替米沙坦聯(lián)合硝苯地平控釋片治療冠心病伴輕中度高血壓病患者的臨床研究

席立軍

（嶧城區(qū)人民醫(yī)院心血管內(nèi)科，山東 棗莊 277300）

冠心病本質(zhì)為冠狀動(dòng)脈粥樣硬化，能引發(fā)較多并發(fā)癥，如高血壓[1]。冠心病伴輕中度高血壓患者通常存在較大的生理痛苦，生活質(zhì)量不佳。臨床上對(duì)治療冠心病伴輕中度高血壓，往往采用硝苯地平進(jìn)行治療，硝苯地平是常用的預(yù)防及治療冠心病的藥物之一，療效顯著，在臨床上運(yùn)用廣泛[2-3]。替米沙坦則是治療輕中度高血壓的有效藥物之一，同時(shí)對(duì)原發(fā)性高血壓亦具有較好的治療效果[4]。本研究旨在分析替米沙坦聯(lián)合硝苯地平控釋片治療冠心病伴輕中度高血壓病患者的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取本院2016年2月至2019年2月收治的112例冠心病伴輕中度高血壓病患者作為研究對(duì)象，采用區(qū)組隨機(jī)化法分為參照組與實(shí)驗(yàn)組，各56例。參照組男31例，女25例；年齡42～72歲；平均（56.37±13.12）歲；病程3～10年，平均病程（6.85±2.07）年。實(shí)驗(yàn)組男32例，女24例；年齡41～70歲，平均年齡（55.72±12.28）歲；病程3～11年，平均（7.14±2.57）年。兩組患者性別、年齡、病程等比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。本研究經(jīng)本院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)?；颊呒凹覍倬鶎?duì)本研究知情同意并簽署知情同意書(shū)。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《冠心病現(xiàn)代辨證研究》及《中國(guó)高血壓防治指南》中關(guān)于冠心病及高血壓的診斷標(biāo)準(zhǔn)；在接受本研究治療前6個(gè)月內(nèi)，未接受系統(tǒng)性的治療；冠心病病程＞2年，且在冠心病期間并發(fā)不同程度的高血壓；高血壓分級(jí)為1級(jí)與2級(jí)，即輕度與中度。排除標(biāo)準(zhǔn)：存在心肺功能障礙；存在肝腎功能異常；存在精神類(lèi)疾病；存在其他干擾本研究的疾病。

1.2 方法 參照組患者給予硝苯地平控釋片（Bayer AG公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20180026）治療，指導(dǎo)患者整片以少量的液體配合吞服，并在患者服藥期間囑禁止飲用果汁等，每次30 mg，每天1次，持續(xù)治療4個(gè)月。實(shí)驗(yàn)組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合替米沙坦片（Boehringer Ingelheim Ellas A.E.公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20180016）治療，初始劑量為40 mg，每天1次；觀察患者服藥后的效果，根據(jù)實(shí)際情況進(jìn)行適當(dāng)加減劑量，控制在20～80 mg，每天1次，持續(xù)治療4個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 比較兩組患者左心室功能水平、炎癥因子、DBP、SBP及血管內(nèi)皮功能。左心室功能水平以患者的左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、左心室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）、收縮內(nèi)徑（LVESD）作為評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，以院內(nèi)影像科的彩色多普勒超聲儀檢測(cè)以上指標(biāo)，并記錄至患者的檔案中。炎癥因子以患者的高敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）及腫瘤壞死因子-α（TNF-α）作為評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，采用放射免疫法檢測(cè)hs-CRP，采用ELISA法檢測(cè)TNF-α，以上海中洲新喬生物有限公司生產(chǎn)的試劑盒作為檢測(cè)工具，操作嚴(yán)格遵循說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。分別在治療前后測(cè)量患者的DBP（舒張壓）及SBP（收縮壓）水平，并進(jìn)行記錄。血管內(nèi)皮功能以患者的一氧化氮（NO）及內(nèi)皮素1（ET-1）作為評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，其中NO采用硝酸鹽還原酶法進(jìn)行檢測(cè)，采用放射免疫法檢測(cè)ET-1，以上海中洲新喬生物有限公司生產(chǎn)的試劑盒作為檢測(cè)工具，操作嚴(yán)格遵循說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以“±s”表示，比較采用t檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組左心室功能水平比較 治療前，兩組LVEF、LVEDD及LVESD比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后，兩組LVEF高于治療前，LVESD、LVEDD低于治療前，且實(shí)驗(yàn)組LVEF顯著高于參照組，LVESD、LVEDD顯著低于參照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組左心室功能水平比較（±s）Table 1 Comparison of left ventricular function level between the two groups(±s)

