嗎啉硝唑聯(lián)合頭孢他啶在膽源性胰腺炎抗感染治療中的療效觀察

趙健，黨彥麗

（1.云南省第二人民醫(yī)院 普外二科，云南 昆明 650000；2.云南省第一人民醫(yī)院 產(chǎn)科，云南 昆明 650000）

0 引言

由膽道結(jié)石、膽道感染、膽道蛔蟲(chóng)、膽道狹窄和膽道梗阻等原因引起的急性膽源性胰腺炎（acute biliary Pancreatitis，ABP）是我國(guó)急性胰腺炎中的最常見(jiàn)類(lèi)型，約占所有急性胰腺炎的一半左右[1]。ABP通常合并包括厭氧菌在內(nèi)的多種細(xì)菌混合感染，臨床中需早期使用有效的抗菌藥物干預(yù)治療[2]。嗎啉硝唑是新型的5-硝基咪唑類(lèi)抗厭氧菌藥物，臨床研究顯示其具有良好的臨床療效和安全性[3]。本研究回顧性分析我院21例急性膽源性胰腺炎抗菌治療的療效及預(yù)后，為嗎啉硝唑在膽源性胰腺炎的臨床應(yīng)用提供依據(jù)，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料。選取云南省第二人民醫(yī)院2018年1月至2020年1月收治的膽源性胰腺炎患者共21例作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：存在上腹痛伴發(fā)熱癥狀；總膽紅素及血淀粉酶升高；超聲及腹部CT確診為膽源性胰腺炎。排除標(biāo)準(zhǔn)：年齡＞70歲、合并心肺功能障礙及嚴(yán)重并發(fā)癥。21例患者中，急性胰腺炎伴膽囊結(jié)石6例、膽囊合并膽總管結(jié)石15例。初始胰腺炎嚴(yán)重程度分級(jí)：輕型（Meld AP）17例，中度（Moderately AP）4例。根據(jù)抗菌藥物治療方案進(jìn)行分組，接受嗎啉硝唑聯(lián)合頭孢他啶治療的10例患者為觀察組，其中男3例，女5例，年齡39～69歲，平均（48.1±8.2）歲；接受頭孢哌酮/他唑巴坦單藥治療的11例患者為對(duì)照組，男5例，女6例，年齡27～54歲，平均（48.3±7.3）歲。兩組患者一般資料對(duì)比無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），有可比性。

1.2 治療方法。所有患者均在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上行抗菌治療。觀察組抗菌治療方案為：?jiǎn)徇踹蚵然c注射液（江蘇豪森藥業(yè)集團(tuán)有限公司）靜脈滴注，1次500 mg，1日2 次，40～50 min內(nèi)輸注完畢；注射用頭孢他啶（北京賽科藥業(yè)有限責(zé)任公司）靜脈滴注，1次2g，q8h。對(duì)照組抗菌治療方案為：注射用頭孢哌酮鈉/他唑巴坦鈉（廣東諾康藥業(yè)有限公司，規(guī)格1.25 g，含頭孢哌酮1.0 g與他唑巴坦0.25 g）靜脈滴注，1次1.25 g，q8h。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）抗菌藥物使用時(shí)間和PCT下降速率?？咕幬锿Ｓ脴?biāo)準(zhǔn)：急性感染癥狀體征消失、體溫和白細(xì)胞計(jì)數(shù)正常3 d。PCT下降速率=PCT下降數(shù)值/抗菌藥物使用時(shí)間。

（2）停藥5 d后臨床療效評(píng)價(jià)：根據(jù)《抗菌藥物臨床研究指導(dǎo)原則》（2007版）中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)價(jià)：停藥5 d后，患者臨床癥狀體征消失、體溫正常、實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果均顯示陰性為顯效；患者臨床癥狀體征基本消失或明顯改善、實(shí)驗(yàn)室檢查中部分改善為有效；患者臨床癥狀體征、體溫、實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果與治療前比較均無(wú)明顯變化為無(wú)效?？傆行?（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

