李可學(xué)術(shù)流派“肝炎方”加味聯(lián)合替比夫定治療慢性乙肝的臨床研究

徐嘉蘭 江 遠(yuǎn) 黃小花 譚琳玲

慢性乙型肝炎由乙型肝炎病毒( HBV) 感染引起的一類慢性疾病，其中15%～40%可能轉(zhuǎn)變?yōu)楦斡不案伟瑢?duì)人類的健康威脅極大。目前治慢性乙肝藥物主要是通過抑制病毒復(fù)制來控制病情進(jìn)展，最終達(dá)到清除乙肝病毒使患者康復(fù)的[1]。根據(jù)明代溫病學(xué)家柳寶治的腎虛邪伏學(xué)說，“溫病邪伏少陰,隨氣而動(dòng),流于諸經(jīng)”,病毒伏于機(jī)體,而發(fā)病之前無所癥狀,中醫(yī)無證可辨,但當(dāng)其發(fā)病時(shí),初始即見里證,具有溫病伏氣特點(diǎn)。同時(shí)根據(jù)“土伏火大法；萬事萬物都是靠土伏火 才能夠讓生命延續(xù)”“三陰統(tǒng)于太陰”“后天胃氣(中氣)乃先天腎氣之根,生命之延續(xù)全賴中氣之滋養(yǎng),灌溉”“土能生萬物,無土不成世界”等李可老中醫(yī)學(xué)術(shù)流派思想，我們認(rèn)為治療慢性乙肝應(yīng)當(dāng)以補(bǔ)腎為主,健脾為輔,滋水涵木以補(bǔ)肝,培固中土防傳變[2-4]。綜上所述，我們對(duì)以往名方及抗乙肝病毒藥物進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)已經(jīng)退出一線用藥指導(dǎo)的替比夫定不僅可以抑制乙肝病毒并且有腎臟保護(hù)作用[5-6]，因此決定使用替比夫定聯(lián)合李可學(xué)術(shù)流派國(guó)家傳承基地經(jīng)驗(yàn)方“肝炎方”對(duì)慢性乙肝患者進(jìn)行治療。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2018年1月—2019年1月深圳市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院收治的慢性乙型病毒性肝炎患者64例。隨機(jī)分為對(duì)照組(n=32)和觀察組(n=32)，觀察組中男20例，女12例；年齡17～51歲，平均(30.59±4.26)歲；病程5～16年；平均(6.97±2.64)年。對(duì)照組中男22例，女10例，年齡19～51歲，平均(31.64±4.39)歲；病程5～18年，平均(6.12±2.78)年，兩組患者一般治療比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

①CHB患者為初治且總膽紅素 (TBIL)<34.2 μmol/L；②HBs Ag (+) 持 續(xù)超過6 個(gè)月，HBe Ag (+) /HBe Ab (+)， HBc Ab (+)， 若 HBe Ag(+)，則HBV DNA≥1×105copies /mL，若HBe Ab (+)，則HBV DNA≥1×104copies/mL，治療前血清ALT 80～400 IU/L。

1.3 治療方法

對(duì)照組給予常規(guī)抗病毒、護(hù)肝治療，多烯磷脂酰膽堿注射液(成都天臺(tái)山制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20057684)靜脈滴注，10 mL多烯磷脂酰膽堿注射液加入250 mL 5%葡萄糖注射液中，每日1次；復(fù)方甘草酸苷注射液(成都苑東生物制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20080538);5瓶復(fù)方甘草酸苷注射液加入250 mL 10%葡萄糖注射液中，每日1次。替比夫定(北京諾華制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20070028)口服，每次0.6，每日1次。

觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用李可學(xué)術(shù)流派經(jīng)驗(yàn)方“肝炎方”合升降散：人參15 g、干姜15 g、白術(shù)60 g、炙甘草30 g、茯苓15 g、白芍15 g、澤瀉15 g、吳茱萸10 g、山萸肉15 g、五味子10 g、菟絲子30 g、酸棗仁15 g、楮實(shí)子30 g、烏梅 10 g、僵蠶10 g、姜黃10 g、大黃5 g、蟬蛻10 g在我院中藥煎藥室煎服,分早晚兩次服用,2周為一療程,兩組均治療2療程。

1.4 觀察指標(biāo)

觀察兩組患者治療前后肝功能、 HBeAg轉(zhuǎn)陰率、HBeAg 血清學(xué)轉(zhuǎn)換率、HBV DHA 轉(zhuǎn)陰率、CD4+/CD8+免疫細(xì)胞比值。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后肝功能檢測(cè)情況

