白術(shù)標(biāo)準(zhǔn)湯劑質(zhì)量與其飲片指標(biāo)成分的相關(guān)性分析

梁浩明，高永堅(jiān)，李松，陳錦霞，陳偉鋼，劉清然，林碧珊

（1.國藥集團(tuán)廣東環(huán)球制藥有限公司，廣東佛山 528303；2.江陰天江藥業(yè)有限公司，江蘇江陰 214400）

白術(shù)為菊科植物白術(shù)Atractylodes macrocephalaKoidz.的干燥根莖，具有健脾益氣、燥濕利水、止汗、安胎的功效，用于治療脾虛食少，腹脹泄瀉，痰飲眩悸，水腫，自汗，胎動(dòng)不安。白術(shù)臨床應(yīng)用廣泛，據(jù)統(tǒng)計(jì)《脾胃論》中共收載白術(shù)方劑21首[1]。國家中醫(yī)藥管理局在2018年4月發(fā)布的《古代經(jīng)典名方目錄（第一批）》中共13個(gè)經(jīng)典名方含有白術(shù)。

中藥標(biāo)準(zhǔn)湯劑是經(jīng)標(biāo)準(zhǔn)化工藝制備而成的單味中藥飲片水煎劑，用于標(biāo)化臨床用藥，保障用藥的準(zhǔn)確性和劑量的一致性[2]。國家藥典委員會(huì)在2021年2月發(fā)布《中藥配方顆粒質(zhì)量控制與標(biāo)準(zhǔn)制定技術(shù)要求》（以下稱《技術(shù)要求》）[3]，要求以出膏率、指標(biāo)成分含量及轉(zhuǎn)移率、指紋或特征圖譜等參數(shù)表征標(biāo)準(zhǔn)湯劑的質(zhì)量。目前《中國藥典》2020版一部中僅從性狀、鑒別、檢查等項(xiàng)目進(jìn)行質(zhì)量控制，并未規(guī)定含量項(xiàng)，因此，缺乏明確指標(biāo)成分評(píng)價(jià)白術(shù)水溶性物質(zhì)基礎(chǔ)從飲片到標(biāo)準(zhǔn)湯劑或經(jīng)典名方的轉(zhuǎn)移情況。故本研究選用5個(gè)產(chǎn)地共13批白術(shù)飲片標(biāo)準(zhǔn)湯劑，考察了出膏率、指標(biāo)成分含量和轉(zhuǎn)移率的范圍，并利用多元線性回歸模型[4?5]，探討了標(biāo)準(zhǔn)湯劑出膏率、指標(biāo)成分含量和轉(zhuǎn)移率與飲片中指標(biāo)成分含量之間的相關(guān)性，進(jìn)一步闡明白術(shù)飲片標(biāo)準(zhǔn)湯劑的質(zhì)量概貌。

1 儀器與試藥

1.1 儀器

H?class型超高效液相色譜（UPLC）系統(tǒng)（包括二元泵，柱溫箱，自動(dòng)進(jìn)樣器和PDA檢測(cè)器,Waters公司）；ELSD?6000型蒸發(fā)光散射檢測(cè)器（Alltech公司）；BEH C18色譜柱（100 mm×2.1 mm，1.7μm），BEHAmide色譜柱（100 mm×2.1 mm，1.7μm）均購自Waters公司；MS105DU型電子分析天平（d=0.01 mg，梅特勒?托利多公司）；電控溫煎藥壺（深圳市一枚王電子商務(wù)有限公司）；TRL?0.5型真空冷凍干燥機(jī)（大連雙瑞科技有限公司）；KQ?500DE型超聲儀（昆山超聲儀器有限公司）；Synergy UV型超純水儀（Millipore公司）。

1.2 試劑與藥材

白術(shù)內(nèi)酯Ⅲ（批號(hào)11978?201501，質(zhì)量分?jǐn)?shù)99.9%）購自中國食品藥品檢定研究院，D?果糖對(duì)照品（批號(hào)5964，質(zhì)量分?jǐn)?shù)98.8%）購自上海詩丹德標(biāo)準(zhǔn)技術(shù)服務(wù)有限公司；乙腈和磷酸均為色譜純，超純水由MILLIPORE純水儀制備，其余試劑均為分析純。