（3）預(yù)后評(píng)價(jià)。主要終點(diǎn)：感染再發(fā)或加重、30 d死亡率、轉(zhuǎn)為重癥胰腺炎（Sever AP）。次要終點(diǎn)：90 d再入院率、住院天數(shù)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 抗菌藥物使用時(shí)間和PCT下降速率比較。兩組間抗菌藥物使用時(shí)間和PCT下降速率比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者抗菌藥物使用時(shí)間和PCT下降速率比較（）

表1 兩組患者抗菌藥物使用時(shí)間和PCT下降速率比較（）

2.2 臨床療效比較。觀察組患者治療總有效率70.0%，對(duì)照組72.7%，兩組對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者停藥5 d后臨床療效比較[n（%）]

2.3 預(yù)后比較。兩組主要及次要觀察終點(diǎn)無(wú)論是總發(fā)生率還是各個(gè)組分的發(fā)生率差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組患者預(yù)后評(píng)價(jià)主要及次要觀察終點(diǎn)比較[n（%）]

3 討論

目前研究顯示，膽結(jié)石或膽總管下段炎癥狹窄等是ABP的主要發(fā)病機(jī)制。健康人體內(nèi)的膽汁為無(wú)菌狀態(tài)，但當(dāng)結(jié)石、息肉、炎癥等引起梗阻導(dǎo)致膽汁排泄不暢時(shí)，則可引起細(xì)菌感染，進(jìn)而導(dǎo)致膽汁及胰液反流入胰腺，從而引起急性膽源性胰腺炎。膽道感染的病原菌大多來(lái)自腸道，包括大腸埃希菌等G-菌、腸球菌屬等G+菌，以及脆弱類(lèi)桿菌等厭氧菌[4]。我國(guó)指南建議，對(duì)于膽源性胰腺炎，應(yīng)遵循“降階梯”策略，及早使用有效的抗菌藥物治療，選擇針對(duì)G-菌和厭氧菌為主、脂溶性強(qiáng)、易穿透血胰屏障的藥物。WSES指南也指出，若合并胰腺外感染如膽管炎、肺炎、菌血癥等可酌情選擇敏感抗菌藥物[5]。

頭孢哌酮為第三代頭孢菌素，具有較強(qiáng)的抗菌作用，但易被細(xì)菌產(chǎn)生的β-內(nèi)酰胺酶水解失活，而他唑巴坦是一種廣譜酶抑制劑，能夠抑制β-內(nèi)酰胺酶，從而對(duì)頭孢哌酮具有保護(hù)作用。作為復(fù)合制抑，頭孢哌酮/他唑巴坦具有較強(qiáng)的抗菌效果，是膽道系統(tǒng)感染的常用藥物。研究顯示，膽道系統(tǒng)感染分離菌對(duì)頭孢哌酮/他唑巴坦具有較高的敏感性[6]。

嗎啉硝唑?qū)儆诘谌?-硝基咪唑類(lèi)藥物，對(duì)臨床分離的各種厭氧菌具有較強(qiáng)抗菌作用。國(guó)內(nèi)的一項(xiàng)多中心臨床研究顯示，急性化膿性或壞疽性闌尾炎術(shù)后應(yīng)用嗎啉硝唑治療的臨床療效可靠，并且安全性良好[7]。我國(guó)腹腔感染診治指南推薦嗎啉硝唑作為腹腔感染聯(lián)合治療的藥物之一[8]。

本研究以頭孢哌酮/他唑巴坦為對(duì)照，觀察嗎啉硝唑聯(lián)合頭孢他啶在膽源性胰腺炎抗感染治療的療效及預(yù)后，結(jié)果顯示兩組患者的抗菌藥物用藥時(shí)間、臨床療效、預(yù)后終點(diǎn)指標(biāo)均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。這也表明嗎啉硝唑聯(lián)合治療方案在保證療效且不增加用藥時(shí)間的前提下，避免了廣譜抗菌藥物高頻使用帶來(lái)的耐藥性增加、菌群失調(diào)和相關(guān)不良反應(yīng)等問(wèn)題。

綜上所述，嗎啉硝唑聯(lián)合頭孢他啶在膽源性胰腺炎抗菌治療中的療效確切，與頭孢哌酮/他唑巴坦相當(dāng)，值得在臨床上推廣應(yīng)用和進(jìn)一步研究。