血清脂蛋白(α)和超敏C-反應(yīng)蛋白對(duì)兒童原發(fā)性腎病綜合征的臨床診斷價(jià)值研究

覃明雄，蒙志平，謝文坦，盧天盛，黃 滔

(貴港市人民醫(yī)院，廣西 貴港 537100)

原發(fā)性腎病綜合征一種以腎功能受損為病理表現(xiàn)的疾病，臨床特征包括高脂血癥、蛋白尿升高、低血漿白蛋白和水腫等，一般是由多種腎小球引起的，而診斷的必備條件在于大量的蛋白尿和低蛋白血癥[1]。在兒童階段，原發(fā)性腎病綜合征也是常發(fā)的泌尿系統(tǒng)疾病之一，好發(fā)于3～7歲的幼兒。根據(jù)流行病學(xué)的調(diào)查數(shù)據(jù)顯示，近年來(lái)兒童原發(fā)性腎病綜合征的發(fā)病率有逐年上升的趨勢(shì)，且男性兒童高于女性兒童。目前，臨床上對(duì)于兒童原發(fā)性腎病綜合征的發(fā)病機(jī)制仍處于研究范圍中，而診斷方面可以通過(guò)血清脂蛋白(α)和超敏C-反應(yīng)蛋白(hs-CRP)進(jìn)行水平檢測(cè)，從而做出早期診斷和預(yù)后，降低原發(fā)性腎病綜合征對(duì)兒童機(jī)體功能的影響[2]。本次研究主要通過(guò)對(duì)48例原發(fā)性腎病綜合征患兒進(jìn)行血清脂蛋白(α)和超敏C-反應(yīng)蛋白的水平監(jiān)測(cè)，探討血清脂蛋白(α)和超敏C-反應(yīng)蛋白對(duì)兒童原發(fā)性腎病綜合征臨床診斷價(jià)值?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料：選取我院2018年12月～2019年12月內(nèi)科就診的48例原發(fā)性腎病綜合征患兒作為觀察組，其中男31例，女17例；年齡2～12歲，平均(6.2±2.4)歲；單純性腎病28例，腎炎性腎病20例。觀察組選取的所有患兒均符合兒童原發(fā)性腎病綜合征的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，患兒家屬均知曉本次研究的指標(biāo)、內(nèi)容和目的，愿意讓患兒參與本研究；排出了繼發(fā)性腎病綜合征者、重大器官功能障礙者、先天免疫力缺陷者、凝血功能障礙者以及合并感染癥者。選取我院兒科門診部門接收的50例預(yù)防接種健康兒童作為對(duì)照組，其中男29例，女21例；年齡3～11歲，平均(5.9±2.6)歲。對(duì)照組選取的所有患兒的心、肺、腎等重大器官功能均正常，且不存在任何腎病史及內(nèi)分泌功能障礙疾病，了解本次對(duì)比研究的方法和目的，均在監(jiān)護(hù)人的認(rèn)可下簽署了知情同意書(shū)。兩組兒童在性別、年齡等一般資料的對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，可以進(jìn)行對(duì)比。

樣本量及收集：計(jì)劃完成總樣本量98例。對(duì)符合上述觀察組和對(duì)照組的研究對(duì)象納入研究，如有中途退出研究者，則需要順序加入新的研究對(duì)象，直到樣本量收集完成。本次研究經(jīng)過(guò)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)同意。

1.2方法：在患兒入院后，要求每位患兒禁食，并嚴(yán)密觀察病情。待患兒處于靜息狀態(tài)后，測(cè)量DBP和SBP，根據(jù)患兒的身高和體重計(jì)算BMI指數(shù)。次日清晨，空腹抽取2 ml靜脈血，并注入不含抗凝劑的真空采血管中。選用3 000 r/min低速離心，在12 min后采集溶血、脂血的血清標(biāo)本，并放置于-20℃的溫度環(huán)境下保存。血清標(biāo)本采用Lp(a)、hs-CRP、SCr和Urea(均來(lái)自四川新健康生物股份有限公司)的檢測(cè)試劑盒進(jìn)行檢測(cè)。其中，Lp(a)、hs-CRP采用全自動(dòng)生化分析儀(德國(guó)Date Behring，型號(hào)BN100)和免疫比濁法進(jìn)行測(cè)定； SCr采用全自動(dòng)生化分析儀(邁瑞B(yǎng)S-400)和肌氨酸氧化酶法進(jìn)行測(cè)定；Urea采用全自動(dòng)生化分析儀(貝克曼CX)和谷氨酸脫氫酶法進(jìn)行測(cè)定。所有的檢測(cè)參數(shù)設(shè)置俊嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行操作。

