張念如 張 棪
廣州市第一人民醫(yī)院(廣州 510180)
肺癌位居惡性腫瘤發(fā)病率及死亡率之首,早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療對提高患者生存率至關(guān)重要,而肺結(jié)節(jié)一般是肺癌早期表現(xiàn),因此提升肺結(jié)節(jié)的檢出準(zhǔn)確性是實現(xiàn)早期肺癌診斷的關(guān)鍵[1- 2]。CT掃描對結(jié)節(jié)特異度及靈敏度均高于常規(guī)胸片檢查和透視,這是目前檢測該疾病的最優(yōu)技術(shù)[3- 4]。然而肺結(jié)節(jié)通常難以定性,需高頻率復(fù)查,以致患者接受醫(yī)源性輻射頻率增加,對其健康存在很大隱患[5- 6]根據(jù)美國國家肺癌篩查實驗的研究成果顯示,低劑量CT較常規(guī)檢查可使肺癌病死率下降約20%,使用低劑量CT掃描可達(dá)到91.67%的確診率[7]。本研究選取68例肺結(jié)節(jié)樣本,旨在探討不同劑量的CT掃描對于建立影像特征信息曲線模型量化分析肺結(jié)節(jié)的更優(yōu)性,為結(jié)節(jié)的鑒別診斷提供可靠的影像支持。
采用回顧性分析方法,收集廣州市第一人民醫(yī)院2019年9月—2020年10月收治的肺結(jié)節(jié)患者,按照篩選標(biāo)準(zhǔn),選擇符合本次研究的68例樣本,根據(jù)掃描劑量不同將樣本分成數(shù)量相同的兩組。本次選擇的患者樣本均獲得醫(yī)院倫理委員會及家屬同意,并且具備家屬知情書。
1.1.1 納入標(biāo)準(zhǔn) ①結(jié)節(jié)直徑≥3 mm;②年齡≥40歲;③無臨床癥狀。
1.1.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①有惡性腫瘤病史;②有其他進(jìn)展性疾病。
1.2.1 掃描配置及參數(shù) 使用東芝Aqullion 320排螺旋CT掃描,掃描范圍由肺尖至橫膈,于吸氣末屏氣掃描;常規(guī)組與觀察組管電流分別為150 mA與25 mA,兩組管電壓均為120 kV,掃描速度0.35S/圈,準(zhǔn)直器0.625 mm×320,螺距1.0,矩陣512×512,層厚5 mm,層間距5 mm。采用標(biāo)準(zhǔn)軟組織算法對原始圖像進(jìn)行曲面與斜位重建,層厚層間距均為1 mm,上傳至PACS存檔。
1.2.2 結(jié)節(jié)特征信息評估 利用東芝工作站中的VltreaFX3軟件根據(jù)結(jié)節(jié)位置與層面按照標(biāo)準(zhǔn)算法進(jìn)行斜位與曲面重建,使用PACS人工智能軟件自動勾勒結(jié)節(jié)形態(tài),手動調(diào)整避開血管支氣管等組織,并量取相關(guān)參數(shù)記錄,參數(shù)具體包括結(jié)節(jié)直徑、體積、密度紋理、邊緣細(xì)節(jié)、內(nèi)部結(jié)構(gòu),再根據(jù)公式計算結(jié)節(jié)質(zhì)量(MASS)=V×(Amean+1 000),其中V代表結(jié)節(jié)體積,Amean代表結(jié)節(jié)平均密度大小[8- 9]。
1.2.5 建模 通過U檢驗方法計算不同管電流下各參數(shù)組間差距,得到各參數(shù)在不同管電流下對肺結(jié)節(jié)鑒別診斷的閾值、敏感度、特異度及曲線下面積,經(jīng)過單因素邏輯回歸,將組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義的參數(shù)納入多元邏輯回歸,建立特征信息曲線模型,計算模型曲線中面積并勾畫ROC曲線。
采用IBM SPSS 20.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行分析,兩組間結(jié)節(jié)直徑、體積、密度、質(zhì)量、邊緣細(xì)節(jié)、內(nèi)部結(jié)構(gòu)均非正態(tài)分布,以中位數(shù)(范圍)表示,采用Mann-WhitneyU檢驗。體積與質(zhì)量的配對比較采用Wilcoxon符號秩和檢驗,運用ROC曲線分析肺結(jié)節(jié)鑒別診斷最大效能的參數(shù)信息,同時計算曲線下面積(area under curve,AUC)。AUC在0.50~0.70為診斷價值較低,0.71~0.91為診斷價值中等。組間數(shù)據(jù)比較以χ2方法呈現(xiàn),計數(shù)資料采用例數(shù)表示,符合正態(tài)分布計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示,采用t檢驗;通過數(shù)據(jù)對比可見,研究數(shù)據(jù)存在P<0.05的情況,說明數(shù)據(jù)具有統(tǒng)計學(xué)意義。
