替羅非班對急性缺血性腦卒中患者新發(fā)腦微出血的影響

王 楠

（佳木斯市中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，黑龍江 佳木斯 154002）

急性缺血性腦卒中（acute ischemic stroke）是臨床常見疾病，也是我國目前致殘致死疾病之一[1]。目前，臨床常規(guī)采用口服抗血小板治療，但是部分患者口服抗血小板藥物后血小板并未得到有效的抑制，而對于靜脈溶栓的患者，出血風(fēng)險使得口服抗血小板藥物的使用被延遲到靜脈溶栓24 h 后[2]。但是口服抗血小板藥物，起效慢，可能造成不良預(yù)后[3]。隨著研究不斷的深入，發(fā)現(xiàn)靜脈用抗血小板藥物替羅非班，可更快速、更有效的而抑制血小板聚集，且不會增加新發(fā)腦微出血[4]。但是，目前關(guān)于替羅非班對急性缺血性腦卒中患者新發(fā)腦微出血影響的研究較少，且在遠期預(yù)后、抑制血小板聚集等方面存在較大差異，有待更深入的研究。為此，本研究結(jié)合2019 年11 月～2020 年11 月在我院診治的94 例急性缺血性腦卒中患者臨床資料，評估替羅非班對急性缺血性腦卒中患者新發(fā)腦微出血的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019 年11 月～2020 年11 月佳木斯市中心醫(yī)院診治的94 例急性缺血性腦卒中患者為研究對象，采用隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組，各47 例。對照組中男性27 例，女性20 例；年齡35～75 歲；平均年齡（45.18±4.67）歲；合并糖尿病12 例，高血壓20 例，高血脂10 例。觀察組中男性24例，女性23 例；年齡36～74 歲；平均年齡（45.09±4.54）歲；合并糖尿病13 例，高血壓19 例，高血脂9例。兩組年齡、性別、合并疾病比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)過醫(yī)院倫理委員會批準，患者自愿參加本研究，并簽署知情同意書。

1.2 納入和排除標(biāo)準 納入標(biāo)準：①均符合臨床缺血性腦卒中臨床診斷標(biāo)準[5]；②均經(jīng)MRI 或CT 確診[6]；③依從性良好，可配合治療者。排除標(biāo)準：①合并肝、腎、心血管等嚴重系統(tǒng)疾病者；②合并出血性卒中、腦挫傷、硬膜下出血史；③對本研究藥物過敏者；④隨訪資料不完善者。

1.3 方法

1.3.1 對照組 采用常規(guī)治療：靜脈推注尿激酶注射液（麗珠集團麗珠制藥廠，國藥準字H44020646，規(guī)格：50 U）溶解于抽取50 ml 生理鹽水的50 ml 針筒中，將50 ml 針筒與2 ml 針筒接于三通兩端，2 ml針筒抽取尿激酶脈沖式推注給藥，推藥結(jié)束后溶栓導(dǎo)管。劑量：2 次/d，25.0 萬U/次。靜脈溶栓后常規(guī)口服阿司匹林（拜耳醫(yī)藥保健有限公司，國藥準字J20130078，規(guī)格：100 mg/片），100 mg/次，1 次/d。

1.3.2 觀察組 在對照組基礎(chǔ)上采用鹽酸替羅非班氯化鈉注射液（遠大醫(yī)藥＜中國＞有限公司，國藥準字H20143290，規(guī)格：50 ml:12.5 mg），以8 ml/h 微泵靜脈推注維持24 h，替羅非班使用后繼續(xù)檢測血壓、生命體征并觀察有無出血傾向。

1.4 觀察指標(biāo) 比較兩組血管開通率、血管再閉塞率、新發(fā)腦微出血發(fā)生率、NIHSS 評分、運動功能評分、不同時間段（治療1 h 后、停藥1 h）血小板聚集率、凝血功能指標(biāo)[凝血酶原時間（PT）、活化部分凝血活酶時間（APTT）、纖維蛋白酶原（FIB）、D-二聚體（DDI）]及不良反應(yīng)（惡心、嘔吐、皮疹、頭暈）發(fā)生率。NIHSS 評分[7]：依據(jù)嚴重程度分為輕型、中型、重型，依次記為0～15 分、16～30 分、31～45 分。運動功能評分[8]：包括上樓、步行、吃飯、穿衣等條目，總分72 分，評分越高運動功能越佳。血小板聚集率[9]：抽取患者空腹肘靜脈血3 ml，采用比濁法測定二磷酸腺苷誘導(dǎo)的血小板聚集率。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用統(tǒng)計軟件包SPSS 21.0 版本對本研究數(shù)據(jù)進行處理，符合正態(tài)分布的計量資料采用（）表示，組間兩兩比較采用t檢驗；計數(shù)資料采用[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗；P＜0.05 為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血管開通率和再閉塞率比較 觀察組血管開通率高于對照組，血管再閉塞率低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

