。

1.5 治療方法 評(píng)估兩組患者的病情。兩組患者均給予西醫(yī)常規(guī)止喘治療,持續(xù)氧氣吸入,流量避免過大,防止二氧化碳潴留；給予適度的靜脈液體,防止脫水；及時(shí)平衡體內(nèi)電解質(zhì),并糾正嚴(yán)重的酸堿失衡。病情嚴(yán)重時(shí),可給予白三烯調(diào)節(jié)劑和茶堿類藥物。當(dāng)出現(xiàn)急性喘促時(shí),立即給予萬托林經(jīng)口吸入,而且要具體記下使用的次數(shù)和用量。治療組在以上治療基礎(chǔ)上口服小青龍湯,根據(jù)癥狀加減?；痉剑郝辄S8 g,干姜10 g,桂枝10 g,芍藥10 g,五味子5 g,姜半夏8 g,炙甘草12 g,附子5 g,太子參15 g,細(xì)辛15 g(以上中藥均來自于本院中藥房,按正規(guī)方法炮制)1 劑/d,水煎至300 ml(醫(yī)院統(tǒng)一煎服),分2 次早晚服。兩組均連續(xù)治療1周。

1.6 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 比較兩組患者臨床療效、癥狀積分、肺功能指標(biāo)及不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.6.1 療效判定標(biāo)準(zhǔn) ①治愈：治療后,患者的所有不適表現(xiàn)和肺部哮鳴音徹底消失,即使發(fā)作,其表現(xiàn)也很輕微,無需干預(yù)自行消失；②顯效：治療后,患者所有不適表現(xiàn)較治療前顯著緩解,肺部哮鳴音徹底消失,即使發(fā)作,也只需少量的藥物就可緩解；③有效：治療后,患者所有不適表現(xiàn)和肺部哮鳴音較治療前有一定程度的緩解,偶有發(fā)作,其次數(shù)較少,哮喘持續(xù)時(shí)間未延長(zhǎng),需要使用藥物進(jìn)行干預(yù)；④無效：治療后,患者所有不適表現(xiàn)和肺部哮鳴音非但沒有緩解,甚至進(jìn)一步惡化。總有效率=(治愈+顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

1.6.2 癥狀積分 通過《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》［4］的評(píng)估方法,對(duì)咳嗽、喘息、胸膈滿悶、咯 痰、肺部哮鳴音等哮喘癥狀按照自我評(píng)價(jià)的程度分成3個(gè)等級(jí),并依次記1～3 分,積分越高,癥狀越明顯。

1.6.3 肺功能指標(biāo) 患者根據(jù)醫(yī)務(wù)工作者的指示,通過肺功能測(cè)量器(德國(guó)耶格公司Mater Screen Diffusion)測(cè)量患者治療后的FEV1、FEV1/FVC、PEF。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS20.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 治療組患者臨床總有效率為96.00%,高于對(duì)照組的76.00%,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較［n,n(%)］

2.2 兩組患者癥狀積分比較 治療后,治療組患者喘息、咳嗽、咯痰、胸膈滿悶、肺部哮鳴音積分均低于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組患者癥狀積分比較(,分)

表2 兩組患者癥狀積分比較(,分)

注：與對(duì)照組比較,aP＜0.05

2.3 兩組患者肺功能指標(biāo)比較 治療后,治療組患者FEV1、FEV1/FVC、PEF 均高于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組患者肺功能指標(biāo)比較()

表3 兩組患者肺功能指標(biāo)比較()

注：與對(duì)照組比較,aP＜0.05

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 治療組患者不良反應(yīng)發(fā)生率為8.00%,低于對(duì)照組的32.00%,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表4。

表4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較(n,%)