見表1。

表1 兩組患者治療前后肝功能比較

2.2 兩組患者治療后HBeAg轉(zhuǎn)陰率、HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換率、HBV DHA轉(zhuǎn)陰率情況

見表2。

表2 兩組患者治療后 HBeAg轉(zhuǎn)陰率、HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換率、HBV DHA轉(zhuǎn)陰率比較 [n=32,n(%)]

2.3 兩組患者治療前后CD4+/CD8+免疫細(xì)胞比例情況

見表3。

表3 兩組患者治療前后CD4+/CD8+免疫細(xì)胞比例比較

3 討論

慢性乙型肝炎患者已經(jīng)被證明體內(nèi)免疫功能紊亂，導(dǎo)致HBV病毒可以在體內(nèi)逃避T淋巴細(xì)胞的清除[7]。因此除抗病毒外，還可以通過增強(qiáng)機(jī)體免疫力進(jìn)行輔助治療，通過外力以及調(diào)節(jié)自身機(jī)體的免疫功能來清除體內(nèi)的HBV病毒[8]。人體的免疫功能主要由T淋巴細(xì)胞來執(zhí)行特異性的細(xì)胞免疫和免疫調(diào)節(jié)功能,CD4+及CD8+細(xì)胞為T淋巴細(xì)胞的兩大細(xì)胞亞群，其中CD4+細(xì)胞為T輔助淋巴細(xì)胞，當(dāng)遭遇病原體入侵時(shí)，CD4+細(xì)胞會(huì)對(duì)免疫系統(tǒng)發(fā)出信號(hào)，起到免疫應(yīng)答的樞紐作用，諸如HIV、HBV等病毒就是通過侵害CD4+細(xì)胞來抑制患者的機(jī)體免疫功能。CD8+細(xì)胞為T抑制細(xì)胞，作用是接到信號(hào)后抑制和抗擊病毒。在HBV病毒侵入機(jī)體后，CD4+細(xì)胞會(huì)出現(xiàn)下降，而CD8+細(xì)胞會(huì)出現(xiàn)增長(zhǎng)，正常來說CD4+細(xì)胞與CD8+細(xì)胞的比值一般為1.75～2.1。而CHB患者的比值一般在會(huì)低于1.4，到了后期，病情發(fā)展嚴(yán)重，可能會(huì)出現(xiàn)CD4+/CD8+比例倒掛，比值<1，這時(shí)候表明免疫抑制到嚴(yán)重程度[9-12]。

西醫(yī)注重對(duì)癥下藥，根據(jù)病因來進(jìn)行治療，而中醫(yī)講究從整體入手，通過改善患者機(jī)體的整體狀況來使疾病治愈。中西醫(yī)在治療疾病時(shí)各有優(yōu)勢(shì)，但現(xiàn)在更多的是進(jìn)行聯(lián)合治療的探索，使二者可以優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)[13-15]。本治療中，替比夫定是抑制病毒的藥物。肝炎方以“土伏火”，“扶陽是真理，八法不可廢”為指導(dǎo)思想，以理中湯為打底，加烏梅、五味子、白芍、楮實(shí)子、酸棗仁等一派養(yǎng)陰藥，使得“肝體陰而用陽”，而升降散取僵蠶、蟬蛻，升陽中之清陽；姜黃、大黃，降陰中之濁陰，一升一降，內(nèi)外通和，而雜氣之流毒頓消。這兩個(gè)方劑聯(lián)用可以讓陽氣歸根，回到生生之源，進(jìn)而使機(jī)體發(fā)揮調(diào)節(jié)免疫的作用，對(duì)病毒進(jìn)行抑制[5，16-19]。從有效成分來講，方劑中含有的人參皂苷、人參多糖、白術(shù)多糖、白術(shù)內(nèi)酯、甘草多糖都已經(jīng)被證明可以調(diào)節(jié)免疫功能。

在上述研究結(jié)果中，我們可以發(fā)現(xiàn)在肝炎方與升降散的輔助下，觀察組的CD4+/CD8+細(xì)胞比值在治療后有上升，還對(duì)比了不同組別中患者的肝功能、 HBeAg轉(zhuǎn)陰率、HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換率、HBV DHA轉(zhuǎn)陰率。發(fā)現(xiàn)肝炎方合升降散與替比夫定聯(lián)合用藥增強(qiáng)治療效果，以及在慢性乙肝治療中的潛在價(jià)值。李可學(xué)術(shù)流派“肝炎方”合升降散聯(lián)用可以調(diào)節(jié)免疫，使核苷酸類似物抗病毒藥物可以更好地發(fā)揮療效。