抗菌藥物聯(lián)合免疫球蛋白治療中晚期肝病并發(fā)感染的臨床療效

楊廣德

（徐州醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院，江蘇 徐州 221000）

0 引言

肝病是指各種肝臟疾病的統(tǒng)稱，是臨床上常見疾病，且具有較高的發(fā)病率。中晚期肝病患者多合并黃疸、肝腹水等合并癥，易致免疫力低下，預(yù)防感染的能力降低。相關(guān)研究顯示，肝病患者因肝臟功能不同程度受損致細(xì)胞免疫調(diào)節(jié)功能紊亂，非特異性免疫功能降低的同時(shí)，極易感染肝炎病毒，因此，合理有效地給予抗菌藥物治療中晚期肝病合并感染患者時(shí)，需提升患者免疫力，降低感染概率，具有重要意義[1]。免疫球蛋白作為一種增強(qiáng)細(xì)胞吞噬功能嚴(yán)重受損的中晚期肝病患者的藥物，其可通過體外輸入對(duì)機(jī)體見抗體補(bǔ)充。本研究應(yīng)用抗菌藥物或聯(lián)合免疫球蛋白對(duì)中晚期肝病患者進(jìn)行治療，觀察其炎癥指標(biāo)和肝功能的變化，為臨床確定用藥方案提供參考數(shù)據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料。選取本院門診及住院部收治的200例中晚期肝病合并感染患者作為研究對(duì)象，隨機(jī)將其分為聯(lián)合組和單一組，每組100例。聯(lián)合組男51例、女49例，年齡在40～70歲，平均（55±15）歲，中期69例、晚期31例，合并疾病，惡性腫瘤46例、糖尿病64例，主要并發(fā)癥，腹水63例、肝性腦病13例、消化道出血12例、肝腎綜合征12例。單一組男54例、女46例，年齡在33～65歲，平均（49±16）歲，病期：中期69例、晚期31例，合并疾病，惡性腫瘤30例、糖尿病70例，主要并發(fā)癥，腹水72例、肝性腦病13例、消化道出血9例、肝腎綜合征6例；兩組患者數(shù)據(jù)基線比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)[2-3]：①經(jīng)肝活檢、影像學(xué)、內(nèi)鏡等檢查確診為中晚期肝病合并感染者；②患者肝病診斷符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)《病毒性肝炎防治方案》中的診斷標(biāo)準(zhǔn)；③患者及家屬簽署臨床研究知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①嚴(yán)重感染或感染性休克；②合并精神性疾病或認(rèn)知障礙者，或不配合治療者。

1.2 方法。單一組給予頭孢噻肟鈉，注射用頭孢噻肟鈉（國藥準(zhǔn)字H20043022；生產(chǎn)廠家：石藥集團(tuán)中諾藥業(yè)（石家莊）有限公司）；sig：2～6 g，分2～3次靜脈滴注，嚴(yán)重者需6～8 h2～3 g，每日劑量不高于12 g。7 d為一個(gè)療程，治療1療程。聯(lián)合組給予頭孢噻肟鈉基礎(chǔ)上給予人免疫球蛋白治療，人免疫球蛋白注射液（國藥準(zhǔn)字：S10970081；生產(chǎn)廠家：上海生物制品研究所有限責(zé)任公司）sig：0.4 g，1次/d，靜脈滴注，7 d一個(gè)療程，治療1療程。

1.3 觀察指標(biāo)。①炎癥指標(biāo)：血清C-反應(yīng)蛋白（CRP）、降鈣素原（PCT）、白介素-6（IL-6）。清晨空腹采集肘靜脈血4 mL，以3000 r/min離心20 min，離心后將血清分裝試管，置于-80℃的冰箱內(nèi)保存待檢。酶聯(lián)吸附試驗(yàn)，試劑盒（天津均堯聯(lián)贏生物制品有限公司），嚴(yán)格按照說明書操作；②肝功能指標(biāo)：總膽紅素（TB）、凝血酶原時(shí)間（PT）。采用AU-800型全自動(dòng)生化分析儀（奧林巴斯株式會(huì)社）進(jìn)行檢測。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 20.0分析，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）代表，采用t檢驗(yàn)。當(dāng)P＜0.05具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 聯(lián)合組和單一組治療前后炎癥指標(biāo)比較。治療后兩組患者CRP、PCT、IL-6水平均較治療前降低，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；聯(lián)合組治療后上述指標(biāo)水平均低于單一組，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 聯(lián)合組和單一組治療前后炎癥指標(biāo)比較（±s）

