氯吡格雷與阿司匹林聯(lián)合應(yīng)用在急性腦梗死治療中的療效分析

梁毅平

（山西省太原市第二人民醫(yī)院，山西 太原 030002）

0 引言

腦梗死是一種臨床發(fā)生較為突然的腦血管疾病，主要特點(diǎn)是高發(fā)生率、高致殘率、高死亡率，好發(fā)人群為中老年人，因而對(duì)于此類群體身體健康及生命安全均存在較為嚴(yán)重的疾病。導(dǎo)致腦梗死的主要原因是血流動(dòng)力學(xué)改變后導(dǎo)致腦供血?jiǎng)用}閉塞、狹窄，進(jìn)而導(dǎo)致腦組織缺氧、缺血，并出現(xiàn)不同程度損害。對(duì)于腦梗死的臨床治療，主要以抗凝、抗血小板聚集、控制血壓、溶栓為主，但是常規(guī)治療的整體效果并不顯著，難以有效改善疾病預(yù)后[1]。阿司匹林與氯吡格雷均為治療急性腦梗死的常用藥物，氯吡格雷為抗血小板藥物，可抑制血小板聚集，預(yù)防血栓形成，有效降低了再次腦梗死的風(fēng)險(xiǎn)。阿司匹林為抗血小板聚集和抑制血栓的藥物，聯(lián)合氯吡格雷后可促進(jìn)療效提高，有利于改善疾病預(yù)后。本文旨在分析氯吡格雷+阿司匹林治療急性腦梗死的臨床效果，選擇醫(yī)院治療的100例患者為探究對(duì)象實(shí)施分析，就研究設(shè)計(jì)內(nèi)容和結(jié)果實(shí)施分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料。本研究中患者均來(lái)自于山西省太原市第二人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科治療的急性腦梗死，符合研究標(biāo)準(zhǔn)者共有100例，研究起止時(shí)間為2019年1月至2021年6月，開(kāi)展研究前通過(guò)數(shù)字雙盲法將患者平均劃分成實(shí)驗(yàn)組、參照組，每組各50例。參照組中年齡52～80歲，平均（66.58±3.54）歲；男28例，女22例；腦梗死時(shí)間為2～27 h，平均（14.58±2.43）h。實(shí)驗(yàn)組中年齡是55～78歲，平均（66.53±3.56）歲；男27例，女23例；腦梗死時(shí)間為2～27 h，平均（14.52±2.45）h。應(yīng)用SPSS 24.0軟件分析組間組間資料，結(jié)果顯示差異具有一致性，P＞0.05。研究標(biāo)準(zhǔn)：本研究獲得了患者本人或者家人理解與同意，自愿簽訂相關(guān)知情同意書(shū)；獲得醫(yī)院倫理委員會(huì)審批后進(jìn)行研究；病情診斷參考《中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南》[2]；經(jīng)顱腦CT、MRI等影像學(xué)檢查確診；發(fā)病至入院時(shí)間＜48 h；NIHSS評(píng)分在4分以上；患者診療資料完整；對(duì)于患者信息與研究?jī)?nèi)容均保密。剔除標(biāo)準(zhǔn)：研究剔除嚴(yán)重心源性腦梗死、嚴(yán)重肝腎功能障礙、自身免疫性疾病、年齡≥80歲、對(duì)于研究用藥嚴(yán)重過(guò)敏、腫瘤疾病、結(jié)締組織疾病、近1個(gè)月內(nèi)服用抗血小板藥物、阿司匹林或者氯吡格雷嚴(yán)重過(guò)敏、既往腦梗死病史等患者。

1.2 方法。兩組患者入院后給予調(diào)脂、降低顱內(nèi)壓、抗凝、保護(hù)腦功能、吸氧、控制血壓及血糖，糾正電解質(zhì)與酸堿紊亂等常規(guī)治療，參照組應(yīng)用氯吡格雷（H20123100，樂(lè)普藥業(yè)股份有限公司）治療，劑量為75 mg，每日1次，持續(xù)給藥14 d。實(shí)驗(yàn)組同時(shí)應(yīng)用阿司匹林（J20130078，拜耳醫(yī)藥保健有限公司）進(jìn)行治療，用藥劑量是100 mg，每日用藥1次，持續(xù)給藥14 d后評(píng)價(jià)治療情況。