1.3評(píng)價(jià)指標(biāo)：對(duì)比兩組的相關(guān)生化指標(biāo)水平，包括Lp(a)、hs-CRP、SCr和Urea。

2 結(jié)果

2.1兩組的相關(guān)生化指標(biāo)水平比較：觀察組Lp(a)、hs-CRP、SCr和Urea水平明顯高于對(duì)照組，差異明顯且具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組Lp(a)、hs-CRP、SCr和Urea水平比較

2.2觀察組治療前后的相關(guān)生化指標(biāo)水平比較：治療后，觀察組Lp(a)、hs-CRP、SCr和Urea水平均低于治療前，差異明顯且具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。將觀察組各生化指標(biāo)作相關(guān)分析和逐步線性回歸分析，可發(fā)現(xiàn)Lp(a)分別與SCr、Urea呈正相關(guān)(r=0.508，0.501，P<0.05)，hs-CRP分別與SCr、Urea呈正相關(guān)(r=0.469，0.432，P<0.05)。

表2 觀察組治療前后Lp(a)、hs-CRP、SCr和Urea水平比較

3 討論

原發(fā)性腎病綜合征是指原發(fā)于腎臟本身的腎小球疾病，主要是由于炎性因子侵犯腎臟、導(dǎo)致腎小球受損所致，而急性腎炎、急進(jìn)性腎炎、慢性腎炎等均可在疾病發(fā)展過(guò)程中發(fā)生腎病綜合征。在兒童的腎臟疾病中，急性腎炎是最為常見(jiàn)的一種，其次就是原發(fā)性腎病綜合征。在臨床上，原發(fā)性腎病綜合征具有起病隱匿、治療復(fù)雜、容易復(fù)發(fā)等問(wèn)題，嚴(yán)重影響了兒童的健康成長(zhǎng)，也給患兒的家庭帶來(lái)經(jīng)濟(jì)和心理上的雙重負(fù)擔(dān)。有學(xué)者在研究中指出，在腎病綜合征、腎炎、腎衰竭等腎臟疾病中，Lp(a)水平與正常人相比上升幅度十分明顯[4]，這提示Lp(a)水平的變化與腎功能疾病之間具有密切的聯(lián)系，這一研究發(fā)現(xiàn)引起了臨床的關(guān)注，進(jìn)一步將Lp(a)用于腎功能疾病的臨床診斷價(jià)值研究中。

Lp(a)是一種富含膽固醇的脂蛋白，由于Lp(a)能夠以膽固醇結(jié)合的方式作用于體內(nèi)的血管壁上，很容易在其機(jī)制的影響下發(fā)生動(dòng)脈粥樣硬化，其促進(jìn)作用也是臨床體內(nèi)動(dòng)脈粥樣硬化的重要原因。在Lp(a)的代謝和分解過(guò)程中，腎臟發(fā)揮出了舉足輕重的作用，這是因?yàn)樵谀I臟疾病的檢查中，我們可以明顯發(fā)現(xiàn)Lp(a)在腎小球內(nèi)沉積，經(jīng)糖化或者氧化后會(huì)刺激腎臟組織細(xì)胞的生長(zhǎng)，導(dǎo)致細(xì)胞增殖異常，過(guò)度肥大且引起外基質(zhì)的堆積，從而讓機(jī)體的纖維溶解功能受損，阻礙了血管內(nèi)結(jié)塊的溶解，導(dǎo)致腎臟內(nèi)動(dòng)脈粥樣硬化未能得到緩和和改善，加劇了腎小球的硬化程度，病情惡化發(fā)展后腎功能障礙也愈發(fā)明顯，最終引起了腎功能衰弱的相關(guān)疾病。目前，臨床上將肌酐清除率作為衡量腎臟功能疾病代謝紊亂的指標(biāo)要素，而Lp(a)的血清水平與肌酐清除率之間具有恒定關(guān)系，因此用于檢測(cè)腎臟功能障礙疾病的相關(guān)檢測(cè)中可以發(fā)揮出一定的效果，即當(dāng)Lp(a)的清除率下降時(shí)，其血清水平會(huì)明顯升高。本研究結(jié)果顯示，觀察組Lp(a)水平明顯高于對(duì)照組，差異明顯且具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；同時(shí)對(duì)指標(biāo)進(jìn)行逐步線性回歸分析，結(jié)果顯示，Lp(a)分別與SCr、Urea呈正相關(guān)(r=0.508，0.501，P<0.05)。這充分提示機(jī)體在受到Lp(a)的沉積影響后，腎小球的血液動(dòng)力明顯下降，推動(dòng)了腎臟功能障礙的發(fā)展進(jìn)程，這與董衛(wèi)國(guó)學(xué)者的文獻(xiàn)報(bào)道內(nèi)容[5]一致。