13批白術(shù)藥材分別采集于浙江、安徽等不同種植產(chǎn)地，經(jīng)國藥集團(tuán)廣東環(huán)球制藥有限公司質(zhì)管部陳志榮主管中藥師鑒定均為白術(shù)A.macrocephala的干燥根莖。由本實(shí)驗(yàn)室按照《中國藥典》2020年版一部炮制項(xiàng)要求制成白術(shù)飲片，批號(hào)分別為S1～S13。

2 方法與結(jié)果

2.1 供試品的制備

2.1.1 飲片供試品溶液的制備 白術(shù)內(nèi)酯Ⅲ：取本品粉末（過三號(hào)篩）約2 g，精密稱定，置離心管中，加入70%（體積分?jǐn)?shù)，下同）乙醇10 mL，超聲處理（500W，40 kHz）30 min，8 000 r/min離心5 min，上清液轉(zhuǎn)移至50 mL量瓶中，再重復(fù)提取2次，合并上清液，加70%乙醇稀釋至刻度，搖勻，濾過，取續(xù)濾液，即得。

果糖：取本品粉末（過三號(hào)篩）約1.0 g，精密稱定，置燒瓶中，加水50 mL，加熱回流1 h，濾過，上清液轉(zhuǎn)移至100 mL量瓶中，重復(fù)提取1次，合并濾液，加水稀釋至刻度，搖勻。精密量取濾液6 mL，置10 mL量瓶中，加乙腈稀釋至刻度，混勻，濾過，取續(xù)濾液，即得。

2.1.2 白術(shù)標(biāo)準(zhǔn)湯劑的制備 按2020年版《中國藥典》白術(shù)項(xiàng)下飲片炮制方法，除去雜質(zhì)，洗凈，潤透，切厚片，干燥[6]。取白術(shù)飲片100 g，置5 L電控溫煎藥壺中，加9倍量水浸泡30 min，武火煮沸后文火煎煮30 min，趁熱過濾，藥渣再加7倍量水，武火煮沸后文火煎煮20 min，趁熱過濾，2次濾液合并，65℃減壓濃縮至約250 mL，?50℃預(yù)冷3 h后冷凍干燥24 h，得白術(shù)凍干粉，即白術(shù)標(biāo)準(zhǔn)湯劑。

2.1.3 標(biāo)準(zhǔn)湯劑供試品溶液的制備 白術(shù)內(nèi)酯Ⅲ：取本品適量，研細(xì)，取約0.5 g，精密稱定，置具塞錐形瓶中，精密加入70%乙醇25 mL，密塞，稱定質(zhì)量，超聲處理（500 W，40 kHZ）30 min，取出，放冷，稱重，用70%乙醇補(bǔ)足減失質(zhì)量，搖勻，濾過，取續(xù)濾液，即得。

果糖：取本品適量，研細(xì)，取約0.1 g，精密稱定，置具塞錐形瓶中，精密加入40%（體積分?jǐn)?shù)，下同）乙腈10 mL，密塞，稱質(zhì)量，超聲處理（功率500 W，頻率40 kHz）10 min，取出，放冷，稱質(zhì)量，用40%乙腈補(bǔ)足減失質(zhì)量，搖勻，濾過，取續(xù)濾液，即得。

2.2 對(duì)照品母液制備

取白術(shù)內(nèi)酯Ⅲ對(duì)照品適量，精密稱定，加甲醇制成每1 mL含53.2μg的對(duì)照品溶液，即得。取D?果糖對(duì)照品適量，精密稱定，加40%乙腈制成每1 mL含2.12 mg的對(duì)照品溶液，即得。

2.3 色譜條件

白術(shù)內(nèi)酯Ⅲ：色譜柱BEH C18（100 mm×2.1 mm，1.7μm）；流動(dòng)相為乙腈（A）?水（B），梯度洗脫（0～7 min，50%A；7～8 min，50%→90%A；8～10 min，90%A）；柱溫為30℃；流速為0.20 mL/min；檢測(cè)波長為220 nm；進(jìn)樣量為1μL。