1.3 觀察指標(biāo)。治療效果：顯效標(biāo)準(zhǔn)是NHISS評(píng)分較前降低90%以上，ADL及Ful-Meyer評(píng)分較前提高90%，有效標(biāo)準(zhǔn)是NHISS評(píng)分較前降低55%～89%，ADL及Ful-Meyer評(píng)分較前提高55%～89%；上述內(nèi)容均未實(shí)現(xiàn)，且癥狀有加重情況，判定為治療無(wú)效。血液流變學(xué)：測(cè)定兩組治療前后的FIB（纖維蛋白原）、全血高切黏度、血漿黏度，均通過(guò)全自動(dòng)血液流變儀進(jìn)行測(cè)定。治療情況：日常生活能力應(yīng)用ADL量表分析，分值為100分，評(píng)分和日常生活能力為正相關(guān)；神經(jīng)缺損功能評(píng)估量表為NHISS（美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表），最高評(píng)分為42分，分值和神經(jīng)缺損功能存在反比關(guān)系；運(yùn)動(dòng)能力以Ful-Meyer量表分析，分值和運(yùn)動(dòng)能力存在正相關(guān)。相關(guān)指標(biāo)：檢測(cè)各組患者治療前后的MAR-AA（花生四希酸誘導(dǎo)的血小板最大聚集率）、MAR-ADP（二磷酸腺苷誘導(dǎo)的血小板最大聚集率），采集患者2 mL肘靜脈血應(yīng)用枸櫞酸鈉抗凝管收集，混勻抗凝劑于室溫下儲(chǔ)存，應(yīng)用PL-12血小板功能分析儀進(jìn)行檢測(cè)，血小板聚集誘導(dǎo)為AA、ADP，試劑與儀器均由江蘇英諾華醫(yī)療技術(shù)有限公司提供。不良反應(yīng)情況：密切觀察患者用藥后反應(yīng)，記錄是否出現(xiàn)血尿、胃腸道出血、惡心嘔吐等不良反應(yīng)，比較組間不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法。應(yīng)用2×2折因設(shè)計(jì)分析，治療效果及不良反應(yīng)為定性資料，應(yīng)用“[n（%）]”表示，采取“χ2”進(jìn)行檢驗(yàn)，以非參數(shù)對(duì)比組間差異；治療情況、血液流變學(xué)為連續(xù)性變量資料，以“±s”表示，采取“t”進(jìn)行檢驗(yàn)，以重復(fù)測(cè)量方差對(duì)比組間差異；若比值P＜0.05或者0.01時(shí)，說(shuō)明存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

2 結(jié)果

2.1 治療效果分析。實(shí)驗(yàn)組治療總有效率是94.0%，明顯高于參照組（P＜0.05）。表1是具體數(shù)據(jù)。

表1 治療效果分析表[n（%）]

2.2 血液流變學(xué)指標(biāo)。表2中血液流變學(xué)數(shù)據(jù)顯示，實(shí)驗(yàn)組與參照組治療前的FIB、全血高切黏度、血漿黏度水平均無(wú)明顯差異，P＞0.05；治療后組間差異顯著（P＜0.05）。

表2 血液流變學(xué)指標(biāo)量表（±s）

表2 血液流變學(xué)指標(biāo)量表（±s）

組別 例數(shù) FIB（g·L-1） 全血高切黏度（mPa·s-1） 血漿黏度（mPa·s-1）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后實(shí)驗(yàn)組 50 4.51±1.16 2.13±0.65 4.71±0.69 3.32±0.54 2.24±0.45 1.08±0.42參照組 50 4.54±1.18 2.46±0.67 4.67±0.67 3.68±0.57 2.23±0.47 1.35±0.44 t-0.138 2.692 0.316 3.491 0.117 3.380 P-0.890 0.008 0.752 0.001 0.907 0.001

2.3 治療情況評(píng)價(jià)。實(shí)驗(yàn)組與參照組治療前的ADL、Ful-Meyer、NHISS評(píng)分無(wú)明顯差異（P＞0.05）；治療后組間差異明顯（P＜0.05）。見(jiàn)表3分析。

表3 治療情況分析量表（±s，分）

組別 例數(shù) ADL Ful-Meyer NHISS治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后實(shí)驗(yàn)組 50 46.28±5.16 75.67±6.44 47.42±5.56 80.67±5.56 27.32±2.14 12.25±1.76參照組 50 46.62±5.61 73.14±6.28 47.56±5.78 78.56±5.43 27.42±2.67 13.62±1.87 t-0.339 2.142 1.082 2.067 0.222 4.062 P-0.734 0.034 0.281 0.040 0.824 0.001

2.4 相關(guān)指標(biāo)分析。實(shí)驗(yàn)組與參照組間治療前的MAR-AA、MAR-ADP水平均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05；經(jīng)治療后，組間MAR-AA、MAR-ADP均有顯著改善，實(shí)驗(yàn)組。詳見(jiàn)表4。

4 相關(guān)指標(biāo)分析量表（±s，%）

4 相關(guān)指標(biāo)分析量表（±s，%）

組別 例數(shù) MAR-AA MAR-ADP治療前 治療后 治療前 治療后實(shí)驗(yàn)組 50 53.27±11.56 39.27±8.29 58.26±9.27 42.37±7.59參照組 50 53.51±11.6142.62±8.56 58.74±9.35 45.62±7.71 t - 0.103 1.987 0.257 2.124 P - 0.917 0.049 0.797 0.036

2.5 不良反應(yīng)情況分析。實(shí)驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯較參照組低，P＜0.05。分析數(shù)據(jù)見(jiàn)表5。