在臨床上，感染是許多臟器功能疾病惡化發(fā)展或病情復(fù)發(fā)的重要原因，在原發(fā)性腎病綜合征中，感染的誘因機(jī)制也十分明顯。在病情方面，感染因素不僅會(huì)惡化病情，在一定程度上還會(huì)影響激素治療的效果，若是患兒因原發(fā)性腎病綜合征合并出現(xiàn)其他并發(fā)癥狀，由感染引起的復(fù)發(fā)率和致死率都會(huì)明顯上升，成為臨床患兒病情難以治愈或者病死的主要原因。因此，在原發(fā)性腎病綜合征的病情診治中，預(yù)防感染對(duì)于預(yù)后具有積極的促進(jìn)作用。C-反應(yīng)蛋白(CRP)是一種反映機(jī)體出現(xiàn)炎性癥狀的重要敏感指標(biāo)之一，作為一種急性反應(yīng)蛋白，用于監(jiān)測(cè)急性疾病的發(fā)展作用十分明顯。在機(jī)體健康的正常狀態(tài)下，血清中C-反應(yīng)蛋白的含量微乎其微，但是在炎癥感染、組織細(xì)胞受損的影響下，會(huì)導(dǎo)致C-反應(yīng)蛋白出現(xiàn)急性的炎癥反應(yīng)，其指標(biāo)水平會(huì)直線上升。但是，由于目前臨床上對(duì)于C-反應(yīng)蛋白的血清檢測(cè)水平有限，檢測(cè)方法不夠完善，在檢測(cè)中靈敏度較低，因此用于病情的急性發(fā)展預(yù)測(cè)中，效果并不顯著。有學(xué)者[6]在研究中指出，臨床上超敏C-反應(yīng)蛋白(hs-CRP)的檢測(cè)靈敏度高于C-反應(yīng)蛋白(CRP)，同時(shí)也可以對(duì)炎性疾病做出監(jiān)測(cè)反應(yīng)，可以作為原發(fā)性腎病綜合征急性炎癥的觀察指標(biāo)之一。在各種因素的共同作用下，原發(fā)性腎病綜合征患兒的腎小球組織細(xì)胞受損，機(jī)體內(nèi)的各種炎性因子被釋放，從而造成血小板過(guò)度聚集，腎小球內(nèi)形成血栓，引起患兒血清hs-CRP水平出現(xiàn)上升。本研究結(jié)果顯示，觀察組hs-CRP水平明顯高于對(duì)照組，差異明顯且具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；同時(shí)對(duì)指標(biāo)進(jìn)行逐步線性回歸分析，結(jié)果顯示，hs-CRP分別與SCr、Urea呈正相關(guān)(r=0.469，0.432，P<0.05)。這充分說(shuō)明了hs-CRP的指標(biāo)水平變化不僅可以反映兒童原發(fā)性腎病綜合征的發(fā)病情況，同時(shí)還能監(jiān)測(cè)在病情治療中患兒的腎功能水平，為臨床及時(shí)調(diào)整治療方案起到了一定的參考價(jià)值。在原發(fā)性腎病綜合征病情尚未康復(fù)期間，hs-CRP的水平變化并不明顯，若指標(biāo)水平升高，則提示患兒的腎臟功能受損，需要采取及時(shí)有效的干預(yù)措施，以降低病情對(duì)患兒的影響[7]。

本次研究主要通過(guò)對(duì)48例原發(fā)性腎病綜合征患兒進(jìn)行血清脂蛋白(α)和超敏C-反應(yīng)蛋白的水平監(jiān)測(cè)，結(jié)果顯示觀察組Lp(a)、hs-CRP、SCr和Urea水平明顯高于對(duì)照組；治療后，觀察組Lp(a)、hs-CRP、SCr和Urea水平均低于治療前；觀察組患兒血清Lp(a)、hs-CRP與SCr、Urea等生化指標(biāo)存在一定程度的正相關(guān)，以上數(shù)據(jù)對(duì)比差異明顯且具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。這提示血清Lp(a)和hs-CRP參與了原發(fā)性腎病綜合征的發(fā)生、發(fā)展，可作為PNS病情診斷和監(jiān)測(cè)等方面的重要參考指標(biāo)。

綜上所述，血清脂蛋白(α)和超敏C反應(yīng)蛋白檢測(cè)均與兒童原發(fā)性腎病綜合征具有一定的聯(lián)系，在明確診斷、病情評(píng)估、預(yù)后等方面具有臨床診斷價(jià)值，值得進(jìn)一步推廣應(yīng)用。