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    桂枝芍藥知母湯聯(lián)合甲氨蝶呤治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎寒濕痹阻證的效果

    2021-07-29 08:42:14陸繼娣葛顯應(yīng)王海林李興銳
    中國醫(yī)藥導(dǎo)報(bào) 2021年18期
    關(guān)鍵詞:知母甲氨蝶呤芍藥

    陸繼娣 葛顯應(yīng) 王海林 李興銳

    安徽省六安市人民醫(yī)院風(fēng)濕免疫科,安徽六安 237005

    類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎在我國屬于臨床常見關(guān)節(jié)疾病,其發(fā)病受遺傳、環(huán)境、飲食等因素的影響,導(dǎo)致患者關(guān)節(jié)疼痛,并逐步發(fā)展為關(guān)節(jié)畸形、功能障礙;且該病致殘率較高,對患者的日常工作、生活等可產(chǎn)生較為嚴(yán)重的不利影響[1-3]。目前針對該病的治療以藥物治療為主,其中包含非甾體類抗炎藥物、激素類藥物、抗風(fēng)濕藥物等,甲氨蝶呤作為慢作用抗風(fēng)濕病藥物的代表能夠有效減輕患者病癥,延緩患者關(guān)節(jié)損傷,但弊端在于無法完全抑制病情進(jìn)程,且存在一定程度的不良反應(yīng),藥物減量后疾病復(fù)發(fā)率較高[4-5]。中醫(yī)將類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎歸屬為“痹癥”范疇,中藥治療即可以有效改善病癥,也能夠配合西藥強(qiáng)化治療效果,促進(jìn)患者預(yù)后恢復(fù)[6]。本研究旨在探討桂枝芍藥知母湯聯(lián)合甲氨蝶呤治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎寒濕痹阻證的效果。

    1 資料與方法

    1.1 一般資料

    選取2017 年2 月—2020 年5 月安徽省六安市人民醫(yī)院收治的80 例類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎寒濕痹阻證患者為研究對象。按隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對照組和研究組,每組各40 例。納入標(biāo)準(zhǔn):①符合《類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎診斷及治療指南》[7]中類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的西醫(yī)診斷要求和《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[8]中關(guān)于類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎寒濕痹阻證的中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn),證候表現(xiàn):以關(guān)節(jié)腫脹疼痛且遇寒加劇、晨僵屈伸不利、局部畏寒怕冷、關(guān)節(jié)畸形為主癥;肢體沉重、陰雨天加重為次癥;舌苔薄白,脈沉緊;②患者知曉本研究,且同意參與;③臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn):①合并惡性腫瘤;②合并其他嚴(yán)重臟器疾病;③嚴(yán)重精神障礙;④處于妊娠/哺乳期。對照組男23 例,女17 例;年齡33~64 歲,平均(47.72±4.74)歲;病程0.5~6.0 年,平均(4.04±0.40)年。研究組男24 例,女16 例;年齡33~65 歲,平均(47.55±4.71)歲;病程0.5~6.0 年,平均(4.11±0.40)年。兩組一般資料比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P >0.05),具有可比性。本研究符合《赫爾辛基宣言》的相關(guān)倫理學(xué)要求。

    1.2 治療方法

    對照組予以甲氨蝶呤(上海上藥信誼藥廠有限公司;生產(chǎn)批號:036200101,規(guī)格:2.5 mg×100 片)進(jìn)行治療,4 片/次,1 次/周,連續(xù)治療2 個(gè)月。

    研究組在對照組基礎(chǔ)上予以桂枝芍藥知母湯進(jìn)行治療,藥方組成如下:白芍、白術(shù)、知母、防風(fēng)、生姜、黃柏各15 g,桂枝12 g,制川烏、麻黃、炙甘草、附子各10 g,獨(dú)活9 g。合并氣虛者加黃芪15 g;合并瘀血者加桃仁10 g;合并氣郁者加柴胡、香附各12 g。1 劑/d,用水煎煮后,早1 次,晚1 次,連續(xù)服用2 個(gè)月。

    1.3 觀察指標(biāo)