表5 不良反應(yīng)情況分析表[n(%)]

3 討論

急性腦梗死為突發(fā)性的疾病，主要特點(diǎn)是危害性大、病情進(jìn)展快、并發(fā)癥多、致殘與致死風(fēng)險(xiǎn)高等，若未及時(shí)進(jìn)行救治，病情可直接威脅患者生命安全。研究發(fā)現(xiàn)，急性腦梗死的發(fā)生與腦部血液循環(huán)障礙存在直接關(guān)系，若腦部血管血流發(fā)生堵塞，可導(dǎo)致局部腦組織缺血壞死，進(jìn)而出現(xiàn)不同程度的損害[3]。發(fā)生急性腦梗死后，局部腦組織血液循環(huán)可出現(xiàn)障礙，纖維蛋白與血小板大量地聚集在局部，可導(dǎo)致血栓形成，進(jìn)而對(duì)于局部腦組織產(chǎn)生不可逆的損害，因而患者及時(shí)接受治療，保證在最佳時(shí)間內(nèi)恢復(fù)血供，有效保護(hù)神經(jīng)功能，對(duì)減輕疾病損害和改善預(yù)后具有重要作用。隨著人口老年化的深入，急性腦梗死發(fā)生率不斷升高，雖然目前醫(yī)學(xué)水平有效提高了疾病的搶救成功率，但是難以避免患者發(fā)生偏癱、語(yǔ)言障礙等并發(fā)癥。此外，急性腦梗死的發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，單純應(yīng)用常規(guī)方式治療缺乏理想效果，因而臨床建議通過(guò)聯(lián)合用藥進(jìn)行治療，繼而發(fā)揮協(xié)同作用，促進(jìn)藥物充分吸收[4]。

本次研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，實(shí)驗(yàn)組治療總有效率為94.0%，不良反應(yīng)發(fā)生率為4.00%，參照組分別為80.0%、16.0%，治療后實(shí)驗(yàn)組Ful-Meyer、ADL評(píng)分較高，NIHSS評(píng)分較低，F(xiàn)IB、全血高切黏度、血漿黏度水平較低，MAR-AA、MAR-ADP水平較低，結(jié)果說(shuō)明予以急性腦梗死患者氯吡格雷+阿司匹林治療，可有效提高臨床效果，能夠改善血小板聚集情況，有利于減輕神經(jīng)功能缺損程度，可促進(jìn)運(yùn)動(dòng)能力、生活自理能力恢復(fù)，對(duì)改善預(yù)后具有重要價(jià)值[5]。氯吡格雷是一種血小板聚集抑制劑，具有較高的選擇性，可抑制ADP（三磷酸腺苷）與血小板受體P2Y12相結(jié)合，且具有不可逆性，能夠讓ADP介導(dǎo)的糖蛋白復(fù)合物充分發(fā)揮活化效果，進(jìn)而實(shí)現(xiàn)抗血小板聚集效果[6]。氯吡格雷可對(duì)血栓素A2合成進(jìn)行抑制，同時(shí)還可阻礙前列腺素的釋放，且不會(huì)阻礙環(huán)氧化酶旁路和途徑，藥物生物利用率均較高，用藥后可快速吸收，能夠改善血液黏稠度，有效減少血液切應(yīng)力，但是該藥物難以改善神經(jīng)缺損功能，且單獨(dú)應(yīng)用時(shí)效果不佳，難以改善預(yù)后，需聯(lián)合其他藥物進(jìn)行治療[7]。阿司匹林的臨床應(yīng)用較為廣泛，同樣是一種抗血小板聚集的藥物，主要作用是鎮(zhèn)痛、抗感染、解熱等[8]。將阿司匹林應(yīng)用于急性腦梗死的治療中，可降低血小板釋放反應(yīng)，還可抑制其聚集，該藥物主要是通過(guò)抑制血小板膜血栓素合成與分泌，有效提高前列腺素、血栓素間的比值，進(jìn)而抑制絲氨酸乙?；钚裕l(fā)揮抑制血小板聚集的效果，同時(shí)還可抑制生長(zhǎng)因子與氧自由基，可有效控制疾病進(jìn)展[9]。通過(guò)聯(lián)合氯吡格雷與阿司匹林治療急性腦梗死，可有效、持續(xù)減少微栓子脫落情況，同時(shí)還可穩(wěn)定顱內(nèi)動(dòng)脈粥樣硬化斑塊，可有效預(yù)防血栓形成，對(duì)改善預(yù)后具有重要意義[10]。

綜上所述，在急性腦梗死的治療中，氯吡格雷+阿司匹林治療具有理想的效果，可有效改善血液流變學(xué)，可減輕神經(jīng)缺損功能，同時(shí)還可促進(jìn)運(yùn)動(dòng)及日常生活能力恢復(fù)，對(duì)減輕疾病損害具有理想價(jià)值，存在臨床應(yīng)用價(jià)值。