表1 兩組左心室功能水平比較（±s）Table 1 Comparison of left ventricular function level between the two groups(±s)

注：LVEF，左心室射血分?jǐn)?shù)；LVEDD，左心室舒張末期內(nèi)徑；LVESD，收縮內(nèi)徑

組別 例數(shù) 時(shí)間LVEF（%）LVEDD（mm）LVESD（mm）參照組56治療前44.36±6.2757.19±6.5451.16±7.23治療后49.34±6.3854.17±5.6546.21±6.57 t值6.3587.9639.243 P值0.0150.0080.027實(shí)驗(yàn)組56治療前43.95±6.1958.20±6.8751.26±7.24治療后53.16±7.5852.36±6.0443.19±6.57 t值5.5238.5237.291 P值0.0110.0020.043

2.2 兩組炎癥因子比較 治療前，兩組hs-CRP及TNF-α比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后，兩組hs-CRP及TNF-α均低于治療前，且實(shí)驗(yàn)組hs-CRP及TNF-α均顯著低于參照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組炎癥因子水平比較（±s）Table 2 Comparison of the levels of inflammatory factors between the two groups(±s)

表2 兩組炎癥因子水平比較（±s）Table 2 Comparison of the levels of inflammatory factors between the two groups(±s)

注：hs-CRP，高敏C反應(yīng)蛋白；TNF-α，腫瘤壞死因子-α

組別 例數(shù) 時(shí)間hs-CRP（mg/L）TNF-α（ng/L）參照組56治療前11.28±2.1857.68±13.65治療后8.63±1.3451.27±8.25 t值8.2696.643 P值0.0260.013實(shí)驗(yàn)組56治療前10.75±2.3459.43±13.91治療后6.12±0.7639.34±8.57 t值8.1206.539 P值0.0190.038

2.3 兩組DBP及SBP比較 治療前，兩組DBP及SBP比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后，兩組DBP及SBP水平均低于治療前，且實(shí)驗(yàn)組顯著低于參照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組DBP及SBP水平比較（±s，mmHg）Table 3 Comparison of DBP and SBP levels between the two groups of patients(±s,mmHg)

表3 兩組DBP及SBP水平比較（±s，mmHg）Table 3 Comparison of DBP and SBP levels between the two groups of patients(±s,mmHg)

注：DBP，舒張壓；SBP，收縮壓

組別 例數(shù) 時(shí)間DBPSBP參照組56治療前111.35±9.85163.63±12.69治療后82.67±8.23140.54±11.25 t值7.0399.563 P值0.0410.039實(shí)驗(yàn)組56治療前110.56±9.37164.51±12.93治療后73.54±6.32123.58±9.24 t值7.23811.328 P值0.0220.005

2.4 兩組患者血管內(nèi)皮功能比較 治療前，兩組NO及ET-1比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后，兩組NO高于治療前，ET-1水平低于治療前，且實(shí)驗(yàn)組NO顯著高于參照組，ET-1顯著低于參照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表4。

表4 兩組血管內(nèi)皮功能比較（±s）Table 4 Comparison of vascular endothelial function between the two groups(±s)

表4 兩組血管內(nèi)皮功能比較（±s）Table 4 Comparison of vascular endothelial function between the two groups(±s)

注：NO，一氧化氮；ET-1，內(nèi)皮素1

組別 例數(shù) 時(shí)間NO（μmol/L）ET-1（ng/L）參照組56治療前47.59±12.37101.28±23.68治療后67.25±13.1468.26±14.21 t值6.4639.618 P值0.0030.016實(shí)驗(yàn)組56治療前47.68±12.54102.52±22.73治療后82.36±18.9251.56±13.26 t值5.58913.537 P值0.0190.023