2.2 兩組新發(fā)腦微出血發(fā)生率比較 觀察組新發(fā)腦微出血發(fā)生率為10.63%（5/47），與對照組的12.76%（6/47）比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=0.874，P=0.203）。

2.3 兩組神經(jīng)功能缺損和運動功能評分比較 治療后，觀察組NIHSS 評分低于對照組，運動功能評分高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組神經(jīng)功能缺損和運動功能評分比較（，分）

表2 兩組神經(jīng)功能缺損和運動功能評分比較（，分）

2.4 兩組血小板聚集率比較 觀察組治療1 h 后、停藥1 h 血小板聚集率均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組血小板聚集率比較（，%）

2.5 兩組凝血功能指標(biāo)比較 治療后，觀察組PT、APTT 均高于對照組，F(xiàn)IB、DDI 均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組凝血功能指標(biāo)比較（）

2.6 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率略高于對照組，但組間比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表5。

表5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[n（%）]

3 討論

急性缺血性腦卒中通常是由于供血血管血栓形成及栓塞導(dǎo)致的，出血性腦卒中通常是因為腦動脈破裂引起的[10]。臨床常規(guī)溶栓治療，可有效降低神經(jīng)系統(tǒng)損傷程度，改善患者預(yù)后[11]。替羅非班屬于血小板膜糖蛋白GPIⅠb/Ⅲa 受體拮抗劑，不具有免疫原性，且不會激活補體損傷血小板[12]。有研究指出[13]，急性缺血性腦卒中血管再閉塞過程中，血小板活化、聚集發(fā)揮主導(dǎo)作用。而血小板膜糖蛋白GPIⅠb/Ⅲa受體是血小板聚集反應(yīng)的最終受體。因此，替羅非班可通過阻斷血小板聚集通路，實現(xiàn)抗血小板作用[14]。但是關(guān)于溶栓尿激酶動脈溶栓聯(lián)合使用替羅非班的研究尚無統(tǒng)一定論。

本次研究結(jié)果顯示，觀察組血管開通率為87.23%，高于對照組的76.59%，血管再閉塞率為6.38%，低于對照組的17.02%（P＜0.05），表明替羅非班治療可提高血管再通率，降低血管再閉塞率?？赡苁怯捎谔媪_非班可阻斷血小板最后通路，抑制血小板聚集，從而發(fā)揮雙重作用，增強抗血小板治療，進一步提高血管開通率，降低血管再閉塞率。同時觀察組新發(fā)腦微出血發(fā)生率為10.63%，與對照組的12.76%比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），提示靜脈給予替羅非班新發(fā)腦微出血發(fā)生率低于對照組，但該結(jié)論不能反應(yīng)替羅非班有減少新發(fā)腦微出血的作用，分析認為可能與其他危險因素有關(guān)。治療后，觀察組NIHSS 評分低于對照組，運動功能評分高于對照組，提示應(yīng)用替羅非班可降低神經(jīng)功能缺損，改善運動功能，進一步促進良好預(yù)后形成，與舒俊龍等[15]的研究結(jié)果基本一致。本研究顯示，觀察組治療1 h后、停藥1 h 血小板聚集率均低于對照組，PT、APTT均高于對照組，F(xiàn)IB、DDI 均低于對照組，表明使用替羅非班可降低血小板聚集率，改善凝血功能障礙，發(fā)揮良好的抗血小板治療。此外，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率與對照組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），提示替羅非班不會增加不良反應(yīng)，應(yīng)用安全性高。

本研究納入樣本數(shù)量有限，研究結(jié)果存在一定的局限性，未來需要大樣本隨機對照研究，以進一步證實替羅非班對急性缺血性腦卒中患者發(fā)生腦微出血的安全性與療效。

綜上所述，替羅非班可提高急性缺血性腦卒中患者血管再通率，再閉塞率，降低神經(jīng)功能缺損，改善運動功能評分，降低血小板聚集率，發(fā)揮顯著的抗凝效果，且不會增加新發(fā)腦微出血發(fā)生率，不良反應(yīng)少，安全性良好。