福沙匹坦三聯(lián)止吐方案治療乳腺癌EC 化療方案所致惡心嘔吐的療效觀察

黃梅，卞杰，程月芳

（江蘇省鹽城市第三人民醫(yī)院 南京醫(yī)科大學(xué)鹽城臨床醫(yī)學(xué)院 腫瘤內(nèi)科，江蘇 鹽城 224008）

0 引言

化療所致惡心、嘔吐（CINV）是癌癥病人化療過程中最常見的毒副反應(yīng)之一[1]。5-羥色胺3（5-HT3）受體拮抗劑是控制化療所致惡心、嘔吐最常用的方法之一。昂丹司瓊、托烷司瓊都是高選擇性5-HT3受體拮抗劑。地塞米松具有強(qiáng)大的抗炎作用，主要用于防止延遲性嘔吐[2-3]。其中，5-HT3受體拮抗劑、地塞米松兩藥聯(lián)合止吐效果一般不理想。本研究觀察三藥聯(lián)合方案對比兩藥聯(lián)合方案，預(yù)防乳腺癌病人使用EC方案化療所致的惡心嘔吐。

1 資料與方法

1.1 一般資料。選取江蘇省鹽城市第三人民醫(yī)院2020年1月至2021年2月化療的乳腺癌術(shù)后病人78例，化療方案均為EC方案。采用隨機(jī)數(shù)字表法將病人分為觀察組和對照組各39例。年齡30～60歲女性患者，年齡均值（45.28±5.63）歲，本研究符合《世界醫(yī)學(xué)協(xié)會赫爾辛基宣言》相關(guān)要求。

1.2 治療方法。表柔比星（廠家：瀚暉制藥有限公司；批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H19990280）（100 mg/m2）+環(huán)磷酰胺（廠家：哈爾濱三聯(lián)藥業(yè)股份有限公司；批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20084195）（0.6 g/m2）化療前給予輔助止吐藥物。對照組：昂丹司瓊（廠家：齊魯制藥；批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H10970055）8 mg，iv，d1～3，每天1～2次，第1 d化療前30 min、化療后4 h及第2～3 d上午均給藥1次；或鹽酸托烷司瓊5 mg（廠家：齊魯制藥；批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20050534），ivgtt，d1～3，第1 d化療前30 min、第2～3 d上午均給藥1次；地塞米松（廠家：江蘇吳中醫(yī)藥集團(tuán)有限公司蘇州制藥廠；批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H32021400）用法：5 mg，ivd1～3，第1天化療前30 min、第2～3 d上午均給藥1次。觀察組：在上述止吐方案基礎(chǔ)上加：注射用福沙匹坦雙葡甲胺150 mg（廠家：正大天晴藥業(yè)；批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20190030）ivgtt，化療前30 min完成靜脈輸注給藥。

1.3 療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)。參照《美國國家癌癥研究所-通用不良反應(yīng)評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)》5.0版關(guān)于消化系統(tǒng)不良反應(yīng)的評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，將惡心、嘔吐分為4個(gè)等級。惡心分級：1級：食欲下降；2級：經(jīng)口攝入減少、體重沒有明顯下降；3級：經(jīng)口攝入不足，需要鼻飼或腸外營養(yǎng)；4級：死亡。嘔吐分級：0級：24 h內(nèi)未發(fā)生嘔吐；1級：不需要進(jìn)行干預(yù)；2級：需要靜脈補(bǔ)液；3級：需要管飼，腸外營養(yǎng)或住院；4級：危及生命，需要緊急治療。依據(jù)以上標(biāo)準(zhǔn)，記錄患者化療后5 d內(nèi)的惡心、嘔吐情況。完全緩解（CR）：惡心、嘔吐均為0級；部分緩解（PR）：發(fā)生1級惡心或嘔吐；輕度緩解（MR）：發(fā)生2級惡心或嘔吐；無效（F）：發(fā)生2級以上的惡心或嘔吐。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。分類變量用計(jì)數(shù)、百分?jǐn)?shù)表示，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩種止吐方案對惡心的效果比較。觀察組惡心有效率，優(yōu)于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 惡心控制結(jié)果比較[n（%）]

2.2 兩種止吐方案對急性嘔吐的效果比較 。觀察組急性嘔吐有效率優(yōu)于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 急性嘔吐控制結(jié)果比較[n（%）]

2.3 兩種止吐方案對延遲性嘔吐的效果比較 。觀察組延遲性嘔吐控制率優(yōu)于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 延遲性嘔吐控制結(jié)果比較[n（%）]

3 討論

在臨床治療過程中，化療患者經(jīng)常將是否出現(xiàn)惡心、嘔吐、食欲減退等作為判斷化療不良反應(yīng)的指標(biāo)，所以預(yù)防CINV的發(fā)生非常重要[4]。多項(xiàng)研究結(jié)果顯示，在化療后的第1 d的急性期出現(xiàn)第1個(gè)高峰，程度較劇烈，表現(xiàn)為嚴(yán)重嘔吐。在化療后的第2～5 d的遲發(fā)期出現(xiàn)第2個(gè)高峰，程度較弱，但持續(xù)時(shí)間較長。而出現(xiàn)這種雙相模式的原因在于急性期惡心嘔吐主要是由于外周釋放的5－HT3所導(dǎo)致，而遲發(fā)期惡心嘔吐主要是由于中樞釋放P物質(zhì)所導(dǎo)致[5]。5－HT3受體拮抗藥對急性惡心、嘔吐有較好的效果[6]。昂丹司瓊是一種高度選擇性、高效的5-HT3受體拮抗劑，能明顯緩解化療導(dǎo)致的惡心嘔吐[7]。托烷司瓊是一種高選擇性、競爭性的5-HT3受體拮抗劑，具有雙重阻滯作用[8]。P物質(zhì)屬于神經(jīng)激肽家族，P物質(zhì)興奮NK－1受體引起嘔吐，延遲性嘔吐多由P物質(zhì)所介導(dǎo)。NK－1受體拮抗藥與NK－1受體結(jié)合，可以阻滯P物質(zhì)的作用，減少延遲性嘔吐。福沙匹坦是阿瑞匹坦的前藥，靜脈注射后在體內(nèi)可迅速轉(zhuǎn)化為阿瑞匹坦，阿瑞匹坦是NK-1受體的選擇性高親和力拮抗劑，從而發(fā)揮止吐作用。

本研究顯示：加用福沙匹坦組預(yù)防惡心有效率為84.6%，加福沙匹坦組急性嘔吐控制率為92.3%，加福沙匹坦組延遲性嘔吐控制率為87.7%，均高于不加福沙匹坦組，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。說明本實(shí)驗(yàn)所用三聯(lián)止吐方案可以提高止吐效果。綜上所述，女性乳腺癌患者EC化療方案治療過程中，使用福沙匹坦聯(lián)合昂丹司瓊或托烷司瓊、地塞米松三聯(lián)方案，可以有效減少患者的惡心、嘔吐發(fā)生率。