果糖：色譜柱BEH Amide（100 mm×2.1 mm，1.7μm）；流動(dòng)相為含0.2%三乙胺的乙腈?水（80∶20）；柱溫為40℃；流速為0.20 mL/min；進(jìn)樣量為1μL；ELSD檢測(cè)器檢測(cè)，漂移管溫度為75℃，氣體流速為1.5 L/min。

對(duì)照品溶液和供試品溶液的色譜圖見圖1~圖2。

圖1 標(biāo)準(zhǔn)湯劑供試品溶液（A）、白術(shù)內(nèi)酯Ⅲ對(duì)照品溶液（B）和空白對(duì)照溶液（C）的UPLC色譜圖Figure 1 UPLCchromatograms of,sample solution(A),atractylenolideⅢreference solution(B)and blank control solution(C)

圖2 D?果糖對(duì)照品溶液（A）、標(biāo)準(zhǔn)湯劑供試品溶液（B）和空白對(duì)照溶液（C）的UPLC色譜圖Figure 2 UPLC chromatograms of D?fructose reference solution(A),sample solution(B)and blank control solution(C)

2.4 方法學(xué)考察

2.4.1 線性關(guān)系考察 分別取“2.2”項(xiàng)下白術(shù)內(nèi)酯Ⅲ和D?果糖對(duì)照品母液，逐步稀釋成不同質(zhì)量濃度梯度，按“2.3”項(xiàng)下色譜條件測(cè)定，記錄峰面積。白術(shù)內(nèi)酯Ⅲ以對(duì)照品溶液質(zhì)量濃度為橫坐標(biāo)（X），峰面積為縱坐標(biāo)（Y）進(jìn)行線性回歸，回歸方程分別為Y=20.389X+3.125 3（r=1.000）。D?果糖以對(duì)照品溶液濃度對(duì)數(shù)值為橫坐標(biāo)（X），峰面積對(duì)數(shù)值為縱坐標(biāo)（Y）進(jìn)行線性回歸，回歸方程為Y=1.706 8X+6.793 9（r=0.999 3）。二者分別在0.266~53.2μg/mL和0.021~2.12 mg/mL質(zhì)量濃度范圍內(nèi)呈現(xiàn)良好的線性關(guān)系。

2.4.2 精密度試驗(yàn) 取白術(shù)內(nèi)酯Ⅲ和D?果糖對(duì)照品溶液適量，分別按“2.3”項(xiàng)下色譜條件重復(fù)進(jìn)樣6次，計(jì)算得到峰面積的RSD值均小于0.60%，表明儀器精密度良好。

2.4.3 穩(wěn)定性試驗(yàn) 分別取飲片供試品溶液和標(biāo)準(zhǔn)湯劑供試品溶液，于0、4、8、12、18、24 h按“2.3”項(xiàng)色譜條件進(jìn)樣測(cè)定，飲片和標(biāo)準(zhǔn)湯劑供試品溶液的白術(shù)內(nèi)酯Ⅲ峰面積RSD分別為1.53%和1.06%，D?果糖峰面積的RSD值分別為1.00%和0.86%，表明供試品溶液中白術(shù)內(nèi)酯Ⅲ和D?果糖在24 h內(nèi)穩(wěn)定。

2.4.4 重復(fù)性試驗(yàn) 分別取飲片和標(biāo)準(zhǔn)湯劑，分別按“2.1”項(xiàng)方法制備供試品溶液各6份。按“2.3”項(xiàng)色譜條件進(jìn)樣測(cè)定，飲片和標(biāo)準(zhǔn)湯劑供試品溶液的白術(shù)內(nèi)酯Ⅲ平均質(zhì)量分?jǐn)?shù)分別為0.011%和0.020%，RSD值分別為1.39%和1.12%；D?果糖平均質(zhì)量分?jǐn)?shù)分別為6.81%和7.76%，RSD值分別為0.96%和1.52%，表明方法重復(fù)性良好。

