索磷布韋/維帕他韋（SOF/VEL）治療慢性丙型肝炎（CHC）患者的臨床療效及安全性

陳青林

（贛榆區(qū)人民醫(yī)院 消化內(nèi)科，江蘇 連云港 222100）

0 引言

慢性丙型肝炎為感染丙肝病毒HCV所致，丙肝病毒為小RNA病毒，分類為黃病毒科肝病毒屬，因肝臟有巨大代償能力，絕大多數(shù)感染丙肝病毒后無明顯表現(xiàn)，多在體檢時發(fā)現(xiàn)或是出現(xiàn)不適時發(fā)現(xiàn)[1]。絕大多數(shù)患者感染丙肝病毒后會逐漸發(fā)展為慢性肝炎，病毒侵犯肝臟時人體會產(chǎn)生免疫反應，多通過抗感染方法治療，然后發(fā)展為肝硬化，還存在部分患者會發(fā)展為肝癌。全世界丙型肝炎病毒感染率約為2.5%，我國衛(wèi)生部調(diào)查結果顯示我國為慢性丙型肝炎感染低流行區(qū)，抗慢性丙型肝炎陽性率在0.4%左右。發(fā)病原因和急性丙型肝炎演變有關，傳播路徑包括：血和血液制品、經(jīng)生活密切接觸，以及母嬰、性接觸等傳播。典型癥狀：乏力、納差、關節(jié)疼痛、厭食、發(fā)熱、腹脹、黃疸等[2]。以往，臨床方面多通過聚乙二醇干擾素-α進行治療，雖然能獲得一定的效果，然而容易發(fā)生不良反應情況，并且患者耐受性不佳、持續(xù)病毒學應答SVR成功率約為50%。當前，在直接抗病毒藥物DAAs背景下，絕大多數(shù)患者獲得持續(xù)病毒學應答成功率提升，所以可以有效改善患者的預后。索磷布韋/維帕他韋具有抗病毒的功效且耐藥屏障較高，對基因1～6型丙肝病毒RNA復制抑制的效果較佳。故此，本次研究將我院近2年來收治的52例慢性丙型肝炎患者為主，重點研究通過索磷布韋/維帕他韋治療的臨床價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料。實行回顧性分析處理，贛榆區(qū)人民醫(yī)院2019年1月至2021年1月的52例慢性丙型肝炎疾病患者。包括男29例，女23例；年齡28～70歲，平均（49.3±2.4）歲。其中失代償期肝硬化病史者、代償期肝硬化病史者各4例、10例；伴慢性乙型肝炎感染者、高脂血癥者、糖尿病者、高血壓者、原發(fā)性肝癌者各6例、3例、3例、2例、2例。入選標準：通過慢性丙型肝炎診斷標準；抗丙肝病毒陽性時間≥6個月、抗丙肝病毒RNA陽性≥6個月；患者與其家屬簽訂了知情同意書。排除標準：使用聚乙二醇干擾素-α治療，或是其他直接抗病毒藥物治療；非自愿參與本次研究；臨床資料不全。

1.2 方法。全部慢性丙型肝炎患者均服用磷布韋/維帕他韋400 mg/100 mg（28片裝），每片含有400 mg索磷布韋、100 mg維帕他韋（生產(chǎn)廠家：Gilead Sciences Ireland UC；進口藥品注冊證號：H20180024），每日1片、肝炎無肝硬化者治療12周，肝炎肝硬化者治療24周[3]。

1.3 觀察指標及判定標準

1.3.1 觀察慢性丙型肝炎患者的持續(xù)病毒學應答成功率，治療前、治療后4周、8周血清肌酐Scr、總膽紅素TBiL、谷丙轉(zhuǎn)氨酶ALT、谷草轉(zhuǎn)氨酶AST、白細胞WBC、血紅蛋白Hb、血小板PLT的差異。

1.3.2 治療后血清丙肝病毒RNA低于檢測的下限，即為持續(xù)病毒學應答成功。

1.4 統(tǒng)計學分析。本次研究涉及的所有數(shù)據(jù)信息輸入統(tǒng)計學軟件SPSS 20.0中，慢性丙型肝炎患者持續(xù)病毒學應答成功率，通過計數(shù)資料率%表示；治療前、治療后4周、8周Scr、TBiL、ALT、AST、WBC、Hb、PLT對比，采取計量資料均數(shù)差表示、t檢驗處理。對比的結果顯示為P＜0.05，表示統(tǒng)計學的意義存在；對比結果顯示為P＞0.05，不能評判具有統(tǒng)計學差異性。