本次研究樣本共68例,觀察組患者中男19例,女15例,年齡范圍為47~60歲,平均年齡為45.2歲。常規(guī)組患者中,男女人數(shù)為21人和13人。觀察組患者中,年齡范圍為48~65歲,平均年齡為46.10歲。統(tǒng)計可見,定量資料基本符合正態(tài)分布,通過數(shù)據(jù)對比可見,研究數(shù)據(jù)存在P<0.05的情況,說明數(shù)據(jù)具有統(tǒng)計學(xué)意義。
2.1.1 結(jié)節(jié)大小 根據(jù)是否包繞肺實質(zhì)為標(biāo)準(zhǔn),分為實性結(jié)節(jié)、部分實性和非實性結(jié)節(jié),68例樣本中,11例為實性結(jié)節(jié)(觀察組12%,常規(guī)組21%),12例為部分實性結(jié)節(jié)(觀察組21%,常規(guī)組15%),35例為非實性結(jié)節(jié)(觀察組67%,常規(guī)組64%);①肺結(jié)節(jié)直徑<5 mm共有10例(觀察組12%,常規(guī)組18%);直徑范圍在5~10 mm的結(jié)節(jié)有36例(觀察組59%,常規(guī)組47%);直徑>10 mm的共有22例(觀察組29%,常規(guī)組38%);②肺結(jié)節(jié)體積>870 mm2共有15例,其中觀察組26%,常規(guī)組17%);③肺結(jié)節(jié)質(zhì)量>306.9 mg共有18例,觀察組29%,常規(guī)組24%),體積與質(zhì)量在觀察組與常規(guī)組均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),密度觀察組與常規(guī)組無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),相關(guān)數(shù)據(jù)見表1。
表1 不同管電流下各特征信息參數(shù)比較
2.1.2 形態(tài)學(xué)細(xì)節(jié) 觀察組檢測得出肺部鈣化、毛刺、分葉征、空洞的患者人數(shù)分別是3人、7人、14人和4人,常規(guī)組檢測得出肺部鈣化、毛刺、分葉征、胸膜粘連的患者人數(shù)分別是5人、11人、17人和5人;形態(tài)學(xué)在觀察組與常規(guī)組變化差異無統(tǒng)計學(xué)(P>0.05),見表2。
表2 兩組肺結(jié)節(jié)形態(tài)學(xué)細(xì)節(jié)檢出情況比較 [n=34,例(%)]
觀察組與常規(guī)組中肺結(jié)節(jié)鑒別診斷敏感度最高的參數(shù)分別為結(jié)節(jié)體積77.42%與72.17%,同時其為單參數(shù)最大效能參數(shù),ROC曲線面積分別為0.807與0.702;觀察組中的質(zhì)量86.96%與常規(guī)組中質(zhì)量參數(shù)81.64%為特異性最高的參數(shù);將兩組的體積和質(zhì)量兩個參數(shù)分別納入多元邏輯分析后建立特征參數(shù)曲線模型(表4),觀察組ROC曲線面積顯示0.826,常規(guī)組為0.736,各參數(shù)數(shù)據(jù)高于各單獨參數(shù)的ROC曲線面積且觀察組整體均高于常規(guī)組,說明在低劑量掃描模式下,根據(jù)體積與質(zhì)量鑒別診斷肺結(jié)節(jié)效能最優(yōu)化,其可作為特征信息曲線模型,見圖1;各參數(shù)對肺結(jié)節(jié)鑒別診斷的閾值、敏感度、特異度及ROC曲線數(shù)據(jù)具體見表3。
表3 各參數(shù)鑒別診斷的敏感度、特異度及ROC曲線
表4 觀察組定量診斷模型的多元回歸邏輯模型相關(guān)參數(shù)
表5 常規(guī)組定量診斷模型的多元回歸邏輯模型相關(guān)參數(shù)
圖1 聯(lián)合參數(shù)定量診斷模型及單獨參數(shù)ROC曲線分析注:A.觀察組ROC曲線分析顯示體積聯(lián)合質(zhì)量的定量診斷模型在鑒別診斷中具有最大的ROC面積0.819;B.常規(guī)組ROC曲線分析顯示體積聯(lián)合質(zhì)量的定量診斷模型在鑒別診斷中具有最大的ROC面積為0.702。
