2 型糖尿病患者接受苯甲酸阿格列汀片與二甲雙胍單藥治療對骨密度以及脂代謝的影響

常青

（阜城縣人民醫(yī)院 藥劑科，河北 衡水 053700）

0 引言

骨質疏松、糖尿病在臨床慢性代謝性疾病中具有較高發(fā)生率，大部分糖尿病患者均存在不同程度的骨密度降低現(xiàn)象，小部分通?？纱_診為骨質疏松癥[1]。除此之外，服用藥物治療后，例如噻唑烷二酮類藥物，其不利于骨骼健康，因此，臨床中更加注重治療時對骨骼安全性的影響[2-3]。近年來，二肽基肽酶抑制劑在此疾病的治療中得到了較為普遍的應用，但是關于其對骨代謝影響的研究報道還較少[4]?；诖?，本文就阜城縣人民醫(yī)院初發(fā)2型糖尿病患者開展研究，分析接受苯甲酸阿格列汀片、二甲雙胍單藥治療后對糖脂代謝與骨代謝情況的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料。將阜城縣人民醫(yī)院2018年6月至2019年1月收治的初發(fā)2型糖尿病患者86例以隨機數(shù)字表法分組，苯甲酸阿格列汀組與二甲雙胍組各43例。二甲雙胍組中：男23例，女20例，年齡31～78歲，平均（52.23±7.23）歲，平均B M I（2 3.3 4±2.0 2）k g/m2，平均F P G（8.49±1.43）mmol/L，平均HbA1c（8.17±0.92）%；苯甲酸阿格列汀組中：男24例，女19例，年齡30～78歲，平均（52.24±7.21）歲，平均BMI（23.36±2.00）kg/m2，平均FPG（8.51±1.41）mmol/L，平均HbA1c（8.15±0.91）%。兩組一般資料無明顯差異（P＞0.05），存在可比性。

納入標準：①均對本次研究知情，自愿簽署同意書；②符合糖尿病診斷標準[5]；③體重指數(shù)（BMI）≤40 kg/m2；④經(jīng)過運動以及飲食干預后，血糖指標仍然未達標。

排除標準：①為1型糖尿病急性并發(fā)癥患者；②伴有骨折病史者；③伴有骨質疏松癥病史者；④伴有腎功能障礙者；⑤對本次研究所用藥物存在禁忌證者。

1.2 方法。二甲雙胍組患者行二甲雙胍單藥治療，苯甲酸阿格列汀組行苯甲酸阿格列汀片單藥治療。

（1）二甲雙胍組：行二甲雙胍單藥治療，鹽酸二甲雙胍片（白云山湯陰東泰藥業(yè)，國藥準字H41020541），初始計量為500 mg，每日服用2次；如果仍然無法有效控制血糖指標水平，則需要繼續(xù)增加使用劑量，增加劑量通常為500 mg，最大增加劑量為1000 mg，每日服用2次，持續(xù)治療24周。

（2）苯甲酸阿格列汀組：行苯甲酸阿格列汀片單藥治療，苯甲酸阿格列汀片片（Bristol-Myers Squibb Company美國，國藥準字J20110028），每次5 mg，每日服用1次，持續(xù)治療24周。

1.3 觀察指標。觀察兩組患者治療前后糖脂代謝指標水平、安全性以骨代謝指標同糖脂代謝指標相關性情況。①糖脂代謝指標：患者保持空腹并于清晨抽取靜脈血液，并予以己糖激酶法、全自動生化儀干預；糖化血紅蛋白（HbA1c）、空腹血糖（FPG）選擇離子交換層析法檢驗；甘油三酯（TG）、總膽固醇（TC）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）行全自動生化儀檢測；②利用X線測量患者骨密度。

1.4 統(tǒng)計學分析。采用SPSS 21.0分析，計量資料以（±s）表示，經(jīng)t檢驗，計數(shù)資料經(jīng)χ2檢驗，以（%）表示，骨代謝指標同糖脂代謝指標相關性情況行spearman行管分析，差異有統(tǒng)計學意義為P＜0.05。

2 結果

2.1 治療前后糖脂代謝指標比較。治療后兩組患者糖脂代謝指標指標水平均顯著優(yōu)于治療前（P＜0.05）；組間血糖指標對比無明顯差異（P＞0.05），組間對比結果顯示苯甲酸阿格列汀組較二甲雙胍組HDL-C指標水平更高，TC較二甲雙胍組顯著下降（P＜0.05），見表1。此外苯甲酸阿格列汀組患者的股骨頸密度均高于二甲雙胍組，差異具有統(tǒng)計學意義（t=7.415，P=0.003）。