    2 個(gè)月的治療結(jié)束后,記錄兩組的臨床療效并進(jìn)行比較,分析兩組治療前和治療2 個(gè)月后炎癥因子水平及關(guān)節(jié)功能恢復(fù)情況(晨僵時(shí)間、關(guān)節(jié)疼痛指數(shù)、關(guān)節(jié)腫脹數(shù)、關(guān)節(jié)壓痛數(shù)),并比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況。

    臨床療效評估標(biāo)準(zhǔn)[9]:顯效為患者臨床癥狀出現(xiàn)明顯改善;有效為患者臨床癥狀有所緩解;無效為患者臨床癥狀未出現(xiàn)好轉(zhuǎn)或更嚴(yán)重??傆行?(顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)×100%。

    分別于治療前和治療2 個(gè)月后的清晨,空腹時(shí)采集4 mL 肘靜脈血,以3000 r/min 的速度對兩組的血清離心10 min,離心半徑為8 cm,并將其保存于-80℃的環(huán)境中,之后用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測兩組C 反應(yīng)蛋白(CRP)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)水平。

    關(guān)節(jié)疼痛指數(shù)根據(jù)患者病癥的輕重程度評分為0~10 分,分?jǐn)?shù)越高表示患者的癥狀越明顯[10]。

    1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

    采用SPSS 18.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對所得數(shù)據(jù)進(jìn)行分析,計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,組間比較采用t 檢驗(yàn),計(jì)數(shù)資料采用例數(shù)或百分率表示,組間比較采用χ2檢驗(yàn)。以P <0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

    2 結(jié)果

    2.1 兩組臨床療效比較

    研究組總有效率高于對照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P <0.05)。見表1。

    表1 兩組臨床療效比較[例(%)]

    2.2 兩組治療前后炎癥因子水平比較

    治療前,兩組CRP、TNF-α 及IL-6 水平比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P >0.05)。治療2 個(gè)月后,兩組CRP、TNF-α 及IL-6 水平均較治療前降低,且研究組低于對照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P <0.05)。見表2。

    表2 兩組治療前后炎癥因子水平比較()

    表2 兩組治療前后炎癥因子水平比較()

    注:與本組治療前比較,*P <0.05。CRP:C 反應(yīng)蛋白;TNF-α:腫瘤壞死因子-α;IL-6:白細(xì)胞介素-6

    2.3 兩組治療前后關(guān)節(jié)功能恢復(fù)情況比較

    治療前,兩組晨僵時(shí)間、關(guān)節(jié)疼痛指數(shù)、關(guān)節(jié)腫脹數(shù)及關(guān)節(jié)壓痛數(shù)比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P >0.05)。治療2 個(gè)月后,兩組晨僵時(shí)間、關(guān)節(jié)疼痛指數(shù)、關(guān)節(jié)腫脹數(shù)及關(guān)節(jié)壓痛數(shù)均治療前降低,且研究組低于對照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P <0.05)。見表3。

    表3 兩組治療前后關(guān)節(jié)功能恢復(fù)情況比較()

    表3 兩組治療前后關(guān)節(jié)功能恢復(fù)情況比較()

    注:與本組治療前比較,*P <0.05

    2.4 兩組不良反應(yīng)狀況比較

    治療2 個(gè)月后,研究組不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P <0.05)。見表4。

    表4 兩組不良反應(yīng)狀況比較[例(%)]

    3 討論

    傳統(tǒng)中醫(yī)將類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎歸屬于“痹癥”范圍內(nèi),認(rèn)為該病發(fā)病機(jī)制主要是因?yàn)槿梭w自身肺腑虛弱導(dǎo)致體內(nèi)陰陽失衡,受外界風(fēng)、寒、濕的侵襲影響到氣血運(yùn)行,進(jìn)而導(dǎo)致經(jīng)絡(luò)堵塞,最終表現(xiàn)為關(guān)節(jié)疼痛、腫脹[11-12]。類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎病情發(fā)展時(shí)間長且根治較為困難,長時(shí)間的病情發(fā)展會引發(fā)患者關(guān)節(jié)變形,對患者日常社會生活產(chǎn)生嚴(yán)重影響[13]。甲氨蝶呤對于治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎具有優(yōu)良效果,能夠有效減輕患者臨床癥狀并保護(hù)其關(guān)節(jié),但使用該藥存在多種不良反應(yīng)和毒副作用,患者治療耐受度差,在一定程度上危害其身體健康,無法長期使用[14-15]。