2.4.5 加樣回收率試驗(yàn) 取已知含量的飲片和標(biāo)準(zhǔn)湯劑（0.060%和0.008%），根據(jù)飲片和標(biāo)準(zhǔn)湯劑中白術(shù)內(nèi)酯Ⅲ的含量按1∶1的量分別添加白術(shù)內(nèi)酯Ⅲ對(duì)照品（0.601 2 mg和0.020 1 mg）。另取已知含量的飲片和標(biāo)準(zhǔn)湯劑（7.70%和8.00%），根據(jù)飲片和標(biāo)準(zhǔn)湯劑中D?果糖的含量按1∶1的量分別添加D?果糖對(duì)照品（38.50 mg和4.021 mg）。平行制備6份供試品溶液，按“2.3”項(xiàng)下色譜條件進(jìn)樣測(cè)定，飲片和標(biāo)準(zhǔn)湯劑供試品溶液的白術(shù)內(nèi)酯Ⅲ平均回收率分別為96.9%和98.1%，果糖的平均回收率分別為97.8%和98.7%，RSD值均小于3.0%。

2.5 質(zhì)量分?jǐn)?shù)的測(cè)定

取13批白術(shù)及其標(biāo)準(zhǔn)湯劑，按“2.1”項(xiàng)方法制備供試品溶液，按“2.3”項(xiàng)色譜條件分別測(cè)定白術(shù)內(nèi)酯Ⅲ和D?果糖質(zhì)量分?jǐn)?shù)，結(jié)果見表1。結(jié)果顯示：（1）13批白術(shù)中，白術(shù)內(nèi)酯Ⅲ的質(zhì)量分?jǐn)?shù)為0.004%~0.062%，均值±3SD為?0.034%~0.085%，均值±30%為0.018%~0.033%；D?果糖的質(zhì)量分?jǐn)?shù)為2.24%~10.5%，均值±3SD為?1.63%~11.7%，均值±30%為3.53%~6.55%。（2）標(biāo)準(zhǔn)湯劑中，白術(shù)內(nèi)酯Ⅲ的質(zhì)量分?jǐn)?shù)為0.003%~0.025%，均值±3SD為?0.010%~0.030%，均值±30%為0.007%~0.013%；果糖的質(zhì)量分?jǐn)?shù)為2.97%~13.8%，均值±3SD為?1.8%5~16.7%，均值±30%為5.20%~9.65%。

2.6 白術(shù)標(biāo)準(zhǔn)湯劑工藝參數(shù)測(cè)定

2.6.1 出膏率 白術(shù)標(biāo)準(zhǔn)湯劑的出膏率以冷凍干燥所得干膏粉質(zhì)量（m）與投料量（m0）的比值計(jì)算，即出膏率=m/m0，結(jié)果見表1。13批白術(shù)標(biāo)準(zhǔn)湯劑的出膏率為51.4%~68.8%，均值±3SD為43.6%~77.1%，均值±30%為42.3%~78.5%。

2.6.2 轉(zhuǎn)移率 白術(shù)內(nèi)酯Ⅲ和果糖的轉(zhuǎn)移率分別以每克飲片經(jīng)標(biāo)準(zhǔn)湯劑提取出該成分的量（W）與每克飲片含該成分的量（M）的比值計(jì)算，即W/M×100%，結(jié)果見表1。可見，轉(zhuǎn)移率以白術(shù)內(nèi)酯Ⅲ計(jì)算為15.2%~50.1%，均值±3SD為?0.675%~59.4%，均值±30%為20.5%~38.2%；以果糖計(jì)算為72.9%~95.6%，均值±3SD為71.1%~106.2%，均值±30%為62.0%~115.2%。

表1 13批白術(shù)標(biāo)準(zhǔn)湯劑的出膏率、質(zhì)量分?jǐn)?shù)和轉(zhuǎn)移率結(jié)果Table 1 The extraction rate,concentration and transfer rate of 13 batches of standard decoction of A.macrocephala

