超早期急性腦梗死應(yīng)用阿替普酶急診靜脈溶栓治療的療效觀察

阮英政，衛(wèi)文芳

(湖北省大冶市人民醫(yī)院急診科，湖北 大冶 435100)

臨床急診中，急性腦梗死比較多見，指的是腦血循環(huán)障礙導(dǎo)致的缺氧缺血性腦病，該病致殘風(fēng)險高、病情多變、發(fā)展快、死亡風(fēng)險大[1]。臨床急診挽救急性腦梗死患者生命過程中，盡快促使缺血部位的組織恢復(fù)血供，是改善此類患者預(yù)后的關(guān)鍵。而超早期急性腦梗死指的是發(fā)病后5h內(nèi)的患者群體[2]，此時給予急診靜脈溶栓治療，不僅有助于患者改善腦神經(jīng)功能，而且還有利于患者預(yù)后。重組纖溶酶原激活劑阿替普酶，是目前臨床用于治療急性腦梗死患者的標(biāo)準(zhǔn)化手段。因此，本研究特此對超早期急性腦梗死患者嘗試了阿替普酶急診靜脈溶栓治療，希望能夠為臨床提供相關(guān)參考。

1 資料與方法

1.1一般資料：本次研究經(jīng)過本院醫(yī)學(xué)倫理委員會同意。課題對象為72例超早期急性腦梗死患者，接收于2019年10月～2020年10月。入組標(biāo)準(zhǔn)：參照2010版《中國急性缺血性腦卒中診治指南》，結(jié)合頭顱MRI或CT，證實為急性腦梗死，發(fā)病距離急診治療間隔5 h；NIHSS卒中評分7～22分；血壓<180/100 mm Hg(1 mm Hg=0.133 3 kPa)。排除標(biāo)準(zhǔn)：腦出血；既往有過頭顱出血病史；心肝腎功能嚴(yán)重障礙；近期動脈穿刺或?qū)嵤┻^重大手術(shù)；心律失常；正在接受肝素抗凝處理；妊娠者；心肌梗死；靜脈溶栓禁忌者。按照隨機對照原則要求，結(jié)合數(shù)字隨機表法，將觀察主體劃分成對照的兩個小組并分別命名為常規(guī)組、研究組，各36例。研究組包括男19例，女17例，年齡29～77歲，平均(53.5±15.6)歲；發(fā)病至急診治療40～287 min，平均(162.6±30.2)min；9例合并高血壓，8例合并糖尿病，9例合并高脂血癥，10例合并冠心病。常規(guī)組包括男20例，女16例，年齡31～78歲，平均(53.8±15.5)歲；發(fā)病至急診治療42～291 min，平均(163.5±30.3)min；10例合并高血壓，8例合并糖尿病，8例合并高脂血癥，10例合并冠心病。各組基礎(chǔ)資料經(jīng)臨床統(tǒng)計學(xué)檢驗，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。本研究與《世界醫(yī)學(xué)協(xié)會赫爾辛基宣言》要求相符。

1.2方法：給予常規(guī)組36例患者尿激酶急診溶栓治療，選取125萬IU尿激酶，與生理鹽水100 ml混勻之后，在30 min靜脈滴注完成。

給予研究組36例患者阿替普酶靜脈急診溶栓治療。總量0.9 mg/kg，最高用量<90 mg。將阿替普酶與生理鹽水100 ml混勻之后，在2 min之后靜脈滴注總量10%藥液，然后通過輸液泵靜滴余下藥液，并在60 min用完。溶栓結(jié)束后1 d內(nèi)，禁止用阿司匹林或氯吡格雷等抗血小板藥物以及肝素抗凝藥。

1.3觀察指標(biāo)：①臨床治療效果判定內(nèi)容如下：顯效：NIHSS卒中量表評分相比于用藥前降低50%及以上；有效：NIHSS卒中量表評分相比于用藥前降低20%～49%；無效：NIHSS卒中量表評分相比于用藥前降低<20%?？傆行?(顯效例數(shù)+有效例數(shù))÷總例數(shù)×100%。②用藥前后評估患者神經(jīng)功能缺損程度，以NIHSS美國卒中量表為主，分值越高越嚴(yán)重；③用藥前后測定患者FIB(纖維蛋白原)、TT(凝血酶時間)、APTT(活化部分凝血酶時間)、PT(凝血酶原時間)等凝血指標(biāo)；④不良反應(yīng)包括牙齦出血、腦出血、消化道出血。

