免疫組化標(biāo)記物聯(lián)合檢測(cè)在胃腸道間質(zhì)瘤病理學(xué)診斷中的價(jià)值觀察

田濤

（遼寧省阜新市中心醫(yī)院病理科，遼寧 阜新 123000）

胃腸道間質(zhì)瘤是一種源自胃腸道肌間神經(jīng)叢邊沿的間葉源性腫瘤，主要受PDGFR-A（血小板源性生長(zhǎng)因子受體）、c-ki（t特異酪氨酸激酶受體）兩大致癌性突變基因驅(qū)動(dòng)[1]。近年來，胃腸道間質(zhì)瘤的發(fā)病率隨著民眾生活方式改變而不斷增加，因此，加強(qiáng)其有效診斷尤為關(guān)鍵[2]。有資料[3]顯示，胃腸道間質(zhì)瘤臨床診斷期間常將CD117、CD34的陽(yáng)性表達(dá)水平納入?yún)⒖?，但?shí)際應(yīng)用時(shí)兩種因子聯(lián)合下無法鑒別患者的神經(jīng)鞘瘤、平滑肌瘤等，仍有一定漏診情況發(fā)生?；诖耍驹航Y(jié)合胃腸道間質(zhì)瘤患者的術(shù)后病理資料及相關(guān)臨床資料，聯(lián)合免疫組化方法實(shí)施有效病理診斷，以期為后續(xù)試驗(yàn)提供相關(guān)診斷依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取本院2016年5月至2020年4月收診的胃腸道間質(zhì)瘤患者130例，均行手術(shù)治療，結(jié)合其病理樣本進(jìn)行相應(yīng)調(diào)查分析。其中男62例，女68例；年齡40～83歲，平均（61.89±7.43）歲；腫瘤位置：直腸或大腸4例，小腸24例，胃86例，其他16例；危險(xiǎn)度分級(jí)：高危30例，中危24例，低危18例，極低危58例；腫瘤大?。海?0 cm 8例，≤10 cm且＞5 cm 28例，≤5 cm且＞2 cm 40例，≤2 cm 54例；病灶轉(zhuǎn)移：未轉(zhuǎn)移98例，轉(zhuǎn)移32例；文化水平：文盲15例，小學(xué)26例，初中41例，高中及中專30例，大專及以上18例；體質(zhì)量42～85 kg，平均（61.16±7.42）kg。

納入標(biāo)準(zhǔn)：本研究經(jīng)本院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，患者均簽署知情同意書；符合2013年版《中國(guó)胃腸道間質(zhì)瘤病理診斷治療共識(shí)》[4]中關(guān)于胃腸道間質(zhì)瘤的標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：并發(fā)其他系統(tǒng)腫瘤者；術(shù)前已接受放射化學(xué)治療、靶向治療等者；溝通障礙、嚴(yán)重抑郁者。

1.2 方法 通過肉眼觀察方式分析與記錄患者的腫瘤位置、大小及形態(tài)，采用福爾馬林溶液（10%）固定標(biāo)本。石蠟包埋完成，需將組織切片處理成4μm厚，再以SP法、HE染色方式行有效染色（免疫組化），抗體選擇S-100、Desmin、SMA、DOG-1、CD117、CD34，由福州邁新生物技術(shù)公司提供相應(yīng)試劑盒，采用定量方法具體評(píng)估免疫組化標(biāo)記物。

1.3 觀察指標(biāo) 評(píng)測(cè)分析130例胃腸道間質(zhì)瘤患者的臨床病理、組織學(xué)及免疫組化表達(dá)情況，并調(diào)查免疫組化標(biāo)志物的相關(guān)病理因素。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 病理詳情 130例胃腸道間質(zhì)瘤患者的病變部位大多位于胃部，此外，還包括腸系膜、食管、直腸、大腸及小腸。若胃腸道間質(zhì)瘤屬于高危，其切面存在囊性變或出血，總體表現(xiàn)為浸潤(rùn)狀，且邊界較模糊；若屬于低危，則其切面一般為灰白色，總體表現(xiàn)為膨脹性生長(zhǎng)，且邊界相對(duì)清楚。

2.2 組織學(xué)詳情 胃腸道間質(zhì)瘤的排列方式、細(xì)胞形態(tài)均較多樣，通常包括混合型、上皮細(xì)胞型與梭形細(xì)胞型。上皮細(xì)胞型樣本的癌細(xì)胞排列總體表現(xiàn)為巢狀，細(xì)胞境界較清楚，胞漿呈透明或?yàn)槭人嵝裕?xì)胞核則主要包括卵圓形、圓形兩種；梭形細(xì)胞型樣本的癌細(xì)胞排列總體表現(xiàn)為柵欄狀或束狀，胞質(zhì)則為嗜酸性，細(xì)胞核主要包括短梭形與長(zhǎng)形；混合型一般兼有上述兩種情況。