表1 聯(lián)合組和單一組治療前后炎癥指標(biāo)比較（±s）

組別 例數(shù) CRP(mg/L) PCT（μg/L） IL-6（pg/ml）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后聯(lián)合組 100 11.24±0.71 7.23±1.69 0.94±0.31 0.43±0.11 76.85±17.96 68.31±9.62單一組 100 11.30±0.83 10.03±2.14 0.93±0.28 0.64±0.16 75.64±20.35 72.96±10.64 t - 0.549 10.268 0.239 10.816 0.446 3.242 P-0.583 0.001 0.811 0.001 0.656 0.001

2.2 聯(lián)合組和單一組肝功能指標(biāo)比較。治療后兩組患者TB、PT均較治療前降低，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；聯(lián)合組治療后上述指標(biāo)均低于單一組，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 聯(lián)合組和單一組肝功能指標(biāo)比較（±s）

表2 聯(lián)合組和單一組肝功能指標(biāo)比較（±s）

組別 例數(shù) TB（μmol/L） PT（s）治療前 治療后 治療前 治療后聯(lián)合組 100 164.05±34.2535.96±10.35 21.34±7.16 3.24±0.74單一組 100 167.25±35.0253.64±12.01 20.99±8.32 4.67±0.96 t - 0.653 11.151 0.319 11.798 P - 0.514 0.001 0.750 0.001

3 討論

作為中晚期肝病的高發(fā)并發(fā)癥，多種感染是嚴(yán)重威脅肝病患者預(yù)后和生命安全的主要危險(xiǎn)因素。感染中腹膜炎較為常見，其次是呼吸道、胃腸道、泌尿系統(tǒng)感染，感染后會(huì)加速中晚期肝病患者肝細(xì)胞壞死，易出現(xiàn)肝功能衰竭，甚至死亡[4]。因此，控制感染是治療中晚期肝病合并感染最有效的方案。

頭孢噻肟鈉是一種通過干擾細(xì)菌細(xì)胞壁合成抑制活性的半合成頭孢菌素，因該藥物在進(jìn)入體內(nèi)后對(duì)腎臟、肝臟的毒副作用較少，因此其一直是中晚期肝病合并感染患者的首選抗菌藥物。但因肝臟器官會(huì)參與機(jī)體的免疫系統(tǒng)、防疫系統(tǒng)以及整體調(diào)節(jié)作用，一旦肝細(xì)胞受損，會(huì)紊亂細(xì)胞免疫功能，導(dǎo)致患者在低免疫狀態(tài)下增加感染概率，出現(xiàn)內(nèi)源性感染、血液動(dòng)力學(xué)改變和內(nèi)毒素血癥，甚至誘發(fā)肝功能衰竭，影響預(yù)后。

人免疫球蛋白作為一種輸入外源性免疫球蛋白，主要機(jī)制是通過獨(dú)特型網(wǎng)絡(luò)和自身病原性抗體，與淋巴細(xì)胞受體結(jié)合、調(diào)節(jié)，同時(shí)抑制抗原提呈細(xì)胞的成熟和活化。施雯宇等[5]研究證實(shí)，人免疫球蛋白在調(diào)節(jié)免疫網(wǎng)絡(luò)達(dá)到免疫替代及調(diào)節(jié)作用的同時(shí)，增加抗感染作用，調(diào)節(jié)促炎細(xì)胞因子下降。陳敏等[6]研究者將人免疫球蛋白應(yīng)用于肝病患者機(jī)體后，炎癥細(xì)胞得到直接控制，中性粒細(xì)胞功能恢復(fù)，改善肝細(xì)胞損傷造成的免疫調(diào)節(jié)紊亂。本研究結(jié)果顯示，治療后抗菌藥物頭孢噻肟鈉與人免疫球蛋白應(yīng)用中晚期肝病感染者后CRP、PCT、IL-6水平均較治療前降低，且低于單一組，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），這提示患者采用抗菌藥物聯(lián)合人免疫球蛋白治療的抗感染臨床效果的影響相對(duì)單用抗菌藥物較大。此外，患者采用抗菌藥物頭孢噻肟鈉聯(lián)合人免疫球蛋白治療的血清TB和凝血酶原時(shí)間有所減少，這說明人免疫球蛋白內(nèi)免疫球蛋白分子注入機(jī)體后可被動(dòng)增加患者大量抗體，改善免疫功能，快速使患者免疫狀態(tài)從低或無到暫時(shí)處于保護(hù)狀態(tài)，再與抗菌藥物結(jié)合可直接增加抗體與抗原相互作用，增加中和毒素及殺死細(xì)菌和病毒的作用[7-8]。

綜上所述，中晚期肝病合并感染的患者采用抗菌藥物聯(lián)合人免疫球蛋白治療，增加抗感染作用同時(shí)，降低患者血清中TB的濃度，減少PT，具有重要的臨床價(jià)值。