泮托拉唑治療急性腦卒中并發(fā)上消化道出血的臨床有效性研究

曹蕊，王新俊

（北京市仁和醫(yī)院，北京 102600）

0 引言

急性腦卒中在臨床中多發(fā)于中老年人群體，其包括急性腦出血，急性腦梗塞以及短暫性腦缺血，成因一般與腦血管硬化、高血壓等基礎(chǔ)疾病有關(guān)[1]。急性腦卒中往往會(huì)引發(fā)消化系統(tǒng)疾病，上消化道出血便為急性腦卒中導(dǎo)致的嚴(yán)重并發(fā)癥之一，患者會(huì)出現(xiàn)因體內(nèi)胃酸分泌過(guò)多而導(dǎo)致的胃潰瘍、胃黏膜出血性糜爛、出血性胃炎等胃部疾病，主要臨床癥狀表現(xiàn)為嘔血、黑便，嚴(yán)重時(shí)更可導(dǎo)致血壓下降以至末梢循環(huán)系統(tǒng)衰竭。一般預(yù)后較差，病死率較高[2]。在藥物治療手段上一般采用奧美拉唑、泮托拉唑等質(zhì)子泵抑制劑類藥物進(jìn)行止血修復(fù)，作用機(jī)制為其可以有效抑制胃酸分泌，保護(hù)胃黏膜，減輕胃酸對(duì)胃壁的刺激與侵蝕，修復(fù)潰瘍面，有效止血。但就兩種藥物的使用療效目前尚有爭(zhēng)議，因此為有效探索急性腦卒中合并上消化道出血患者的高效治療方案，應(yīng)當(dāng)注重開展實(shí)踐，分析兩種藥物的對(duì)比應(yīng)用效果。為此，本次實(shí)驗(yàn)旨在研究泮托拉唑在治療急性腦卒中并發(fā)上消化道出血中的臨床應(yīng)用效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料。選取2019年10月至2020年10月在我院接受治療的急性腦卒中并發(fā)上消化道出血的80例患者為觀察對(duì)象，電腦隨機(jī)分配為對(duì)照組與研究組。對(duì)照組40例，男23例，女17例，年齡50～74歲，平均（60.23±2.14）歲；腦出血患者22例，腦梗死患者18例。研究組40例，男21例，女19例，腦出血患者20例，腦梗死患者20例。兩組患者一般資料對(duì)比顯示P＞0.05，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者皆符合急性腦卒中診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；②未合并原發(fā)性消化性潰瘍，在腦卒中急性期發(fā)現(xiàn)上消化道出血并發(fā)癥。③患者自愿參加本實(shí)驗(yàn)且簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①本身具有原發(fā)性消化潰瘍史的患者；②有藥物過(guò)敏史；③有肝腎功能不全等病癥的患者。

1.2 方法。上消化道出血作為常見(jiàn)急癥之一，多數(shù)患者在入院后先進(jìn)行止血治療，相關(guān)醫(yī)護(hù)人員先對(duì)患者胃部進(jìn)行降溫處理。主要措施是利用胃管反復(fù)沖洗，實(shí)現(xiàn)胃內(nèi)降溫。同時(shí)有利于減少患者的血管收縮，從而抑制胃分泌或者口服止血?jiǎng)┑?。在完成止血治療后，督促兩組患者禁食，基于常規(guī)對(duì)癥及支持治療。并且治療期間兩組患者均禁止服用其他止血藥物、質(zhì)子泵抑制劑等藥物，并記錄患者的嘔血、黑便停止時(shí)間。對(duì)照組急性腦卒中并發(fā)上消化道出血患者實(shí)行除藥物治療外其他常規(guī)治療手段，在給予藥物治療前為患者做相關(guān)指標(biāo)檢查，對(duì)患者水電解質(zhì)、酸堿平衡紊亂等異常指標(biāo)進(jìn)行糾正，檢測(cè)血壓水平，為其降低顱內(nèi)壓，保證營(yíng)養(yǎng)。研究組在以上對(duì)照組治療基礎(chǔ)上實(shí)施奧美拉唑治療，奧美拉唑（武漢長(zhǎng)聯(lián)來(lái)福制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字 H20093278）使用方法：取奧美拉唑40 mg，將其溶于100 mL 生理鹽水，采用靜脈滴注，每日兩次，持續(xù)一周時(shí)間。為研究組成員實(shí)施與對(duì)照組相同的常規(guī)治療方法，之后為其實(shí)施泮托拉唑藥物治療，泮托拉唑（40 mg，杭州中美華東制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字 H20050668）使用方法：一次40 mg，臨用前將10 mL 0.9%氯化鈉注射液注入凍干粉小瓶，將溶解后的藥液加入0.9%氯化鈉注射液100 mL中稀釋，后采取靜脈滴注，每日兩次。持續(xù)一周。如治療后患者癥狀仍沒(méi)有得到改善，需對(duì)患者實(shí)施其他治療方案，并在6 d后檢查患者的肝功能、腎功能、血液以及尿液等指標(biāo)。