2.7 白術(shù)標(biāo)準(zhǔn)湯劑與飲片之間的相關(guān)性

利用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件，根據(jù)10批白術(shù)標(biāo)準(zhǔn)湯劑的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)（S2、S4~S5、S7~S13）建立飲片成分指標(biāo)含量分別與出膏率、標(biāo)準(zhǔn)湯劑質(zhì)量分?jǐn)?shù)、轉(zhuǎn)移率之間的回歸模型，并通過（S1、S3和S6）3批標(biāo)準(zhǔn)湯劑的數(shù)據(jù)以驗(yàn)證模型的準(zhǔn)確性。

2.7.1 出膏率與飲片中白術(shù)內(nèi)酯Ⅲ和果糖質(zhì)量分?jǐn)?shù)的相關(guān)性 采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件的“曲線評(píng)估”，分別計(jì)算出膏率與飲片中白術(shù)內(nèi)酯Ⅲ和果糖質(zhì)量分?jǐn)?shù)的定量模型。模型的ANOVA分析結(jié)果見表2和表3。白術(shù)標(biāo)準(zhǔn)湯劑出膏率（Y）與飲片中白術(shù)內(nèi)酯Ⅲ含量（X）之間的關(guān)系可表示為Y=16 945.301X2?1 075.868X+70.893。出膏率隨著飲片中白術(shù)內(nèi)酯Ⅲ質(zhì)量分?jǐn)?shù)的升高先下降后升高?；貧w模型的P值=0.013，P<0.05表明該模型具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義?；貧w模型的校正系數(shù)R2=0.712，說明該模型與數(shù)據(jù)擬合程度較高，可利用飲片中白術(shù)內(nèi)酯Ⅲ的含量預(yù)測(cè)白術(shù)標(biāo)準(zhǔn)湯劑的出膏率。

表2 出膏率與飲片中白術(shù)內(nèi)酯Ⅲ質(zhì)量分?jǐn)?shù)模型的方差分析Table 2 ANOVA on the model of the extraction rate and atrac?tylenolideⅢin decoction slices

表3 出膏率與飲片中果糖質(zhì)量分?jǐn)?shù)模型的方差分析Table 3 ANOVA on the model of the extraction rate and the content of fructose in decoction slices

白術(shù)標(biāo)準(zhǔn)湯劑出膏率（Y）與飲片中D?果糖質(zhì)量分?jǐn)?shù)（X）之間的關(guān)系可表示為Y=0.227X2?4.351X+77.239。由回歸方程曲線圖3可知，實(shí)測(cè)點(diǎn)與趨勢(shì)線離散較大。根據(jù)表4的ANOVA分析結(jié)果可知，回歸模型的P值=0.244，P>0.05表明模型無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義?；貧w模型的校正系數(shù)R2僅為0.332，提示出膏率與飲片中果糖質(zhì)量分?jǐn)?shù)的相關(guān)程度較低。

圖3 出膏率與飲片白術(shù)內(nèi)酯Ⅲ（A）和果糖（B）質(zhì)量分?jǐn)?shù)的回歸方程曲線Figure3 Regressive equation curves between the extraction rate and atractylenolideⅢ(A),fructose(B)in decoction slices

2.7.2 標(biāo)準(zhǔn)湯劑成分質(zhì)量分?jǐn)?shù)與飲片成分質(zhì)量分?jǐn)?shù)的相關(guān)性 標(biāo)準(zhǔn)湯劑中白術(shù)內(nèi)酯Ⅲ、果糖質(zhì)量分?jǐn)?shù)（Y）與飲片中白術(shù)內(nèi)酯Ⅲ、果糖質(zhì)量分?jǐn)?shù)（X）的關(guān)系可分別表示為Y=0.318X+0.002和Y=1.339X+0.717。標(biāo)準(zhǔn)湯劑中白術(shù)內(nèi)酯Ⅲ和果糖質(zhì)量分?jǐn)?shù)隨飲片中白術(shù)內(nèi)酯Ⅲ和果糖質(zhì)量分?jǐn)?shù)的升高而升高（見圖4）。模型的ANOVA分析見表4和表5。2個(gè)回歸模型的P值均為0.000，P<0.01表明模型具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義?；貧w模型的校正系數(shù)R2分別0.916和0.937，說明2個(gè)模型與數(shù)據(jù)擬合程度較高，可用于預(yù)測(cè)標(biāo)準(zhǔn)湯劑中白術(shù)內(nèi)酯Ⅲ和果糖質(zhì)量分?jǐn)?shù)與飲片中白術(shù)內(nèi)酯Ⅲ和果糖質(zhì)量分?jǐn)?shù)之間的關(guān)系。