2 結(jié)果

2.1兩組臨床治療效果：研究組治療總有效率為94.44%，常規(guī)組為75.00%，兩組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組臨床治療效果對比[例(%)]

2.2兩組用藥后NIHSS評分：兩組用藥后14 d NIHSS評分比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組用藥后NIHSS評分對比分)

2.3兩組用藥前后凝血功能：用藥6 h后兩組凝血功能比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組用藥前后凝血功能對比

2.4兩組不良反應(yīng)：研究組腦出血1例，常規(guī)組總不良反應(yīng)25.00%，研究組2.78%，兩組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表4 兩組不良反應(yīng)對比[例(%)]

3 討論

阿替普酶屬于纖溶酶原激活物，是目前臨床幫助腦組織缺損患者恢復(fù)血流灌注的主要藥物，其作用原理：激活纖維蛋白溶解系統(tǒng)，快速溶解血栓，解除梗阻的血管，進而讓腦組織血循環(huán)恢復(fù)正常[3]。尿激酶雖然具有良好的溶栓效果，應(yīng)用范圍較廣，但是尿激酶發(fā)揮纖維蛋白溶解作用的同時還會導(dǎo)致血漿纖維酶原激活，進而增大出血幾率[4]。此次觀察發(fā)現(xiàn)，常規(guī)組尿激酶溶栓后，出血不良反應(yīng)高達25.00%，且用藥后凝血指標(biāo)FIB、TT、APTT以及PT升高，表明尿激酶容易引起較高的出血風(fēng)險，十分不利于患者凝血功能改善。

通過轉(zhuǎn)基因科學(xué)技術(shù)制作而成的阿替普酶，是現(xiàn)代臨床中一種比較新穎的溶栓藥物，能夠?qū)w維蛋白進行選擇性溶解，還可以結(jié)合纖維蛋白，進而增強纖溶酶原親和力，達到快速溶解血栓、迅速恢復(fù)血流的目的[5]。阿替普酶急診靜脈溶栓治療超早期急性腦梗死患者，可以幫助患者挽救瀕臨死亡的腦組織細胞，減輕患者神經(jīng)功能缺損程度，以改善患者神經(jīng)系統(tǒng)功能[6]。相較于尿激酶而言，阿替普酶具有更強的特異性，對血栓之中的纖溶酶原可以選擇性作用，所以對人體凝血機制的影響較小，更不會引起全身性纖溶[7]。此次觀察對照，發(fā)現(xiàn)研究組出血不良反應(yīng)更低，只有2.78%，且用藥前后凝血指標(biāo)FIB、TT、APTT以及PT無差異，說明阿替普酶急診靜脈溶栓治療超早期急性腦梗死患者的安全性更高。

治療時間窗會在一定程度上影響到溶栓療效。腦血循環(huán)障礙后5 h內(nèi)會形成明顯的半暗帶區(qū)，且5h之后就會緩慢減小，甚至消失不見[8]。此次觀察對照，發(fā)現(xiàn)研究組與常規(guī)組用藥后24h、7d時的NIHSS評分無顯著差異，而研究組NIHSS評分在用藥14d之時明顯低于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，說明阿替普酶溶栓作用較尿激酶更加持久，且研究組總體療效94.44%高于常規(guī)組的75.00%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。說明阿替普酶急診靜脈溶栓療法對于超早期急性腦梗死患者而言具有更大的獲益。

綜上所述，阿替普酶急診靜脈溶栓療法具有較高的臨床應(yīng)用價值，值得臨床將其作為治療超早期急性腦梗死患者的首選，不僅可以降低其神經(jīng)功能缺損程度，減少不良反應(yīng)，而且還不會影響患者凝血功能，臨床治療效果突出、確切。