    中醫(yī)認(rèn)為以祛風(fēng)散寒和除濕通絡(luò)的方式治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎是最為關(guān)鍵的,其用藥優(yōu)點(diǎn)在于安全有效、雙向調(diào)節(jié)免疫,選擇苷類、生物堿、黃酮及萜類等富有活性成分的藥物,能夠有效緩解病情,起到抗炎鎮(zhèn)痛等作用[16-17]。中醫(yī)將桂枝芍藥知母湯組方作為治寒濕痹阻證的佳品,其中制川烏能夠祛風(fēng)、除濕、通絡(luò),具備鎮(zhèn)痛功效[18];白芍能夠作用于人體多環(huán)節(jié)的免疫程序,能夠有效抑制炎癥反應(yīng),具有抗炎止痛的功效[19];而白術(shù)能夠健脾化濕,幫助患者清熱瀉火,從而抑制患者組織水腫[20]。生姜能夠起到溫中散寒的功效;黃柏則可以清熱散寒,二者相輔相成,回陽通脈;桂枝能夠起到和營、散寒、解肌、通絡(luò)等作用,與白芍相配可以調(diào)和營衛(wèi),且其所含的桂皮醛可起到鎮(zhèn)痛的功效,使患者疼痛感得到明顯緩解[21];麻黃可以起到散寒解表、利水消腫之功效;炙甘草能夠?yàn)榛颊哐a(bǔ)脾益氣;附子能夠回陽固血,于十二經(jīng)中通行促進(jìn)藥效發(fā)揮;獨(dú)活則能夠起到除濕、祛風(fēng)的功效。將諸藥合用,充分發(fā)揮其祛風(fēng)散寒、通絡(luò)止痛的功能,能夠減輕患者類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎臨床癥狀,促進(jìn)患者預(yù)后恢復(fù);且患者服用中藥不良反應(yīng)小,安全性較高[22-23]。

    本研究顯示,與予以甲氨蝶呤治療的患者比較,予以桂枝芍藥知母湯聯(lián)合甲氨蝶呤治療患者的臨床總有效率更高,不良反應(yīng)發(fā)生率更低,提示桂枝芍藥知母湯聯(lián)合甲氨蝶呤的治療效果更確切,桂枝芍藥知母湯自身治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎寒濕痹阻證的優(yōu)勢,與甲氨蝶呤的優(yōu)良效果形成互補(bǔ),更好地促進(jìn)了患者臨床癥狀的消退,且用藥安全性高,顯著減少不良反應(yīng)的發(fā)生,促進(jìn)患者預(yù)后恢復(fù)。研究組比對照組關(guān)節(jié)功能恢復(fù)情況更好,說明在甲氨蝶呤治療基礎(chǔ)上聯(lián)合桂枝芍藥知母湯能夠有效為患者緩解關(guān)節(jié)疼痛,使晨僵時(shí)間減少,患者關(guān)節(jié)腫脹情況得到明顯緩解,關(guān)節(jié)功能大幅提升,預(yù)后恢復(fù)效果好,將中西醫(yī)藥物相結(jié)合的治療方案能夠充分發(fā)揮積極的輔助與協(xié)調(diào)作用。CRP、TNF-α 及IL-6 均是能夠反應(yīng)患者炎癥反應(yīng)的早期指標(biāo),與患者類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的病發(fā)、進(jìn)展及預(yù)后密切相關(guān)[24-27]。研究組與對照組比較,CRP、TNF-α及IL-6 水平更低,說明在甲氨蝶呤治療基礎(chǔ)上聯(lián)合桂枝芍藥知母湯能夠有效抑制細(xì)胞炎癥因子表達(dá),抗炎效果明顯,可有效減少患者關(guān)節(jié)處炎癥因子浸潤情況,控制病情發(fā)展,利于預(yù)后恢復(fù)。

    綜上所述,桂枝芍藥知母湯聯(lián)合甲氨蝶呤治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎寒濕痹阻證患者的效果顯著,促進(jìn)患者炎癥因子水平明顯降低,并有效改善患者晨僵程度,降低其關(guān)節(jié)疼痛指數(shù),有效減少其關(guān)節(jié)腫脹及壓痛指數(shù),最終促使其關(guān)節(jié)功能有效、快速地恢復(fù)。

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