蔗糖鐵聯(lián)合重組人促紅細胞生成素注射液治療血液透析患者腎性貧血的療效

胡 巖

（遼寧省盤錦市大洼區(qū)人民醫(yī)院血液透析室，遼寧 盤錦 124200）

腎性貧血（renal anemia）是由腎臟疾病引發(fā)的一種貧血癥狀，為慢性腎病的常見并發(fā)癥，尤其多見于接受維持性血液透析治療的患者。研究顯示[1]，貧血的程度與腎功能減退的程度呈正相關，且貧血也是心血管并發(fā)癥的獨立危險因素。促紅細胞生成素減少為腎性貧血發(fā)生的主要病因，同時鐵和氨基酸含量不足、紅細胞壽命縮短、感染等因素也可引起腎性貧血。因此，臨床治療腎性貧血時，應將補充促紅細胞生成素及鐵劑作為重要治療方向[2]。既往多以口服鐵劑作為血液透析患者的補鐵方式，但口服鐵劑吸收利用率低、起效慢、用藥后不良反應發(fā)生率較高，臨床應用受到限制。研究發(fā)現(xiàn)[3]，通過靜脈補鐵可提高鐵的利用率，避免網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)出現(xiàn)鐵釋放障礙，且對胃腸道影響小，安全性較高。基于此，本研究探討蔗糖鐵聯(lián)合重組人促紅細胞生成素注射液治療血液透析患者腎性貧血的療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019 年5 月～2020 年10 月遼寧省盤錦市大洼區(qū)人民醫(yī)院接受血液透析并存在不同程度腎性貧血的患者78 例，根據(jù)隨機數(shù)字表法分為實驗組和常規(guī)組，每組39 例。納入標準：①均為首次接受血液透析，每周透析次數(shù)2～3 次，透析充分，透析時間在3 個月以上；②符合腎性貧血的診斷標準[4]；③臨床資料完整，可參與研究者。排除標準：①合并鐵劑過敏者；②合并鐵過量或鐵利用障礙者；③合并嚴重感染或精神障礙者；④合并非缺鐵性貧血患者。兩組性別、年齡、透析時間、原發(fā)病比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性，見表1。本研究經(jīng)我院倫理委員會審批同意，患者知情同意并簽訂知情同意書。

表1 兩組一般資料比較（n，）

表1 兩組一般資料比較（n，）

1.2 方法

1.2.1 常規(guī)組 給予重組人促紅細胞生成素注射液（上?？迫A生物藥業(yè)有限公司，國藥準字S20043056，規(guī)格：3000 IU/ml×10 支）治療，靜脈注射，初始劑量每周100～150 IU/kg，分2～3 次給藥。用藥期間監(jiān)測HCT，若HCT 每周增加＜0.5%，則于用藥4 周后，按15～30 IU/kg 增加劑量，但每周最高增加劑量不可超過30 IU/kg；待HCT 增加至30%～33%或Hb 達到100～110 g/L，進入維持治療階段。調(diào)整用藥劑量為初始治療劑量的2/3，間隔2～4 周，測定HCT 水平，調(diào)整劑量。

1.2.2 實驗組 在常規(guī)組用藥基礎上，聯(lián)合使用蔗糖鐵（南京恒生制藥有限公司，國藥準字H20113004，規(guī)格：10 ml∶200 mg）治療，靜脈滴注，將5 ml 本品與0.9%生理鹽水100 ml 充分混合后使用，15 min 內(nèi)滴注完畢，每周用藥2～3 次，連續(xù)治療8 周。

1.3 觀察指標 ①兩組貧血指標比較：于治療前、治療后3 個月，抽取患者空腹靜脈4 ml，離心取上清液，冷藏待測，檢測指標包括Hb、紅細胞計數(shù)（RBC）、HCT，檢測儀器使用艾康生物技術（杭州）有限公司銷售的全自動血細胞分析儀MC-600。②兩組鐵指標比較：檢測指標包括血清鐵（SI）、血清總鐵結合力（TIBC）、轉鐵蛋白飽和度（TSAT）及血清鐵蛋白（SF），檢測儀器使用邁瑞全自動生化分析儀AU5800，其中SF、SI、TIBC 使用亞鐵嗪比色法測定，TSAT 使用酶聯(lián)免疫吸附試驗測定。③兩組炎性反應比較：檢測指標包括C 反應蛋白（CRP）、白介素-6（IL-6）及白介素-8（IL-8），檢測方法使用酶聯(lián)免疫吸附試驗，檢測儀器及試劑盒購自艾康生物技術（杭州）有限公司。④兩組用藥安全性比較：記錄患者用藥后不良反應發(fā)生情況，包括胃腸道不適、上腹部疼痛、便秘。