1.3 觀察指標(biāo)。①臨床治療效果分為顯效、有效和無(wú)效。顯效：治療24 h內(nèi)出血停止，監(jiān)測(cè)患者血常規(guī)血紅蛋白無(wú)下降，胃管內(nèi)回抽無(wú)血，黑便、嘔血等臨床癥狀消失。有效：治療24～72 h內(nèi)出血停止，黑便、嘔血等臨床癥狀消失。無(wú)效：治療72 h后仍有出血現(xiàn)象，黑便、嘔血等臨床癥狀未得到改善。治療總有效率=[（顯效+有效）/n]×100%。②臨床相關(guān)指標(biāo)[4]：用藥24 h后胃酸pH值、平均止血時(shí)間（h）、住院時(shí)間（d）。③對(duì)比兩組治療后產(chǎn)生頭痛、腹瀉、皮疹等不良反應(yīng)的發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。數(shù)據(jù)均采用SPSS 17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，臨床治療總有效率與不良反應(yīng)發(fā)生率通過(guò)χ2檢驗(yàn)形式校準(zhǔn)，檢驗(yàn)表述方式用率（n，%）的形式表示；臨床相關(guān)指標(biāo)數(shù)據(jù)實(shí)施t檢驗(yàn)形式校準(zhǔn)，對(duì)比表述方式為（±s）。當(dāng)數(shù)據(jù)呈現(xiàn)P＜0.05的差異性時(shí)，組間對(duì)比具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床治療效果對(duì)比。實(shí)施泮托拉唑治療的研究組臨床治療總有效率95.00%，其中顯效例數(shù)有17例、有效例數(shù)21例、無(wú)效例數(shù)2例。明顯高于使用奧美拉唑治療的對(duì)照組治療總有效率80.00%，主要包括12例顯效患者、20例有效患者以及8例無(wú)效患者。組間對(duì)比P＜0.05，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見(jiàn)表1。

表1 對(duì)照組與研究組臨床治療效果對(duì)比（n，%）

2.2 臨床相關(guān)指標(biāo)對(duì)比。使用泮托拉唑治療的研究組成員24 h后胃酸pH值（5.6±0.4）明顯高于對(duì)照組胃酸pH值（5.2±0.2）；平均所需止血時(shí)間（43.16±3.45）h短于對(duì)照組（78.65±3.78）h；且平均住院時(shí)間（11.68±2.69）d明顯少于使用奧美拉唑治療的對(duì)照組患者住院時(shí)間（17.97±3.14）d。組間對(duì)比P＜0.05，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見(jiàn)表2。

表2 對(duì)照組與研究組臨床相關(guān)指標(biāo)對(duì)比（±s）

表2 對(duì)照組與研究組臨床相關(guān)指標(biāo)對(duì)比（±s）

組別 例數(shù) 胃酸pH值 止血時(shí)間（h） 住院時(shí)間（d）研究組 40 5.6±0.4 43.16±3.45 11.68±2.69對(duì)照組 40 5.2±0.2 78.65±3.78 17.97±3.14 t - 5.6568 43.8592 9.6213 P - 0.0001 0.0001 0.0001

2.3 不良反應(yīng)的發(fā)生率對(duì)比。研究組40例患者中共出現(xiàn)2例頭痛患者、1例腹瀉患者，不良反應(yīng)發(fā)生率7.50%。對(duì)照組40例患者中發(fā)生不良反應(yīng)發(fā)生率12.50%，包含2例頭痛患者、2例腹瀉患者以及1例皮疹患者。組間對(duì)比兩組數(shù)據(jù)指標(biāo)，雖然研究組總發(fā)生率低于對(duì)照組，但組間差異不明顯且P＞0.05，不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見(jiàn)表3。

