艾普拉唑聯(lián)合鉍劑四聯(lián)抗幽門螺旋桿菌的療效觀察

陳其慧，李上飛，彭冬梅，陳鴻程，陳平湖

（廣東省湛江中心人民醫(yī)院 消化內(nèi)科，廣東 湛江 524037）

0 引言

幽門螺旋桿菌是一種多鞭毛、微需氧、螺旋形革蘭陰性菌，主要存在于十二指腸與胃部，Hp上升可能會引起胃酸與胃蛋白酶對胃黏膜產(chǎn)生損傷，從而產(chǎn)生炎癥，最終導(dǎo)致胃黏膜糜爛，促使?jié)冃纬伞Ｑ芯勘砻鳎篐p是引起胃潰瘍最常見的原因，且Hp還能進一步加重胃潰瘍癥狀，引起潰瘍復(fù)發(fā)，為此必須要采取有效方案治療疾病，根除Hp，從而降低疾病復(fù)發(fā)率，獲得更好的治療效果[1]。幽門螺旋桿菌在胃潰瘍、胃癌、慢性胃炎等胃部疾病當(dāng)中也發(fā)揮著重要作用，對患者生命安全構(gòu)成一定威脅，為此需要予以患者根除幽門螺旋桿菌治療。目前比較常見的治療方案為鉍劑四聯(lián)治療方法，使用的抗生素類藥物有克拉霉素、呋喃唑酮片、甲硝唑等，常常被應(yīng)用于鉍劑四聯(lián)治療方案中，另外聯(lián)合艾普拉唑，可進一步增加患者的治療效果[2]。本文主要分析艾普拉唑聯(lián)合鉍劑四聯(lián)治療幽門螺旋桿菌感染患者的有效性，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料。在廣東省湛江中心人民醫(yī)院2020年6月至2021年5月收治的幽門螺旋桿菌感染患者當(dāng)中抽取40例作為研究對象，經(jīng)數(shù)字抽簽法將其分為實驗組（20例）與參照組（20例）。實驗組男11例，女9例；患者的年齡為18～69歲，平均（44.46±3.04）歲。參照組男10例，女10例；患者的年齡為18～66歲，平均（44.02±3.42）歲。比較兩組患者的臨床資料，結(jié)果顯示為P＞0.05，表明可進行對比研究。納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)我院醫(yī)學(xué)診斷確診為幽門螺旋桿菌感染；患者年齡為18周歲及以上；對本次研究使用藥物無過敏現(xiàn)象；簽署知情同意書；接受研究前后并未服用其他治療藥物。排除標(biāo)準(zhǔn)：惡性疾病患者；臨床資料不完整，配合度不高患者；合并有其他嚴(yán)重內(nèi)科疾病患者；處于哺乳期或妊娠期女性患者。

1.2 方法。參照組患者應(yīng)用常規(guī)三聯(lián)治療方法，具體方案為：予以患者飯后口服阿莫西林克拉維酸鉀片（生產(chǎn)廠家：湘北威爾曼制藥有限公司；國藥準(zhǔn)字：H20030461；規(guī)格：0.2285 g×18片），每次口服劑量為914 mg，每天2次；予以飯后口服左氧氟沙星片（可樂必妥片）[生產(chǎn)廠家：第一三共制藥（北京）；國藥準(zhǔn)字：H20040091；規(guī)格：0.5 g×4片]，每次口服劑量為500 mg，每天1次；予以患者飯前口服艾司奧美拉唑鎂腸溶片（耐信）（生產(chǎn)廠家：阿斯利康制藥有限公司；國藥準(zhǔn)字：H20046379；規(guī)格：20 mg×7片），每次口服劑量為20 mg，每天2次。實驗組患者應(yīng)用艾普拉唑聯(lián)合鉍劑四聯(lián)治療方法，具體方案為：予以患者艾普拉唑腸溶片（生產(chǎn)廠家：麗珠集團麗珠制藥廠；國藥準(zhǔn)字：H20070256；規(guī)格：5 mg×6片）口服治療，每次用藥劑量為5 mg，每日2次；予以患者口服阿莫西林克拉維酸鉀片（生產(chǎn)廠家：湘北威爾曼制藥有限公司；國藥準(zhǔn)字：H20030461；規(guī)格：0.2285 g×18片），每次用藥劑量為914 mg，每日2次；予以患者口服復(fù)方鋁酸鉍顆粒（得必泰）（生產(chǎn)廠家：遼寧奧達制藥有限公司；國藥準(zhǔn)字：H10950319；規(guī)格：1.3 g×36袋）治療，每次用藥劑量為260 mg，每日3次；予以患者左氧氟沙星片（可樂必妥片）[生產(chǎn)廠家：第一三共制藥（北京）；國藥準(zhǔn)字：H20040091；規(guī)格：0.5 g×4片]，每次口服劑量為500 mg，每天1次；兩組患者均需要接受2周治療，觀察其治療效果。

