利拉魯肽對(duì)腹型肥胖2型糖尿病患者胰島素抵抗、同型半胱氨酸影響觀察

劉重梅，王 冬，孫 靜

(邢臺(tái)市第五醫(yī)院，河北 邢臺(tái) 054000)

隨著生活水平的提高，2型糖尿病的發(fā)病率越來(lái)越高，肥胖患者中糖尿病的發(fā)病率明顯升高[1]。在傳統(tǒng)的降糖藥物中，針對(duì)肥胖患者首選二甲雙胍[2]。近年來(lái)胰高血糖素樣肽-1受體激動(dòng)劑應(yīng)用較廣泛[3]。本觀察選取我院2019年1月～2020年1月內(nèi)科收治的肥胖2型糖尿病經(jīng)2周胰島素泵強(qiáng)化降糖治療后，觀察應(yīng)用利拉魯肽3個(gè)月后，胰島素抵抗、同型半胱氨酸水平改善情況?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料:選擇我院2019年1月～2020年1月收治的內(nèi)科肥胖2型糖尿病住院患者，隨機(jī)抽取110例作為該研究對(duì)象。本次研究經(jīng)過(guò)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)同意，對(duì)參加觀察的所有患者均已履行告知并簽署知情同意書(shū)。

納入標(biāo)準(zhǔn):符合《中國(guó)2型糖尿病防治指南》中2型糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，空腹血糖≥7.0 mmol/L，或餐后2 h血糖≥11.1 mmol/L，或糖化血紅蛋白(HbA1c)≥6.5%。糖尿病病史15年內(nèi)。能夠接受胰島素強(qiáng)化治療。BMI值≥28 kg/m2；男性腰圍≥85 cm，女性腰圍≥80 cm。

排除標(biāo)準(zhǔn)：1型糖尿病、妊娠糖尿病、合并糖尿病急性并發(fā)癥、合并惡性腫瘤、心腦血管系統(tǒng)疾病、嚴(yán)重肝腎功能損傷等其他嚴(yán)重性疾病，合并腹部皮膚病變，以及不配合治療患者。

使用隨機(jī)數(shù)字分配原則將參加觀察的110例T2DM患者分為對(duì)照組和觀察組，每組55例。對(duì)照組中男30例，女25例；年齡46～76歲，平均(59.68±5.54)歲；病程3～10年，平均(6.11±1.45)年。觀察組中男28例，女27例；年齡45～77歲，平均(60.12±5.48)歲；病程2～12年，平均(7.22±1.52)年。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法:一般治療:住院期間首先給予規(guī)范的糖尿病知識(shí)宣教，讓患者掌握規(guī)范的飲食以及運(yùn)動(dòng)方案。給予胰島素泵強(qiáng)化降糖治療2周后，在血糖達(dá)標(biāo)的情況下(空腹血糖5～7 mmol/L，餐后2 h血糖6～10 mmol/L)復(fù)查糖化血紅蛋白、空腹胰島素水平、空腹血糖、同型半胱氨酸。院外以治療方案中含有利拉魯肽組作為觀察組，利拉魯肽注射液[諾和諾德(中國(guó))制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字:J20160037，規(guī)格:3 ml∶18 mg]治療，皮下注射，起始劑量0.6 mg/d，1周后可增加至1.2 mg/d，最大劑量不能超過(guò)1.8 mg/d。以治療方案中不含有利拉魯肽組作為對(duì)照組?；颊邞?yīng)用治療方案3個(gè)月后，復(fù)查糖化血紅蛋白、空腹胰島素水平、空腹血糖、同型半胱氨酸等指標(biāo)，對(duì)比前截點(diǎn)的數(shù)據(jù)，進(jìn)行統(tǒng)計(jì)。同時(shí)統(tǒng)計(jì)兩組體重。

1.3療效評(píng)價(jià):觀察比較兩組患者治療3個(gè)月前后血清HbA1c、空腹血糖(FPG)、空腹胰島素水平、同型半胱氨酸以及胰島β細(xì)胞功能指數(shù)(HOMA-β)變化情況。同時(shí)觀察體重比較。

2 結(jié)果

觀察3個(gè)月后應(yīng)用利拉魯肽治療的觀察組患者的空腹血糖、糖化血紅蛋白、空腹胰島素水平、胰島β細(xì)胞功能指數(shù)以及同型半胱氨酸均顯著優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1～2。

表1 治療前后空腹血糖和糖化血紅蛋白指標(biāo)水平的比較

表2 治療前后空腹胰島素水平、胰島β細(xì)胞功能指數(shù)和同型半胱氨酸指標(biāo)水平比較

觀察3個(gè)月后觀察組體重均顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 治療前后體重指標(biāo)水平的比較

3 討論

目前2型糖尿病的發(fā)病率較高，胰島素抵抗、同型半胱氨酸為血管病變的高危因素，在控制好血糖的情況下，能同時(shí)改善胰島素抵抗，降低同型半胱氨酸，即能減少心腦血管病變的發(fā)生，延緩糖尿病并發(fā)癥的進(jìn)展。

近年來(lái)隨著利拉魯肽應(yīng)用逐漸增多，利拉魯肽的優(yōu)勢(shì)逐漸顯現(xiàn)。利拉魯肽是胰高血糖素樣肽-1(GLP-1)類(lèi)似物，其在分子結(jié)構(gòu)上與天然胰高血糖素樣肽-1(GLP-1)高度同源，故其在人體內(nèi)產(chǎn)生的功效與天然胰高血糖素樣肽-1(GLP-1)高度相似[5]。利拉魯肽與天然胰高血糖素樣肽-1(GLP-1)在分子結(jié)構(gòu)上的微小差別，使得利拉魯肽不易被體內(nèi)的DPP-4降解，實(shí)現(xiàn)了皮下注射1次/d即可發(fā)揮較好的降糖作用，同時(shí)提高了2型糖尿病患者降糖治療的依從性。

通過(guò)3個(gè)月的臨床觀察，應(yīng)用利拉魯肽治療3個(gè)月的觀察組空腹血糖、糖化血紅蛋白、空腹胰島素水平、同型半胱氨酸相關(guān)指標(biāo)均顯著優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。故在臨床治療肥胖2型糖尿病患者的過(guò)程中，應(yīng)用利拉魯肽治療可明顯改善血糖、胰島β細(xì)胞功能指數(shù)，有利于血糖控制在平穩(wěn)水平。利拉魯肽有減少胃排空，抑制食欲，對(duì)體重有明顯的降低作用。而體重降低可增加胰島素敏感性，改善胰島功能[6]，具有較高的安全系數(shù)，值得廣泛推廣。