表4 白術(shù)內(nèi)酯Ⅲ質(zhì)量分?jǐn)?shù)與飲片模型的方差分析結(jié)果Table 4 ANOVA on the model of atractylenolideⅢcontent and decoction slices

表5 果糖質(zhì)量分?jǐn)?shù)與飲片模型的方差分析結(jié)果Table 5 ANOVA on the model of fructose content and decoc?tion slices

圖4 白術(shù)內(nèi)酯Ⅲ（A）和果糖（B）質(zhì)量分?jǐn)?shù)與飲片質(zhì)量分?jǐn)?shù)的回歸方程曲線Figure 4 Regressive equation curves between atractylenolideⅢ(A),fructose(B)content and decoction slices

2.7.3 白術(shù)內(nèi)酯Ⅲ和果糖轉(zhuǎn)移率與飲片質(zhì)量分?jǐn)?shù)的相關(guān)性 白術(shù)內(nèi)酯Ⅲ、果糖轉(zhuǎn)移率（Y）與飲片中白術(shù)內(nèi)酯Ⅲ果糖質(zhì)量分?jǐn)?shù)（X）的關(guān)系可分別表示為Y=25 303.424X2?1 995.583X+54.552和Y=?0.811X2+9.034X+67.427。白術(shù)內(nèi)酯Ⅲ轉(zhuǎn)移率隨飲片中白術(shù)內(nèi)酯Ⅲ質(zhì)量分?jǐn)?shù)的升高先降低后升高，而果糖轉(zhuǎn)移率隨飲片中果糖質(zhì)量分?jǐn)?shù)的升高先升高后降低（見圖5）。模型的ANOVA分析見表6和表7。2個(gè)回歸模型的P值分別為0.000和0.001，P<0.01表明模型具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義?；貧w模型的校正系數(shù)R2分別0.949和0.869，說明2個(gè)模型與數(shù)據(jù)擬合程度較高，可分別預(yù)測(cè)白術(shù)內(nèi)酯Ⅲ和果糖轉(zhuǎn)移率與飲片中白術(shù)內(nèi)酯Ⅲ和果糖質(zhì)量分?jǐn)?shù)之間的關(guān)系。

表6 白術(shù)內(nèi)酯Ⅲ轉(zhuǎn)移率與飲片模型的方差分析結(jié)果Table 6 ANOVA on the model of transfer rate of atractyleno?lideⅢand decoction slices

表7 果糖轉(zhuǎn)移率與飲片模型的方差分析結(jié)果Table 7 ANOVA on the model of transfer rate of fructose and decoction slices

圖5 白術(shù)內(nèi)酯Ⅲ（A）和果糖（B）轉(zhuǎn)移率與飲片質(zhì)量分?jǐn)?shù)的回歸方程曲線Figure 5 Regressive equation curves between the transfer rate of atractylenolideⅢ(A),fructose(B)and decoction slices

2.7.4 模型準(zhǔn)確性的驗(yàn)證 將3批白術(shù)（S1、S3和S6）的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)分別代入多元線性回歸模型中，計(jì)算預(yù)測(cè)值與實(shí)際值的相對(duì)偏差[RD，RD＝｜（實(shí)際值?預(yù)測(cè)值）/預(yù)測(cè)值｜]。模型準(zhǔn)確性驗(yàn)證結(jié)果見表8，多元線性回歸模型的預(yù)測(cè)值和實(shí)測(cè)值的RD不大于10%，平均RD不大于5%，預(yù)測(cè)結(jié)果具有可靠性。

