康萊特注射液聯(lián)合化療對老年宮頸癌患者血清腫瘤標志物、T淋巴細胞亞群、炎癥因子及生活質(zhì)量的影響

王帥

(吉林省人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，吉林 長春 130000)

宮頸癌是嚴重威脅女性健康的一種惡性腫瘤，盡管其發(fā)病率在美國呈持續(xù)下降趨勢，但是在發(fā)展中國家，該病仍是女性重要的疾病負擔，在世界范圍內(nèi)，該病為第3位致死病因〔1，2〕。宮頸癌的治療為手術(shù)治療為主，輔以化療或放療，化療以鉑類藥物為主。復(fù)發(fā)患者的預(yù)后和治療取決于復(fù)發(fā)病灶的位置和想要達到的治療效果〔3〕。但僅采用放化療毒副反應(yīng)較為明顯，且療效并不十分理想〔4〕。研究證實中醫(yī)藥輔助放化療治療宮頸癌患者取得良好臨床療效，可降低毒副反應(yīng)，改善患者生活質(zhì)量〔5，6〕。本研究旨在探討康萊特注射液聯(lián)合化療對老年宮頸癌患者血清腫瘤標志物、T淋巴細胞亞群、炎癥因子及生活質(zhì)量的影響。

1 資料與方法

1.1臨床資料 選擇吉林省人民醫(yī)院2012年12月至2014年12月婦產(chǎn)科收治的老年宮頸癌患者98例，利用隨機號碼表法進行分組，奇數(shù)號進入觀察組，偶數(shù)號進入對照組。每組各49例。觀察組年齡70～85歲，平均年齡(76.89±3.46)歲，F(xiàn)IGO分期：Ⅲ期32例、Ⅳ期17例；對照組年齡71～84歲，平均年齡(77.03±3.57)歲，F(xiàn)IGO分期：Ⅲ期34例、Ⅳ期15例。兩組一般資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性。

1.2納入及排除標準 納入標準：①入組患者均經(jīng)組織病理學(xué)或細胞學(xué)證實；②患者Karonfsky功能狀態(tài)(KPS)評分≥70分，且患者預(yù)計生存時間≥3個月；③簽署知情同意書者；④經(jīng)醫(yī)院倫理委員會許可。排除標準：①合并其他惡性腫瘤者；②精神疾病者；③過敏體質(zhì)者；④合并肺、腎、肝等功能嚴重異常者。

1.3治療方法 對照組：采用同步放化療治療：放療采用全盆腔前后野垂直照射，采用常規(guī)分割照射，每次2 Gy，每周5次，總劑量45～50 Gy；采用同期化療，給予順鉑(生產(chǎn)廠家：云南生物谷燈盞花藥業(yè)有限公司；批準文號：國藥準字H20043889)30 mg/m2，靜滴，每周1次，給藥當日適當水化；觀察組：在對照組基礎(chǔ)上結(jié)合康萊特注射液(生產(chǎn)廠家：浙江康萊特藥業(yè)有限公司；批準文號：國藥準字Z10970091)100 ml/次，每日1次。兩組均為21 d1個化療周期，連續(xù)4～6個周期。

1.4近期療效評價標準 療效評價按照WHO標準分為完全緩解、部分緩解、穩(wěn)定和進展，以完全緩解率+部分緩解率為總有效率。

1.5觀察指標及檢測方法 ①觀察兩組治療前后血清腫瘤標志物變化，包括癌胚抗原(CEA)、糖鏈抗原(CA)125和鱗狀上皮細胞癌抗原(SCC)。于治療前后清晨空腹采集外周靜脈血3 ml，離心分離血清，放于-20℃下保存待測；②觀察兩組治療前后T淋巴細胞亞群變化。分別于治療前后采集3 ml外周靜脈血，EDTA抗凝后，應(yīng)用美國BD公司的流式細胞儀及配套試劑測定外周血T淋巴細胞亞群；③觀察兩組治療前后炎癥因子變化，取上述血清標本測定；④觀察兩組生活質(zhì)量改善情況，依據(jù)KPS評分評價，治療后≥10分為生活質(zhì)量提高，變化<10分為生活質(zhì)量穩(wěn)定，減少≥10分為生活質(zhì)量降低；⑤觀察兩組毒副反應(yīng)發(fā)生情況。

1.6統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS22.0軟件行χ2檢驗及t檢驗。

2 結(jié) 果

2.1兩組療效比較 觀察組近期總有效率明顯高于對照組(P=0.032 6)。見表1。

表1 兩組療效比較〔n(%),n=49〕

2.2兩組治療前后血清腫瘤標志物指標水平比較 兩組治療前血清CEA、CA125和SCC水平比較無統(tǒng)計學(xué)差異(t=0.312 5、0.448 6、0.408 1，均P>0.05)；兩組治療后血清CEA、CA125和SCC水平均明顯降低(觀察組：t=26.772 8、74.349 1、30.832 1，對照組：t=14.854 2、32.865 8、13.715，均P<0.05)；觀察組治療后血清CEA、CA125和SCC水平均明顯低于對照組(t=11.772 8、43.608 2、17.720 7，均P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后血清腫瘤標志物指標變化 比較

