尼麥角林輔助治療腦卒中后抑郁患者的效果及對炎癥因子的影響

鄒小娟，何裕暢，薛美玉

（深圳市龍崗區(qū)第六人民醫(yī)院 內(nèi)科，廣東 深圳 518117）

0 引言

目前認(rèn)為“神經(jīng)生物學(xué)因素”和“社會心理因素”共同作用是腦卒中后抑郁發(fā)生的重要原因。腦卒中的發(fā)生，會損傷患者神經(jīng)元，導(dǎo)致神經(jīng)元單胺類神經(jīng)遞質(zhì)的釋放減少，中斷大腦中5-HT、多巴胺等多種神經(jīng)遞質(zhì)的投射通路，進(jìn)而引起腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)的失衡[1]。因文拉法辛對5-HT具有高度選擇性，通過選擇性抑制突觸前膜對5-HT和NE再攝取，增加5-HT和NE傳遞效能，以改善抑郁癥狀，故常用于該疾病中。而單純予以文拉法辛作用靶點(diǎn)單一，致神經(jīng)細(xì)胞因子改善緩慢。且相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)[2]，抑郁癥的發(fā)展與人體免疫激活的相關(guān)細(xì)胞因子釋放相關(guān)，炎癥反應(yīng)會使機(jī)體生理、心理等發(fā)生改變，抑制細(xì)胞免疫因子的激活或許可成為腦卒中后抑郁治療的新方向。尼麥角林是可擴(kuò)張血管,降低腦血管阻力的麥角胺類藥物，既往多用于單純腦血管疾病中[3]，與文拉法辛聯(lián)合用于腦卒中后抑郁患者中報(bào)道較少，基于此，本研究將對此展開研究，以探討其應(yīng)用價(jià)值，結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料。將龍崗區(qū)第六人民醫(yī)院2019年1月至2020年7月選取91例腦卒中后抑郁患者作為研究對象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組（n=45）和觀察組（n=46）。其中對照組男20例，女25例；年齡55～70歲，平均（63.26±5.26）歲；病程20～60 d，平均（40.26±10.25）d；HAMD評分20～28分，平均HAMD（24.23±2.10）分。觀察組男22例，女24例；年齡54～70歲，平均（63.68±5.11）歲；病程24～60 d，平均（39.01±10.32）d；HAMD評分20～29分，平均HAMD（24.31±2.15）分。上述資料兩組對比無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），具有可比性。經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，并與患者及家屬簽訂知情同意書。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合腦卒中診斷[4]且經(jīng)影像學(xué)檢查確診；②漢密頓抑郁量表(HAMD)評分在20分以上；③均為首次發(fā)病。排除標(biāo)準(zhǔn)：①腦部大面積梗死伴意識障礙；②既往合并精神疾病史；③嚴(yán)重認(rèn)知障礙；④合并其他急性期軀體疾病。

1.2 方法。對照組予以文拉法辛治療：口服鹽酸文拉法辛緩釋片（成都康弘藥業(yè)；H20 070269；75 mg×14 s）初始劑量75 mg/d，根據(jù)患者病情調(diào)整劑量，最大劑量225 mg/d。觀察組在對照組基礎(chǔ)上予以尼麥角林治療：口服尼麥角林片（輝瑞制藥；H20 054470；10 mg×30 s）10 mg/次，一天3次。兩組均治療2個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)和評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)。觀察兩組治療效果、炎癥因子水平及神經(jīng)細(xì)胞因子水平。①治療效果[5]：HAMD減分率超過75%為顯效；50%＜HAMD減分率＜75%為有效；HAMD減分率在50%以下為無效；②炎癥因子水平：治療前、2個(gè)月后抽取空腹靜脈血2 mL采用全自動生化儀（型號：邁瑞2800）以酶聯(lián)免疫吸附法測量白細(xì)胞介素（IL）-6、IL-8、IL-23水平；③神經(jīng)因子水平：治療前、2個(gè)月后抽取空腹靜脈血2 mL以酶聯(lián)免疫吸附法對神經(jīng)生長因子（NGF）和腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（BDNF）水平進(jìn)行測量。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。數(shù)據(jù)錄入SPSS 22.1軟件中分析，計(jì)數(shù)資料用n（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)比較組間差異，等級資料對比采用秩和檢驗(yàn)。計(jì)量資料用（）表示，采用t檢驗(yàn)比較組間差異，P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果對比。觀察組療效優(yōu)于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療效果對比[n（%）]

2.2 兩組炎癥因子水平對比。觀察組治療后IL-23、IL-6、IL-8水平顯著低于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組炎癥因子水平對比（，ng/L）

表2 兩組炎癥因子水平對比（，ng/L）

注：★P＜0.05，與治療前組內(nèi)比較。

2.3 兩組神經(jīng)細(xì)胞因子水平對比。觀察組治療后BDNF、NGF水平顯著高于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組神經(jīng)細(xì)胞因子水平對比（，ng/L）