觀察組輻射劑量各參數(shù)較常規(guī)組均明顯降低,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),見表6。
客觀評價不同管電流下樣本SNR值差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05,表1)主觀評分比較觀察組總體評分(3.61±0.42)低于常規(guī)組(3.69±0.51),差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),見表6,圖2。
表6 不同管電流下輻射劑量參數(shù)與圖像質(zhì)量參數(shù)比較
圖2 觀察組與常規(guī)組CT掃描圖像對比及體積質(zhì)量數(shù)據(jù)注:A.觀察組所示:右肺下葉磨玻璃密度結(jié)節(jié),邊界清楚,可見毛刺及供血血管,體積145.3 mm3,質(zhì)量56.26;B.常規(guī)組所示:左肺上葉磨玻璃密度結(jié)節(jié),邊界清楚,體積262.87 mm3質(zhì)量85.23;C.觀察組所示左肺上葉結(jié)節(jié),邊界較清,密度混雜,體積583.93 mm2,質(zhì)量-134.78;D.常規(guī)組所示右肺上葉結(jié)節(jié)磨玻璃密度結(jié)節(jié),邊界清楚,體積102.34 mm3,質(zhì)量39.23。
肺結(jié)節(jié)的大小和構(gòu)成是胸部CT篩查診斷的主要指標(biāo),其中肺結(jié)節(jié)的大小是結(jié)節(jié)管理和診斷肺癌TNM分期的主要因素[19],CT測量結(jié)節(jié)大小的目的是進(jìn)行危險分層,提高肺結(jié)節(jié)良惡性診斷的準(zhǔn)確性,從而對其臨床管理提供指導(dǎo)依據(jù),根據(jù)美國放射學(xué)院2019年更新的肺部影像報告和數(shù)據(jù)系統(tǒng)(Lung-RADS1.1)可知,約40%的非實性肺結(jié)節(jié)為浸潤性肺癌,結(jié)節(jié)的大小對其良惡性具有預(yù)測價值,結(jié)節(jié)越大,其為惡性的可能性越大[20],有文獻(xiàn)報道,通過測量結(jié)節(jié)的體積可以更準(zhǔn)確地反映腫瘤的三維數(shù)據(jù),用于評估惡性腫瘤的預(yù)測模型的效果遠(yuǎn)優(yōu)于僅測量結(jié)節(jié)的最大直徑。Meta分析顯示,結(jié)節(jié)體積大小以及質(zhì)量對定量診斷肺結(jié)節(jié)均具有鑒別診斷意義。
本研究在量取結(jié)節(jié)最大截面直徑的基礎(chǔ)上,加入結(jié)節(jié)體積與質(zhì)量,全面反映結(jié)節(jié)大小整體指標(biāo),并手動計算結(jié)節(jié)的質(zhì)量,研究表明其在觀察組和常規(guī)組中均具有統(tǒng)計學(xué)差異,且均具有較好的敏感度及特異度。本研究也納入了密度、內(nèi)部成分和形態(tài)學(xué)參數(shù)反映結(jié)節(jié)整體情況的綜合指標(biāo),但盡管密度參數(shù)在組間也顯示了明確的統(tǒng)計學(xué)差異,但其診斷優(yōu)勢并不明顯優(yōu)于其他單項指標(biāo)。綜合本研究中各參數(shù),體積為定量診斷特異性最高,質(zhì)量為靈敏性最高。經(jīng)多因素分析結(jié)果顯示,質(zhì)量和密度參數(shù)為肺結(jié)節(jié)鑒別診斷最有意義的因素,以其為基礎(chǔ)建立的影像特征信息模型ROC下面積可達(dá)0.819,遠(yuǎn)高于任何單因素;本研究結(jié)論與前期相關(guān)研究一致,綜合文獻(xiàn)數(shù)據(jù)分析結(jié)果也表明,結(jié)節(jié)體積與質(zhì)量對肺結(jié)節(jié)均具有定量診斷意義。盡管不同研究在具體數(shù)值上稍有出入,但以體積和質(zhì)量作為重要因素方面達(dá)成一致意見。
本研究尚存在不足。第一,樣本數(shù)量有限;第二,部分樣本未有病理結(jié)果證實;第三,只納入一次CT掃描參數(shù)數(shù)據(jù),沒有納入復(fù)查相關(guān)數(shù)據(jù),可能對樣本整體診斷效能分析有所影響。下一步計劃嘗試納入大數(shù)據(jù)樣本,建立多因素回顧性與前瞻性診斷模型,以期達(dá)到更好的評價效果。總體來說,本研究表明,在低劑量掃描模式下,建立以結(jié)節(jié)和質(zhì)量為特征信息曲線模型,密度、形態(tài)學(xué)輔助診斷,對肺結(jié)節(jié)的鑒別診斷更具有可量化意義。