3 討論

哮喘作為一種全球廣發(fā)的一種呼吸道疾病,被世界各國(guó)重視。全球哮喘防治會(huì)議(GINA)預(yù)計(jì)全球哮喘患者約有10%～15%,而且數(shù)量還在逐漸增加。哮喘的起病原理現(xiàn)在尚且沒有明確定論,主要理論是考慮與機(jī)體過度分泌Th1、Th2 類細(xì)胞因子、細(xì)胞炎性因子、基質(zhì)金屬蛋白酶及抑制劑減少有關(guān),同時(shí)和遺傳、神經(jīng)調(diào)節(jié)等關(guān)系密切［5,6］。而且,許多學(xué)者還發(fā)現(xiàn)哮喘的病因還和變態(tài)反應(yīng)、氣道炎癥、氣道高敏感、氣道重塑、神經(jīng)調(diào)節(jié)及心理調(diào)節(jié)有關(guān)。小青龍湯是經(jīng)典巨著《傷寒論》的代表方,其治療哮喘的效果明顯,可解“傷寒表不解,心下有水氣”等癥狀,對(duì)治療表寒侵肺、痰飲阻肺的哮喘效果明顯。但是此方的解表之力甚是猛烈,素體虛弱或長(zhǎng)期服用的患者可傷及陽(yáng)氣。而哮喘患者病情遷延反復(fù),故哮病久治難愈,肺氣瘀滯,腎陽(yáng)受損,腎不納氣,而出現(xiàn)虛哮。虛哮型哮喘患者,其本虛日久,而復(fù)感外邪,邪氣入里,伏于肺腎,所以“病痰飲者,當(dāng)以溫藥和之”。在治療上,要扶正補(bǔ)虛,透除深邪,化除伏痰,當(dāng)“祛邪扶正,溫陽(yáng)化痰”,故對(duì)小青龍湯進(jìn)行改變后,可對(duì)虛哮型哮喘有明顯效果。本研究通過更改小青龍湯的基礎(chǔ)方,加上附子,以溫陽(yáng)扶正,加上太子參,以健脾補(bǔ)氣、鞏固陽(yáng)氣。結(jié)合原方,不但增強(qiáng)了溫陽(yáng)扶正的效果,還減少了原方中猛烈之力,更能符合現(xiàn)代人群“本氣先虛,外寒里飲”的發(fā)病特點(diǎn)。本研究根據(jù)大量的文獻(xiàn)研究和臨床觀察發(fā)現(xiàn),將細(xì)辛的劑量定在15 g 以內(nèi),可比較安全的使用。仝小林等［7］研究發(fā)現(xiàn)《傷寒論》經(jīng)方的1 兩約是現(xiàn)代 重量的15.625 g,而原方可達(dá)3 兩,即46.875 g。有學(xué) 者［8］經(jīng)試驗(yàn)證實(shí),“細(xì)辛不過錢”的說法只規(guī)定在研末口服的方式上,而通過水煎后,細(xì)辛的安全量可超過3 g。所以,這次試驗(yàn)將細(xì)辛的用量定為15 g,是在充分的理論根據(jù)的情況下,結(jié)合臨床觀察給予的安全劑量,而且通過臨床追蹤,并沒有出現(xiàn)明顯的中毒癥狀。而半夏與附子本來是配伍禁忌,但朱林平等［9］通過文獻(xiàn)綜述和大量試驗(yàn)結(jié)果證實(shí),如果小心配比,炮制得當(dāng),半夏與附子的配伍可不必?fù)?dān)心。而黃超等［10］結(jié)合藥理學(xué)研究的最新數(shù)據(jù)說明,相較與生半夏,經(jīng)炮制過的半夏,其產(chǎn)生的毒副作用更少,和附子向配伍后,安全性較高。通過以上的文獻(xiàn)研究,結(jié)合臨床觀察,都證實(shí)了姜半夏與制附片的配伍可比較安全的使用。

綜上所述,小青龍湯加減明顯改善虛哮型支氣管哮喘患者的不適癥狀和肺功能,且安全性較高,值得推廣。