血清胱抑素C與尿微量白蛋白/肌酐比值聯(lián)合檢測在糖尿病早期腎損傷中的診斷價(jià)值分析

溫遠(yuǎn)生，何志良，賀靖

（廣州中醫(yī)藥大學(xué)惠州醫(yī)院/惠州市中醫(yī)醫(yī)院 檢驗(yàn)科，廣東 惠州 516001）

0 引言

糖尿病是常見的慢性疾病，常見病因是機(jī)體胰島素異常功能引起，造成器官功能的損傷或者功能障礙情況，患者的典型特征主要是高血糖，而高血糖容易引起一系列并發(fā)癥的發(fā)生，其中腎損傷就是常見的損傷類型[1]。早期腎損傷屬于引起糖尿病患者生活質(zhì)量下降的原因，并且隨著損傷的進(jìn)一步加重，可威脅到生命健康，所以提倡予以盡早的診斷以及干預(yù)[2]。臨床中對(duì)糖尿病早期腎損傷進(jìn)行診斷，在國內(nèi)外常將尿微量白蛋白/肌酐（UmAlb/Cr）比值為主要檢測依據(jù)，而血清胱抑素C（Cys-C）則屬于檢測腎小球損傷敏感度最高的一種標(biāo)志，但關(guān)于指標(biāo)聯(lián)合檢測用于糖尿病早期腎損傷診斷的相關(guān)研究報(bào)道較少[3]。本研究中就探討聯(lián)合測定Cys-C與UmAlb/Cr用于診斷糖尿病早期腎損傷的價(jià)值，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料。納入患者：2型糖尿病，病例數(shù)為150例，患者的入組廣州中醫(yī)藥大學(xué)惠州醫(yī)院時(shí)間為2019年1月至2020年12月。納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者均符合《中國2型糖尿病防治指南（2017年版）》[4]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②具備完整病理資料，精神意識(shí)以及表達(dá)能力基本正常；③本人自愿參加并簽署同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并肝腎功能不全者；②合并惡性腫瘤疾病者；③精神疾病或認(rèn)知障礙者。觀察組根據(jù)患者24 h尿蛋白水平分為正常蛋白尿組（24 h蛋白尿＜150 mg，38例）、輕度蛋白尿組（24 h蛋白尿150～500 mg，36例）、中度蛋白尿組（24 h蛋白尿500～4000 mg，40例）、重度蛋白尿組（24 h蛋白尿＞4000 mg，36例）。同時(shí)選取同期健康體檢的150例人員為對(duì)照組。

1.2 方法。兩組入院均保持空腹8 h的狀態(tài)，在清晨階段采集研究對(duì)象肘靜脈血液4 mL，將血液標(biāo)本置入普通干燥紅色抽血管中，經(jīng)3000 r/min的速度持續(xù)離心15 min，靜置分離血清。采取乳膠增強(qiáng)免疫比濁法檢測Cys-C水平。此外應(yīng)用一次性尿杯采集晨起初次排尿的中段尿液，采集后送檢，借助免疫增強(qiáng)比濁法檢測UmAlb水平，應(yīng)用堿性苦味酸法檢測Cr水平，相關(guān)檢測操作均按照試劑盒說明書進(jìn)行。

1.3 觀察指標(biāo)。比較對(duì)照組與觀察組也亞組的UmAlb/Cr與Cys-C水平。UmAlb/Cr正常范圍為3 mg/mmol以下，Cys-C正常范圍在0.6～1.4 mg/L。比較單一Cys-C水平檢測、單一UmAlb/Cr測定及聯(lián)合檢測的診斷陽性率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。使用SPSS 21.0軟件做統(tǒng)計(jì)學(xué)結(jié)果分析，計(jì)量資料用（±s）表示，使用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用（%）表示，使用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 基線資料。各組基線資料比較無顯著差異（P＞0.05）。見表1。

表1 患者基線資料比較

2.2 兩組檢測結(jié)果比較。觀察組患者在UmAlb/Cr與Cys-C檢測指標(biāo)水平上顯著高于對(duì)照組（P＜0.05），觀察組隨著蛋白尿水平的增加，UmAlb/Cr與Cys-C檢測水平也不斷升高，兩兩組間比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組UmAlb/Cr與Cys-C檢測結(jié)果對(duì)比（±s）