2.3 免疫組化詳情 130例胃腸道間質(zhì)瘤行有效免疫組化標(biāo)記，具體為S-100、Desmin、SMA、DOG-1、CD117、CD34，其陽(yáng)性表達(dá)率分別為16.92%、20.00%、35.38%、96.92%、98.46%、89.23%，其中前三者的陽(yáng)性表達(dá)較低，后三者的陽(yáng)性表達(dá)較高，見表1。另外，130例胃腸道間質(zhì)瘤患者中，包括高危30例（23.08%）、中危24例（18.46%）、低危18例（13.85%），極低危58例（44.62%）；患者性別與Desmin陽(yáng)性表達(dá)存在相關(guān)性（P＜0.05），患者腫瘤的危險(xiǎn)度分級(jí)、位置及大小與CD34表達(dá)存在相關(guān)性（P＜0.05），見表1～3。

表1 免疫組化表達(dá)詳情[n（%）]

3 討論

胃腸道間質(zhì)瘤常發(fā)于大腸、小腸、胃、腸系膜、食管等消化道部位，早期臨床表現(xiàn)缺乏特異性[5]，患者常有黑便、消化道出血、貧血、腹部包塊等表現(xiàn)，具體癥狀的發(fā)生與腫瘤生長(zhǎng)方式、大小與位置等因素有關(guān)[6]。而因該病的生長(zhǎng)方式、發(fā)生部位相對(duì)特殊，通過鏡下活檢手段無法獲取腫瘤細(xì)胞，且難以通過傳統(tǒng)形態(tài)學(xué)檢查方式確定腫瘤類型，因此，常會(huì)將胃腸道間質(zhì)瘤誤診為平滑肌源性腫瘤與神經(jīng)源性腫瘤[7]。

現(xiàn)階段臨床常以免疫組化方法輔助診斷胃腸道間質(zhì)瘤，主要通過DOG-1、CD34、CD117三項(xiàng)因子指標(biāo)進(jìn)行免疫檢測(cè)[8]，DOG-1蛋白是一種可于胃腸道間質(zhì)瘤中進(jìn)行選擇性表達(dá)的氯化物通道蛋白，一般由鈣調(diào)節(jié)，其陽(yáng)性表達(dá)率高達(dá)96.92%；CD117是一種于胃腸道間質(zhì)瘤中具有較高特異性、敏感性的蛋白產(chǎn)物，是一種由c-kit基因產(chǎn)出的免疫組化標(biāo)志物，其陽(yáng)性表達(dá)率高達(dá)98.46%；而CD34則是一種常用于胃腸道間質(zhì)瘤免疫檢測(cè)的Ⅰ型跨膜糖蛋白，具有高度糖基化的特點(diǎn)，其陽(yáng)性表達(dá)率也高達(dá)89.23%。上述3種免疫組化標(biāo)記物在該病檢測(cè)中均具有可靠性、準(zhǔn)確性，但其表達(dá)無絕對(duì)特異性[9]。

表2 胃腸道間質(zhì)瘤疾病中的S-100、Desmin、SMA表達(dá)

表3 胃腸道間質(zhì)瘤疾病中的DOG-1、CD117、CD34表達(dá)

本研究中，共有14例胃腸道間質(zhì)瘤患者的CD34表達(dá)為陰性，12例CD117表達(dá)為陽(yáng)性，提示兩者聯(lián)合后的病理診斷質(zhì)量會(huì)相應(yīng)提高。患者性別與Desmin陽(yáng)性表達(dá)存在相關(guān)性（P＜0.05），患者腫瘤的危險(xiǎn)度分級(jí)、位置及大小與CD34表達(dá)存在相關(guān)性（P＜0.05）。提示CD34會(huì)一定程度上影響患者的腫瘤生長(zhǎng)，而患者性別與Desmin陽(yáng)性表達(dá)間相關(guān)性方面的報(bào)道較少，仍需進(jìn)一步闡明其機(jī)制。此外，S-100、SMA陽(yáng)性表達(dá)率分別為16.92%、35.38%，陽(yáng)性表達(dá)均較低，前者常呈彌漫性表達(dá)，后者則多呈局灶性表達(dá)，一般僅表達(dá)具有惡性潛能、惡性等特點(diǎn)的腫瘤，幾乎無針對(duì)良性腫瘤的表達(dá)，因此，可用于對(duì)患者腫瘤良惡性的判斷，與王景艷[10]研究結(jié)果基本一致。

綜上所述，胃腸道間質(zhì)瘤病理診斷期間標(biāo)記物的特異性較缺乏，以免疫標(biāo)記物聯(lián)合檢測(cè)手段實(shí)施有效診斷，能提升其整體檢測(cè)質(zhì)量，值得臨床推廣應(yīng)用。