1.3 研究指標(biāo)。對比兩組患者的臨床相關(guān)指標(biāo)（癥狀緩解時間、癥狀評分）、治療效果（Hp轉(zhuǎn)陰率）、不良反應(yīng)發(fā)生率（頭暈、腹瀉、惡心）。兩組患者停藥1月后需復(fù)查13C-尿素呼氣試驗，分析患者Hp轉(zhuǎn)陰率。

1.4 數(shù)據(jù)處理。本次研究數(shù)據(jù)可應(yīng)用統(tǒng)計學(xué)軟件SPSS 21.0分析，臨床相關(guān)指標(biāo)采用（±s）表示，采用t檢驗；治療效果、不良反應(yīng)發(fā)生率采用百分比（%）表示，采用卡方檢驗，對比分析后結(jié)果顯示為P＞0.05表明無統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 比較兩組患者的臨床相關(guān)指標(biāo)。實驗組患者的癥狀緩解時間短于參照組（P＜0.05）；實驗組患者的癥狀評分均低于參照組（P＜0.05）。數(shù)據(jù)見表1。

表1 比較兩組患者的臨床相關(guān)指標(biāo)（±s）

表1 比較兩組患者的臨床相關(guān)指標(biāo)（±s）

組別 例數(shù) 癥狀緩解時間（d） 癥狀評分（分）實驗組 20 15.26±3.66 1.55±0.53參照組 20 20.48±4.64 3.79±1.45 t - 5.5864 9.1766 P - 0.0001 0.0001

2.2 比較患者的治療效果。實驗組患者的Hp轉(zhuǎn)陰率高于參照組（P＜0.05）。數(shù)據(jù)見表2。

表2 對比患者的治療效果[n（%）]

2.3 比較患者不良反應(yīng)發(fā)生率。實驗組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率低于參照組（P＜0.05）。數(shù)據(jù)見表3。

表3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率對比[n（%）]

3 討論

幽門螺旋桿菌感染疾病是臨床比較常見的疾病，近年來隨著人們飲食習(xí)慣不斷發(fā)生變化，該疾病的發(fā)病率有所上升，對于幽門螺旋桿菌感染患者來說，需要采取有效手段根除幽門螺旋桿菌，從而獲得更好的治療效果。幽門螺旋桿菌感染患者的臨床癥狀普遍有上腹部疼痛、食欲下降等，嚴(yán)重影響到患者的生活質(zhì)量，在治療上比較常見于藥物治療，選擇一種能根除幽門螺旋桿菌的藥物對提升患者治療效果有重要價值[3]。

臨床有許多研究表明：在根除幽門螺旋桿菌方面采用鉍劑四聯(lián)治療方法可獲得較高的應(yīng)用效果，原因在于復(fù)方鋁酸鉍顆粒的應(yīng)用能夠形成氧化薄膜，能有效保護創(chuàng)面，并且能促進粘液分泌，對幽門螺旋桿菌活性具有抑制作用，能有效控制疾病進展[4]；左氧氟沙星片比較適用于敏感細(xì)菌引起的感染性疾病，抗菌效果較為顯著，可通過抑制DNA旋轉(zhuǎn)酶活性阻礙細(xì)菌DNA復(fù)制，從而起到抗菌作用；阿莫西林克拉維酸鉀片是由阿莫西林三水化合物與克拉維酸鉀組成，其中阿莫西林的殺菌作用比較顯著，屬于一種廣譜抗生素，克拉維酸鉀則是一種不可逆的廣譜β-內(nèi)酰胺酶抑制劑，對革蘭氏細(xì)菌中的β-內(nèi)酰胺酶存在抑制作用，能幫助阿莫西林充分發(fā)揮其抗菌作用，應(yīng)用效果較為顯著[5]。另外，艾普拉唑是一種新型苯丙咪唑類質(zhì)子泵抑制劑藥物，相比于傳統(tǒng)的奧美拉唑等藥物，其結(jié)構(gòu)優(yōu)化程度更高，能抑制胃酸分泌，艾普拉唑聯(lián)合鉍劑四聯(lián)治療幽門螺旋桿菌感染患者的臨床有效性比較顯著，且藥物毒性比較低，抗菌作用強[6]。