3 討論

近年來(lái)，心腦血管疾病發(fā)病率呈逐年上升的趨勢(shì)，冠心病作為其中較典型的一種，嚴(yán)重危害患者的生命安全。冠心病是患者體內(nèi)的冠狀動(dòng)脈出現(xiàn)粥樣硬化，進(jìn)而導(dǎo)致血液循環(huán)出現(xiàn)障礙，引起其心肌不同程度的缺血，影響患者的正常生理活動(dòng)[5]。據(jù)統(tǒng)計(jì)，冠心病多發(fā)于中老年人，且大多數(shù)患者在日常生活中無(wú)任何明顯的癥狀，其各類(lèi)社會(huì)行為不受影響，但通過(guò)相應(yīng)的檢查可發(fā)現(xiàn)，患者的心肌存在不同程度的缺血現(xiàn)象[6-7]?；颊咭坏┏霈F(xiàn)相應(yīng)的癥狀時(shí)，通常表現(xiàn)為心前不適，或疲倦乏力，此類(lèi)癥狀易被忽視，故在冠心病的早期預(yù)防階段未及時(shí)采取措施，有相當(dāng)一部分的患者在發(fā)現(xiàn)時(shí)，冠心病已發(fā)展較嚴(yán)重。冠心病患者多數(shù)為隱性冠心病，而急性患者在發(fā)作時(shí)癥狀明顯且劇烈，往往表現(xiàn)為心前劇痛、大汗淋漓、口唇發(fā)紫等，此類(lèi)患者通常需進(jìn)行應(yīng)急處理，進(jìn)而入院搶救，治療冠心病的關(guān)鍵是解除危險(xiǎn)狀態(tài)[8-10]。隨著現(xiàn)代人保健意識(shí)的不斷提升，越來(lái)越多的人開(kāi)始注重心腦血管疾病的檢查。高血壓是冠心病的危險(xiǎn)因素之一，且屬于可改變的類(lèi)型。

臨床上對(duì)冠心病伴輕中度高血壓患者，通常采用硝苯地平進(jìn)行治療。硝苯地平能較好的預(yù)防并治療冠心病，在變異型心絞痛及冠狀動(dòng)脈痙攣所致的心絞痛中效果顯著，且患者若伴有輕中度高血壓，硝苯地平具有相應(yīng)的治療作用[11]。硝苯地平能抑制患者體內(nèi)的鈣離子內(nèi)流，并松弛其血管平滑肌，同時(shí)在擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈方面也具有較好的效果，從而增加患者的冠狀動(dòng)脈血流量，并提高其心肌的缺血耐受性。替米沙坦則是一類(lèi)降壓藥物，本質(zhì)為血管緊張素，能選擇性且難以逆轉(zhuǎn)阻滯患者體內(nèi)的ATI受體，且不影響患者的其他系統(tǒng)功能[12]。有研究[13]表明，替米沙坦對(duì)于患者的血漿腎素?zé)o抑制作用，且不阻斷離子通道，故能緩解激肽作用產(chǎn)生的一系列不良反應(yīng)。本研究中，治療前，兩組LVEF、LVEDD及LVESD比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后，兩組LVEF高于治療前，LVESD、LVEDD低于治療前，且實(shí)驗(yàn)組LVEF顯著高于參照組，LVESD、LVEDD顯著低于參照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療前，兩組hs-CRP及TNF-α比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后，兩組hs-CRP及TNF-α均低于治療前，且實(shí)驗(yàn)組hs-CRP及TNF-α顯著優(yōu)于參照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療前，兩組DBP及SBP比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后，兩組DBP及SBP水平均低于治療前，且實(shí)驗(yàn)組顯著低于參照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療前，兩組NO及ET-1比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后，兩組NO高于治療前，ET-1水平低于治療前，且實(shí)驗(yàn)組NO顯著高于參照組，ET-1顯著低于參照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。表明應(yīng)用替米沙坦聯(lián)合硝苯地平控釋片左心室功能水平、炎癥因子、DBP、SBP及血管內(nèi)皮功能，均優(yōu)于僅使用硝苯地平控釋片，但應(yīng)用于臨床治療中，仍需進(jìn)一步研究。

綜上所述，采用替米沙坦聯(lián)合硝苯地平控釋片治療冠心病伴輕中度高血壓病患者，能有效改善患者高血壓癥狀，緩解炎癥反應(yīng)，并能提升患者的左心室功能水平及血管內(nèi)皮功能水平，療效顯著，值得臨床推廣應(yīng)用。