2.3兩組治療前后T淋巴細胞亞群水平比較 兩組治療前CD3+、CD4+和CD4+/CD8+比較無統(tǒng)計學(xué)差異(t=0.948 2、0.865 8、0.520 3，均P>0.05)；兩組治療后CD3+、CD4+和CD4+/CD8+均明顯增加(觀察組：t=11.850 9、13.142 3、15.381 4，對照組：t=5.449 0、5.454 2、8.514 5，均P<0.05)；觀察組治療后CD3+、CD4+和CD4+/CD8+均明顯高于對照組(t=7.216 2、8.299 5、6.508 5，均P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后T淋巴細胞亞群水平比較

2.4兩組治療前后炎癥因子水平比較 兩組治療前血清白細胞介素(IL)-2和IL-4水平比較無統(tǒng)計學(xué)差異(t=0.899 6、0.577 3，均P>0.05)；兩組治療后血清IL-2和IL-4水平均明顯降低(觀察組：t=36.929 0、42.505 7，對照組：t=14.908 9、21.606 0，均P<0.05)；觀察組治療后血清IL-2和IL-4水平均明顯低于對照組(t=23.562 8、21.829 7，均P<0.05)。見表4。

表4 兩組治療前后炎癥因子水平比較

2.5兩組生活質(zhì)量改善比較 觀察組生活質(zhì)量提高率(77.55%)明顯高于對照組(59.18%，P<0.05)。見表5。

表5 兩組生活質(zhì)量改善比較〔n(%),n=49〕

2.6兩組毒副反應(yīng)比較 觀察組胃腸道反應(yīng)、乏力、血小板減少和白細胞減少發(fā)生率明顯低于對照組(P<0.05)。見表6。

表6 兩組毒副反應(yīng)比較〔n(%),n=49〕

3 討 論

化療是宮頸癌的主要治療方法，化療藥物能縮小腫瘤體積，改善腫瘤組織內(nèi)部的血供，且化療能直接殺傷原發(fā)腫瘤及遠處轉(zhuǎn)移灶的腫瘤細胞，但單純化療毒副反應(yīng)較為明顯〔7，8〕?？等R特注射液是一種中藥注射劑，主要從薏苡仁中提取的薏苡仁內(nèi)酯，且是一種非細胞毒天然藥物，有脂溶性抗癌和雙向廣譜抗癌活性作用，且能誘導(dǎo)癌細胞死亡、凋亡，避免癌細胞擴展、轉(zhuǎn)移，控制癌痛，有效抗惡病質(zhì)，改善患者生存質(zhì)量和延長生存期〔9～11〕。此外，康萊特注射液可通過滅活血管內(nèi)皮生長因子，抑制腫瘤血管生成，殺滅癌細胞〔12〕。研究報道表明康萊特注射液對乳腺癌、胃癌、肺癌、肝癌等多種原發(fā)性惡性腫瘤具有明顯療效〔13〕。

腫瘤標志物CEA是從胎兒腸和結(jié)腸腺癌中提取的胚胎抗原，其血清含量成人極低。CEA在腫瘤侵襲的過程中，在細胞黏附的分子機制中扮演著重要角色。流行病學(xué)調(diào)查顯示，在早期惡性腫瘤患者中，CEA作為比較常見的腫瘤標志物之一，常規(guī)檢測中并未顯著升高，但是對于65歲以上的中晚期腫瘤患者，CEA的檢測水平明顯升高，提示CEA上升程度與腫瘤復(fù)發(fā)和是否轉(zhuǎn)移具有相關(guān)性，對癌癥預(yù)后觀測有重要意義〔14〕。CA125是一種腫瘤相關(guān)抗原，通常見于卵巢癌，并且經(jīng)常被用來評價化療的反應(yīng)及作為化療緩解的早期檢測指標，其水平的升高也常見于其他腫瘤和非惡性疾病。臨床研究表明，CA125與腫瘤分期、大小、臨床分級及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移密切相關(guān)〔15〕。SCC有助于肺癌、食管癌及宮頸癌等診斷、治療監(jiān)測及預(yù)后判斷，其水平變化與宮頸癌的臨床分期、盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和腫瘤大小密切相關(guān)。本研究結(jié)果說明康萊特注射液聯(lián)合化療可降低CEA、CA125和SCC水平。機體免疫功能降低是腫瘤發(fā)病的一個最主要原因。機體對腫瘤的殺傷機制主要是經(jīng)T細胞的特異性殺傷作用，T淋巴細胞亞群是反映細胞免疫功能的重要指標之一。T淋巴細胞主要包括CD4+和CD8+兩個亞群，其中CD4+T細胞能促進免疫細胞的增殖分化及調(diào)節(jié)機體免疫功能，而其中CD8+T細胞則抑制B細胞產(chǎn)生抗體，降低機體免疫功能，從而使機體更容易受到侵害〔16〕。有研究報道顯示，宮頸癌患者T淋巴細胞亞群出現(xiàn)紊亂〔17〕。本研究結(jié)果說明康萊特注射液聯(lián)合化療提高機體免疫功能。正常情況下，機體Th1/Th2細胞因子處于動態(tài)平衡，主要依賴自身免疫功能抵抗外界病原體的侵害，且能夠消除機體衰老細胞和自身損害，若細胞因子平衡紊亂，則會致使某些疾病的發(fā)生及病情惡化，細胞免疫功能向Th2細胞因子偏移時，則會使得免疫功能抑制，免疫監(jiān)視功能失調(diào)，則易致使惡性腫瘤的發(fā)生〔18〕。本研究結(jié)果說明康萊特注射液聯(lián)合化療可降低血清IL-2和IL-4水平。