表8 模型驗(yàn)證結(jié)果Table 8 Results of model validation

3 討論

《技術(shù)要求》中標(biāo)準(zhǔn)湯劑出膏率、指標(biāo)成分含量、轉(zhuǎn)移率質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)范圍的計(jì)算方式為均值加減3倍標(biāo)準(zhǔn)差（SD）或者均值的70%～130%。13批白術(shù)出膏率的均值±3SD（43.6%~77.1%）和均值±30%（42.3%~78.5%），均較極值范圍（51.4%~68.8%）更寬?！吨袊幍洹?020年版一部未規(guī)定白術(shù)及其飲片的含量項(xiàng)，本文以白術(shù)內(nèi)酯Ⅲ和果糖2個(gè)活性成分[7?9]作為評(píng)價(jià)指標(biāo)，發(fā)現(xiàn)不同產(chǎn)地白術(shù)標(biāo)準(zhǔn)湯劑的白術(shù)內(nèi)酯Ⅲ質(zhì)量分?jǐn)?shù)（0.003%~0.025%）差異較大，極值差異超8倍，導(dǎo)致均值±3SD范圍（?0.010%~0.030%）過寬，均值±30%范圍（0.007%~0.013%）則過窄；同樣的，果糖質(zhì)量分?jǐn)?shù)均值±3SD（?1.63%~11.7%）過寬，均值±30%（3.53%~6.55%）過窄。白術(shù)內(nèi)酯Ⅲ轉(zhuǎn)移率的均值±30%底限出現(xiàn)負(fù)值，果糖轉(zhuǎn)移率的均值±3SD或均值±30%的高限均超過100%。如上所知，以均值加減3倍標(biāo)準(zhǔn)差（SD）或者均值的70%～130%制定含量或轉(zhuǎn)移率限度，對(duì)中間體、產(chǎn)品的質(zhì)量控制缺乏合理性。

本文結(jié)果顯示，不同產(chǎn)地白術(shù)的白術(shù)內(nèi)酯Ⅲ和果糖質(zhì)量分?jǐn)?shù)差異較大，按照《技術(shù)要求》以多產(chǎn)地至少15批以上中藥材樣品制定標(biāo)準(zhǔn)，無論采用多批次范圍、均值±3SD或均值±30%，限度范圍均較大，不利于產(chǎn)品的穩(wěn)定可控。2017年國家食品藥品監(jiān)督管理總局發(fā)布《中藥資源評(píng)估技術(shù)指導(dǎo)原則》[10]，旨在保障中藥資源的穩(wěn)定供給和中藥產(chǎn)品的質(zhì)量可控。本研究通過建立不同線性回歸模型，可預(yù)測(cè)不同質(zhì)量白術(shù)標(biāo)準(zhǔn)湯劑的出膏率和白術(shù)內(nèi)酯Ⅲ、果糖的質(zhì)量分?jǐn)?shù)及轉(zhuǎn)移率，結(jié)合《中藥資源評(píng)估技術(shù)指導(dǎo)原則》要求，采取以生產(chǎn)企業(yè)為載體，從提高質(zhì)量可控性和產(chǎn)品質(zhì)量出發(fā)，開展中藥資源評(píng)估并固定原料種植、來源、采收等，制定合理的飲片和標(biāo)準(zhǔn)湯劑限度范圍，有利于提高產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定性[11]。此外，增加道地產(chǎn)區(qū)藥材和優(yōu)質(zhì)飲片樣本的采集量，并將多批次樣本隨機(jī)多次分配后進(jìn)行檢測(cè)分析，進(jìn)一步提高模型的準(zhǔn)確性和適用性，再基于飲片含量限度，便可根據(jù)建立的線性回歸模型計(jì)算白術(shù)標(biāo)準(zhǔn)湯劑出膏率、含量及轉(zhuǎn)移率的限度，從而制定飲片與配方顆粒、經(jīng)典名方等水提制劑的劑量換算關(guān)系。