表2 兩組UmAlb/Cr與Cys-C檢測結(jié)果對(duì)比（±s）

注：與對(duì)照組比較，aP＜0.05；與正常蛋白尿組比較，bP＜0.05；與輕度蛋白尿組比較，cP＜0.05；與中度蛋白尿組比較，dP＜0.05。

組別 例數(shù) UmAlb/Cr（mg/mmol） Cys-C（mg/L）對(duì)照組 150 0.84±0.12 2.41±0.21觀察組正常蛋白尿組 38 1.56±0.25a 3.01±0.16a輕度蛋白尿組 36 4.85±0.86ab 9.25±1.21ab中度蛋白尿組 40 8.12±1.41abc 45.56±6.62abc重度蛋白尿組 36 12.86±2.52abcd 92.26±10.18abcd

2.3 單一與聯(lián)合檢測價(jià)值。單一指標(biāo)檢測與聯(lián)合檢測陽性率差異顯著，聯(lián)合檢測陽性率顯著高于單一UmAlb/Cr或單一Cys-C檢測，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），而單一UmAlb/Cr與單一Cys-C檢測兩兩組間比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表3。

表3 單一UmAlb/Cr與Cys-C檢測與聯(lián)合檢測對(duì)觀察組糖尿病早期腎損傷的診斷價(jià)值比較

3 討論

糖尿病發(fā)生腎損傷需要一定的時(shí)間，而在病早期多是表現(xiàn)為腎小球?yàn)V過功能的改變，在臨床癥狀上不明顯，而待癥狀較為明顯則提示病變已經(jīng)進(jìn)展至不可逆階段，這樣就會(huì)對(duì)患者的生活造成巨大影響，并且還威脅患者生命健康[5]。所以對(duì)糖尿病疾病，盡早的診斷腎損傷至關(guān)重要，通常的診斷指標(biāo)多為腎小球?yàn)V過率、肌酐及尿素，腎小球?yàn)V過是臨床中用于評(píng)價(jià)腎功能的關(guān)鍵指標(biāo)之一，但是均存在敏感度低或者特異度低的問題，這樣對(duì)疾病早期檢出不利。

Cys-C屬于一種非糖基化小分子堿性蛋白質(zhì)，能自由穿過腎小球?yàn)V過膜，該物質(zhì)能盡快被近曲小管吸收與分解，而測定Cys-C水平較高及分子量較大，常提示存在腎損傷[6]。本次研究結(jié)果顯示，觀察組不同亞組的Cys-C測定值明顯高于對(duì)照組，表明Cys-C是診斷糖尿病早期腎損傷的敏感指標(biāo)。UmAlb為肝臟合成的球形尿蛋白，若是發(fā)生腎小球損傷則會(huì)提高腎小球?yàn)V過膜濾過率，使尿液中UmAlb水平升高[7]。腎小球科用于濾過肌酐，肌酐經(jīng)腎小管基本不會(huì)重吸收，經(jīng)尿液排出體外，由于UmAlb屬于負(fù)電極，腎小球?yàn)V過膜帶有負(fù)電，相互排斥發(fā)生，如此使得UmAlb無法透過，若腎小球受損，基本穩(wěn)定性下降，這樣使得UmAlb/Cr比值發(fā)生改變，呈升高的態(tài)勢。在健康機(jī)體狀態(tài)下，肌酐濃度基本穩(wěn)定在一定水平，主要是尿微量白蛋白、尿肌酐比值雖然變化，但是維持在動(dòng)態(tài)穩(wěn)定狀態(tài)，這樣使得UmAlb/Cr基本固定，因此通過對(duì)UmAlb/Cr比值的觀察可準(zhǔn)確反應(yīng)機(jī)體腎損傷情況[8]。本次研究結(jié)果顯示，聯(lián)合Cys-C與UmAlb/Cr檢測的陽性率顯著高于單一指標(biāo)檢測，這也提示聯(lián)合指標(biāo)檢測的價(jià)值更突出。

綜上所述，針對(duì)糖尿病患者，通過聯(lián)合檢測Cys-C與UmAlb/Cr指標(biāo)水平，可以反映患者腎小球功能，為早期腎損傷的診斷提供有利幫助，輔助醫(yī)師合理治療疾病，最大限度的保證患者生命健康，因此值得在臨床中大力推廣應(yīng)用。