表3 對(duì)照組與研究組不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比（n，%）

3 討論

急性腦卒中最為嚴(yán)重的并發(fā)癥即為上消化道出血，尤其以腦出血病變累及腦干等部位時(shí)發(fā)生率更高，是導(dǎo)致早期急性腦卒中患者死亡的主要原因。腦卒中病情越嚴(yán)重，合并上消化道出血情況也將更為嚴(yán)重。其發(fā)病機(jī)制尚未明確，但一般認(rèn)為是多種機(jī)制相互作用的結(jié)果，是由于胃、十二指腸黏膜糜爛和急性潰瘍所致[5-6]。該疾病的常見(jiàn)發(fā)病位置為胃、十二指腸等，病變形式包括胃潰瘍、胃黏膜出血性糜爛、出血性胃炎等。部分患者的病變位置發(fā)生在空回腸或者食道下段，出現(xiàn)較為明顯的病痛。在機(jī)體正常狀態(tài)下，胃黏膜保護(hù)機(jī)制能夠發(fā)揮保護(hù)作用，利用原碳酸氫鈉保護(hù)層、氫離子屏障等，避免發(fā)生酸對(duì)胃黏膜和胃壁產(chǎn)生嚴(yán)重?fù)p傷。同時(shí)由于腦卒中患者存在腦部病變，在一定程度上影響丘腦下部，導(dǎo)致機(jī)體放增出大量的腎上腺素皮質(zhì)激素，導(dǎo)致胃酸以及胃蛋白酶等達(dá)到分泌高峰。并在植物神經(jīng)出現(xiàn)紊亂的情況下，增加交感神經(jīng)張力以及兒茶酚胺等。胃壁血管出現(xiàn)劇烈收縮，其是出現(xiàn)胃壁循環(huán)不良的主要因素。并在腦卒中引發(fā)呼吸功能障礙下，全身缺血缺氧現(xiàn)象比較嚴(yán)重，降低了胃黏膜的自我修復(fù)能力，很容易出現(xiàn)胃黏膜屏障保護(hù)作用減弱，發(fā)生糜爛則會(huì)引發(fā)消化道出血。誘發(fā)因素包括患者生活習(xí)慣、精神狀況、藥物濫用以及Hp干擾等，特別是近年來(lái)，人們的生活節(jié)奏以及工作壓力日益加大，促使上消化道出血發(fā)生率逐年上升。對(duì)患者日常生活產(chǎn)生較大的影響，應(yīng)當(dāng)給予及時(shí)、有效的治療。通常情況下，針對(duì)急性腦卒中合并上消化道出血患者的治療，則是先對(duì)胃部實(shí)施降溫處理，通過(guò)反復(fù)沖洗胃管，減少血管的收縮，以此抑制胃分泌。

臨床上常用質(zhì)子抑制劑對(duì)胃酸分泌物進(jìn)行抑制，而泮托拉唑蘇作為一種抗酸抗?jié)兯幬?，在胃潰瘍、十二指腸潰瘍、反流性食管炎等疾病具有相對(duì)較好的治療效果，能夠在胃酸作用下發(fā)揮良好的化學(xué)穩(wěn)定性，具有見(jiàn)效快、藥效時(shí)間長(zhǎng)等特點(diǎn)，有助于聚集血小板，進(jìn)而形成血栓避免上消化道再次出血。其治療機(jī)制則是抑制胃黏膜細(xì)胞壁中的K-ATP酶的活性，在弱酸環(huán)境下具有穩(wěn)定性。同時(shí)在該藥物對(duì)人體腎臟的功能影響較小，對(duì)細(xì)胞色素以及P450依賴性酶的不會(huì)起到明顯的抑制作用，相比于胺H2受體拮抗劑等藥物安全性較好、更能有效的抑制胃酸分泌，在重癥患者、老年患者中具有較高的用藥療效和機(jī)制。

本次研究對(duì)比了使用常規(guī)治療藥物奧美拉唑與泮托拉唑分別作用于急性腦卒中并發(fā)上消化道出血患者身上的治療臨床效果，結(jié)果表明，實(shí)驗(yàn)組采用泮托拉唑藥物對(duì)該病患者的治療效果更加明顯，臨床治療總有效率更高，且治療24 h后胃酸pH值顯著高于對(duì)照組，止血時(shí)間與住院時(shí)間均少于對(duì)照組，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。該結(jié)果顯示通過(guò)采用泮托拉唑進(jìn)行治療的腦卒中上消化道出血患者的臨床療效更好，癥狀改善情況良好，生活質(zhì)量得到顯著提升。在對(duì)比臨床指標(biāo)時(shí)，研究組患者的各項(xiàng)指標(biāo)情況均有較大改善。這一結(jié)果表明研究組上消化道出血患者的臨床表現(xiàn)經(jīng)過(guò)治療后具有明顯變化，逐漸趨向康復(fù)水平發(fā)展，治療效果十分顯著。而研究組與對(duì)照組在不良反應(yīng)發(fā)生率方面的比較，雖然研究組低于對(duì)照組，但經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析組間相差不大（P＞0.05），不過(guò)該結(jié)果仍說(shuō)明泮托拉唑的不良反應(yīng)率較低。同時(shí)經(jīng)泮托拉唑治療后，患者的止血效果明顯優(yōu)于奧美拉唑止血效果，其原因：①可能為奧美拉唑與部分凝血藥物會(huì)發(fā)生相互作用，影響凝血藥物在體內(nèi)的正常發(fā)揮，而泮托拉唑?qū)δ幬锏挠绊懛浅Ｐ?，從而讓凝血藥物發(fā)揮其應(yīng)有的凝血效果；②兩藥在苯環(huán)上的烷氧基取代基不同，作用機(jī)制雖相似，但是兩藥生物利用度卻存在較大差別：泮托拉唑?yàn)?5%，奧美拉唑?yàn)?5%。故而快速止血。由此針對(duì)腦卒中上消化道出血患者應(yīng)選擇泮托拉唑進(jìn)行治療。

綜上所述，泮托拉唑在治療急性腦卒中并發(fā)上消化道出血過(guò)程中起到了更加顯著的臨床治療效果，其可以快速抑制胃酸分泌，升高胃內(nèi)pH值，減少止血時(shí)間與患者住院時(shí)間，且安全有效，不良反應(yīng)發(fā)生率低，值得臨床推廣與應(yīng)用。