表3 兩組神經(jīng)細(xì)胞因子水平對比（，ng/L）

注：★P＜0.05，與治療前組內(nèi)比較。

3 討論

腦卒中后抑郁是以情緒低落、活動機(jī)能減退等為主要特征的情感障礙性疾病，作為腦卒中常見的并發(fā)癥，隨著國內(nèi)老齡化的加重，其發(fā)病率也日益升高，其嚴(yán)重影響患者預(yù)后，甚至降低生存質(zhì)量。因該疾病的發(fā)生發(fā)展與大腦內(nèi)5-HT水平具有密切聯(lián)系，提升腦卒中后抑郁患者腦脊液內(nèi)單胺類遞質(zhì)5-HT水平可有效改善抑郁癥狀，故文拉法辛成為以往臨床治療該疾病的重要藥物。但隨著對該疾病的認(rèn)知度提高，研究發(fā)現(xiàn)[6]，細(xì)胞因子受到機(jī)體免疫激活后過度釋放可導(dǎo)致神經(jīng)內(nèi)分泌免疫系統(tǒng)失衡，加重抑郁情緒，故單用文拉法辛治療已不能滿足治療需求，抑制機(jī)體免疫調(diào)節(jié)因子的激活成為當(dāng)前研究重點(diǎn)。尼麥角林屬于麥角胺類藥物的一種，兼具α受體阻斷和擴(kuò)張血管作用，可通過調(diào)節(jié)多巴胺、乙酰膽堿等多種神經(jīng)遞質(zhì)的釋放，改善不良情緒；還可促進(jìn)腦細(xì)胞能量代謝，促使神經(jīng)細(xì)胞因子水平恢復(fù)，改善腦功能，緩解抑郁癥狀。

在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中，腦神經(jīng)細(xì)胞因子作為重要的調(diào)節(jié)介質(zhì)，在腦卒中后抑郁的發(fā)生發(fā)展中占據(jù)重要地位，NGF及BDNF均可提供營養(yǎng)，維持腦神經(jīng)細(xì)胞功能，也同時(shí)決定腦神經(jīng)細(xì)胞的死亡，其中NGF主要參與中樞神經(jīng)元的調(diào)節(jié)，BDNF參與神經(jīng)細(xì)胞的生長、分化過程。本研究中M觀察組療效優(yōu)于對照組，兩組NGF及BDNF水平均上升，但觀察組上述水平均高于對照組，提示尼麥角林輔助治療腦卒中后抑郁患者可上調(diào)神經(jīng)因子水平，療效顯著。其可能與單純予以文拉法辛僅通過提高腦脊液中5-HT和NE水平，其治療靶點(diǎn)較為的單一，增加尼麥角林能促進(jìn)神經(jīng)遞質(zhì)釋放和信號傳遞，對認(rèn)知和情感進(jìn)行調(diào)節(jié)，同時(shí)可通過抑制ATP酶活性，改善機(jī)體大腦對氧氣和葡萄糖等物質(zhì)的攝取和利用，營養(yǎng)神經(jīng)，上調(diào)NGF及BDNF水平，提高治療效果。且一項(xiàng)動物模型中證實(shí)[7]，尼麥角林可抑制體外β淀粉樣蛋白誘導(dǎo)的大腦皮質(zhì)神經(jīng)元凋亡，對神經(jīng)功能進(jìn)行保護(hù)，這也在一定程度上證實(shí)，尼麥角林具有營養(yǎng)神經(jīng)的作用[8]。

另外，腦卒中后抑郁的發(fā)生也可激活機(jī)體炎癥反應(yīng)，促使氧自由基形成，損傷神經(jīng)元，而神經(jīng)元損傷也可導(dǎo)致促炎因子的釋放，加重疾病。IL-23、IL-6、IL-8可通過血腦屏障進(jìn)入神經(jīng)系統(tǒng)，激活相關(guān)免疫調(diào)節(jié)因子，抑制5-HT等因子的釋放，致使機(jī)體神經(jīng)-內(nèi)分泌系統(tǒng)處于失衡狀態(tài)。故調(diào)節(jié)上述因子水平對腦卒中后抑郁患者具有積極意義。本研究顯示，觀察組IL-23、IL-6、IL-8水平顯著低于對照組，表明尼麥角林輔助治療對腦卒中后抑郁患者對炎癥因子的抑制作用更為顯著。其可能與尼麥角林能通過對血管舒張進(jìn)行誘導(dǎo)，減少腦血管阻力，改善腦血流循環(huán)，促使炎癥因子的消散，進(jìn)而下調(diào)IL-23、IL-6、IL-8水平，減輕炎癥反應(yīng)有關(guān)。

綜上所述，尼麥角林輔助治療腦卒中后抑郁患者效果顯著，可下調(diào)炎癥水平，保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞因子。