表1 治療前后糖脂代謝指標比較（±s）

表1 治療前后糖脂代謝指標比較（±s）

注：與組內治療前相比，aP<0.05；與二甲雙胍組相比bP<0.05。

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2.2 安全性比較。二甲雙胍組患者出現(xiàn)腹脹、腹痛以及腹瀉等胃腸道不適現(xiàn)象，但在7 d內均自行緩解，而苯甲酸阿格列汀組未出現(xiàn)不良反應。

3 討論

糖尿病有1型和2型之分，1型患者往往是因為骨吸收增加，導致出現(xiàn)骨密度降低現(xiàn)象；2型患者骨密度降低現(xiàn)象出現(xiàn)的原因報道不一[7]。對于糖尿病患者，如果胰島素存在絕對或者相對缺乏現(xiàn)象，電解質等內環(huán)境便會出現(xiàn)紊亂現(xiàn)象，骨轉化不平衡，便會損傷骨強度以及骨質量，從而發(fā)生骨質疏松癥，嚴重者還會出現(xiàn)骨折現(xiàn)象[8-9]。目前，對于糖尿病骨質疏松疾病，在治療方面主要是通過改善骨細胞功能并對破骨細胞活動進行抑制，但是大部分降糖類藥物使用后并未獲得理想效果，甚至還會影響骨代謝，尤其是噻唑烷二酮類藥物。近年來，醫(yī)學方面更加重視治療糖尿病時對骨骼系統(tǒng)的影響情況。長促胰島素類藥物屬于新型降糖藥物，不僅可調節(jié)血脂以及血糖指標，還可改善胰島細胞功能，在心血管系統(tǒng)方面具有較大的獲益性，但目前關于長促胰島素藥物、骨代謝兩者之間關系的相關研究還較少。

本次研究結果表明苯甲酸阿格列汀片治療的患者體質指數(shù)指標顯著優(yōu)于二甲雙胍治療的患者，這是因為苯甲酸阿格列汀片屬于一線治療藥物，通過對肝臟葡萄糖輸出以及肝糖原異生情況進行抑制，并增加對胰島素的敏感程度，獲得改善血糖指標目的，在對MC3T3-E1細胞進行苯甲酸阿格列汀片（不同濃度）培養(yǎng)的實驗中，顯示能夠增加骨唾液蛋白等的表達，同劑量之間存在依賴性，因此認為患者服用苯甲酸阿格列汀片之后，可增加IGF-1基因等的表達，從而促進形成骨細胞，改善骨代謝。本次研究結果表明苯甲酸阿格列汀片治療的患者較二甲雙胍治療的患者HDL-C指標水平更高，TC較二甲雙胍組顯著下降（P<0.05），這是因為就苯甲酸阿格列汀片療效而言，作為DPP-4抑制劑能夠同DPP-4進行有效結合，從而避免脂肪堆積，在肥大鼠喂養(yǎng)（高脂飲食）中，用苯甲酸阿格列汀片治療1個月之后，發(fā)現(xiàn)其骨小梁質量得到改善。中山大學的一項研究[12]，通過精蛋白鋅重組賴脯胰島素混合注射液等治療初發(fā)2型糖尿病患者，發(fā)現(xiàn)予以艾塞那肽干預后，可降低OC指標，增加CTX等指標水平，從而改善患者脂代謝指標。在一項初發(fā)2型糖尿病治療研究中，分別行苯甲酸阿格列汀片、二甲雙胍治療，顯示苯甲酸阿格列汀片效果更為理想，且骨密度以及OC指標影響并不顯著。有研究表明使用DPP-4抑制劑對脂肪代謝產生了間接或者直接的影響。若予以苯甲酸阿格列汀片療干預，能夠在一定程度上幫助改善骨量減少現(xiàn)象。就安全性方面而言，顯示苯甲酸阿格列汀片更為安全，所以在臨床治療中，需要對患者的胃腸道功能進行綜合考慮，避免出現(xiàn)不良現(xiàn)象。但是本次研究所選擇的樣本量仍然較小，需要廣大學者進行大樣本前瞻性研究。

綜上所訴，對初發(fā)2型糖尿病患者行二甲雙胍、苯甲酸阿格列汀片治療后均可改善糖脂代謝指標水平，促進骨形成，其中苯甲酸阿格列汀片可增加股骨頸BMD，臨床應根據(jù)具體情況選擇。