2 結果

2.1 慢性丙型肝炎患者持續(xù)病毒學應答成功率情況分析。治療后，患者持續(xù)病毒學應答成功率者占96.15%（50/52），復發(fā)率為3.85%（2/52）。

2.2 治療前、后慢性丙型肝炎患者檢查情況比較。治療前、后，慢性丙型肝炎患者Scr、TBiL、ALT、AST、WBC、Hb、PLT檢查情況進行比較（P＜0.05）。具體見表1。

表1 治療前、后慢性丙型肝炎患者檢查情況比較（）

表1 治療前、后慢性丙型肝炎患者檢查情況比較（）

注：和治療前比較，★P＜0.05。

2.3 慢性丙型肝炎患者不良反應情況分析。52例患者治療中發(fā)生轉(zhuǎn)氨酶升高者1例、頭暈乏力者1例，不良反應發(fā)生率為2（3.85%），沒有出現(xiàn)嚴重不良反應表現(xiàn)，轉(zhuǎn)氨酶升高者經(jīng)停藥護肝處理后繼續(xù)進行治療。

3 討論

當前，我國可以正視直接抗病毒藥物衛(wèi)生經(jīng)濟學研究工作的重要性，通過實施相關對策降低價格，首選無干擾素泛基因型方案，以此保證治療的整體效果。進行直接抗病毒藥物治療后，對改善患者肝功能、降低肝臟炎癥反應方面有積極的影響，索磷布韋/維帕他韋方案對丙型病毒感染患者進行治療的效果理想，持續(xù)病毒學應答成功率較高、約為95%左右，這和本次研究結果基本一致，慢性丙型肝炎持續(xù)病毒學應答成功率為95.71%[4-5]。相關研究人員表示，持續(xù)病毒學應答成功患者肝臟彈性檢測平均會下降7 kPa左右，能實現(xiàn)肝纖維化逆轉(zhuǎn)的效果，從而很好的改善患者的肝臟儲備功能、降低門靜脈高壓。和聚乙二醇干擾素-α進行比較，在提高患者治療安全性方面優(yōu)勢突出，不會導致患者出現(xiàn)嚴重的不良反應情況，本文有轉(zhuǎn)氨酶升高者、頭暈乏力者各1例，可在直接抗病毒藥物治療前對患者的肝功能評估，然后在患者肝細胞炎癥反應改善后進行治療即可[6]。選擇泛基因型方案處理能減少治療前、后監(jiān)測，多在基層醫(yī)院慢性丙型病毒感染患者治療、管理中運用。慢性丙型肝炎患者實行直接抗病毒藥物治療，乙型肝炎病毒再激活會造成肝炎發(fā)生、概率約為1%～30%，這就需要在實行直接抗病毒藥物治療過程中、治療后，對患者乙型肝炎病毒DNA水平加以監(jiān)測。對于發(fā)現(xiàn)乙型肝炎病毒DNA水平升高情況來講，建議配合核苷類似物進行抗乙型肝炎病毒治療；針對持續(xù)病毒學應答成功患者來說，則應加強管理、特別為代償期肝硬化患者應該繼續(xù)實行抗肝纖維化治療[7]。

通過本次研究結果顯示，治療后4周、8周，慢性丙型肝炎患者的Scr、TBiL、ALT、AST、WBC、Hb、PLT，均顯著優(yōu)于治療前上述指標（P＜0.05）。說明，慢性丙型肝炎治療中應用索磷布韋/維帕他韋方案，在改善患者肝功能、血常規(guī)指標方面的優(yōu)勢突出，體系在可降低患者的血清肌酐水平、總膽紅素水平、谷丙轉(zhuǎn)氨酶水平，以及谷草轉(zhuǎn)氨酶水平、白細胞水平、血紅蛋白水平，提高血小板計數(shù)水平方面。

綜上所述，索磷布韋/維帕他韋在慢性丙型肝炎患者的治療中應用效果較好，能夠提高患者的持續(xù)病毒學應答成功率，同時改善患者的血常規(guī)指標、肝功能，因而值得在臨床方面應用并推廣。