1.4 療效評價標準 ①顯效：患者貧血癥狀消失，Hb或HCT 恢復正常，或Hb 水平上升值＞20 g/L，HCT水平上升值＞0.1 L/L[5]；②有效：患者貧血癥狀有所改善，Hb 水平上升值＞10 g/L，HCT 水平上升值＞0.05 L/L；③無效：患者治療前后Hb 或HCT 無變化，甚至惡化；總有效率=顯效率+有效率。

1.5 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 22.0 統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析。計量資料以（）表示，采用t檢驗；計數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗。以P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療療效比較 實驗組治療總有效率高于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組治療療效比較[n（%）]

2.2 兩組貧血指標比較 兩組治療前Hb、RBC、HCT比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；實驗組治療后Hb、RBC、HCT 高于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組貧血指標比較（）

表3 兩組貧血指標比較（）

2.3 兩組鐵指標比較 兩組治療前SF、SI、TIBC、TSAT 比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；實驗組治療后SF、SI、TSAT 高于常規(guī)組，TIBC 低于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組鐵指標比較（）

表4 兩組鐵指標比較（）

2.4 兩組炎性反應比較 兩組CRP、IL-6、IL-8 水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），見表5。

表5 兩組炎性反應比較（）

表5 兩組炎性反應比較（）

2.5 兩組用藥安全性比較 兩組不良反應總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），見表6。

表6 兩組用藥安全性比較[n（%）]

3 討論

血液透析患者腎性貧血若未得到及時治療，可因嚴重貧血誘發(fā)心力衰竭、心絞痛等心血管疾病，導致死亡[6]。重組人促紅細胞生成素是一種能夠促進身體產(chǎn)生紅細胞的激素性藥，可促進骨髓中幼稚紅細胞增殖成熟，并加速向外周血中釋放，改善貧血癥狀[7，8]。但也有報道指出[9]，過度使用重組人促紅細胞生成素，可導致骨髓造血能力過度增強，引起骨髓內(nèi)鐵、鈣等微量元素轉移，加重機體對鐵、鈣等微量元素的需求，致使部分腎性貧血患者使用重組人促紅細胞生成素后療效較差。

鐵是人體必需的微量元素，當機體鐵缺乏時，可影響血紅蛋白的合成，引起貧血[10]。鐵進入血漿后，以轉鐵蛋白為載體，輸送至骨髓及幼紅細胞膜上，并于轉鐵蛋白結合，經(jīng)細胞膜內(nèi)陷，進入細胞，最終合成血紅蛋白[11]。蔗糖鐵為多核氫氧化鐵（Ⅲ）-蔗糖復合物溶液。多核氫氧化鐵（Ⅲ）核心表面被大量非共價結合的蔗糖分子所包圍，可避免從腎臟被消除，經(jīng)靜脈注射后，可被網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)解離為蔗糖和鐵，可補充體內(nèi)流失的鐵含量，進而增強體內(nèi)造血能力，改善貧血癥狀[12]。本研究結果顯示，實驗組治療總有效率高于常規(guī)組，治療后Hb、RBC、HCT、SF、SI、TSAT均高于常規(guī)組，TIBC 低于常規(guī)組（P＜0.05），提示聯(lián)合使用蔗糖鐵與重組人促紅細胞生成素注射液在血液透析患者腎性貧血的臨床治療中有較高的應用價值，可刺激紅細胞再生、繁殖及分化，有效改善患者貧血狀態(tài)，提高機體鐵元素含量，分析原因可能為蔗糖鐵經(jīng)靜脈輸注后，可直接與血漿結合，經(jīng)靜脈進入內(nèi)皮系統(tǒng)，輸送至轉鐵蛋白受體，而與重組人促紅細胞生成素聯(lián)合使用后可發(fā)揮協(xié)同增效作用，加速血紅蛋白成熟[13]。同時，與口服鐵劑相比，蔗糖鐵的利用率更高，也是提高其療效的重要原因。血液透析患者均存在不同程度炎癥損傷，其體內(nèi)的炎性因子如CRP、IL-6、IL-8 水平均較高[14]。本研究中兩組治療后CRP、IL-6、IL-8 水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），但其水平在正常值范圍內(nèi)，提示分蔗糖鐵、重組人促紅細胞生成素不會加重血液透析患者的炎癥反應。此外，兩組不良反應總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），進一步肯定聯(lián)合用藥具有較高的安全性。

綜上所述，蔗糖鐵聯(lián)合重組人促紅細胞生成素注射液治療血液透析患者腎性貧血的療效確切，可有效改善腎性貧血癥狀，且用藥安全性高。