從兩組患者的用藥方面分析，實驗組患者相比于參照組應(yīng)用到艾普拉唑以及復(fù)方鋁酸鉍顆粒，沒有應(yīng)用艾司奧美拉唑鎂腸溶片，復(fù)方鋁酸鉍顆粒屬于一種抗酸收斂藥，常常應(yīng)用于胃部疾病當(dāng)中，如胃潰瘍、十二指腸潰瘍等。復(fù)方鋁酸鉍顆粒也屬于一種復(fù)方制劑，其中的成分包括鋁酸鉍、重質(zhì)碳酸鎂、甘草浸膏粉、碳酸氫鈉、茴香粉等，其中鋁酸鉍能夠在患者的胃部以及十二指腸黏膜上形成保護膜，復(fù)方鋁酸鉍顆粒當(dāng)中的碳酸氫鈉、重質(zhì)碳酸鎂等成分具有較為顯著的抗酸作用，能夠與茴香、弗朗鼠李皮等配成復(fù)方，對胃酸過多、胃腸脹氣等癥狀均有明顯作用，同時還能改善患者的便秘癥狀，消除大便秘結(jié)等，能促進胃黏膜再生，促進潰瘍愈合，應(yīng)用效果顯著[7-8]。通過大鼠試驗表明：將復(fù)方鋁酸鉍顆粒應(yīng)用于胃炎大鼠中，對應(yīng)激性與幽門結(jié)扎性有良好的防治作用，經(jīng)機體吸收之后還能中和胃酸，但是并不能調(diào)節(jié)胃液。但是在應(yīng)用這一藥物之后不能間斷，服藥10天左右自覺癥狀減輕只能說明病情有好轉(zhuǎn)，并不代表患者已經(jīng)痊愈，應(yīng)該要遵醫(yī)囑繼續(xù)用藥，直到完成療程，疾病愈合之后為了避免復(fù)發(fā)，還要持續(xù)用藥，但可以適當(dāng)減少用藥劑量。在應(yīng)用復(fù)方鋁酸鉍顆粒過程中，一般不需要在飲食方面注意禁忌，但是如果患者存在嚴(yán)重胃病，則應(yīng)該要禁止飲酒，少吃油炸、油膩食物[9-10]。

艾普拉唑腸溶片則比較適用于十二指腸潰瘍患者當(dāng)中，結(jié)構(gòu)屬于苯并咪唑類，經(jīng)口服之后能夠選擇性進入到胃壁細(xì)胞當(dāng)中，轉(zhuǎn)化為次磺酰胺活性代謝物，與鉀離子、氫離子等作用，形成二硫鍵共價結(jié)合，產(chǎn)生抑制胃酸分泌作用，應(yīng)用效果顯著[11]。根據(jù)臨床相關(guān)研究表明：通過對健康人群進行胃酸分泌抑制試驗，顯示艾普拉唑腸溶片抑制胃酸的作用呈現(xiàn)出劑量依賴性，通過對十二指腸潰瘍患者進行胃部pH值測定，結(jié)果顯示5 mg劑量患者的pH值大部分為≥3，已經(jīng)達到消化性潰瘍的抑制要求[12]。在艾普拉唑腸溶片臨床應(yīng)用過程中，由于缺乏肝腎功能不全患者的臨床試驗資料，因此在肝腎功能不全患者中應(yīng)該要禁用這一藥物，同時對該藥物過敏患者需要禁用，應(yīng)用前需要做好患者的試敏操作。在藥物相互作用上，由于艾普拉唑腸溶片會對胃酸分泌產(chǎn)生抑制作用，最終影響依賴于胃內(nèi)pH值吸收藥物生物利用度，因此在聯(lián)合用藥期間應(yīng)該要合理調(diào)整使用劑量或盡量避免聯(lián)合應(yīng)用，如聯(lián)合應(yīng)用伊曲康唑以及酮康唑等藥物[13]。經(jīng)過體外試驗以及代謝研究結(jié)果表明肝臟CYP3A4酶會參與到艾普拉唑腸溶片的代謝當(dāng)中，但是并不能證明這一種酶是該藥物的主要代謝酶[14]。通過國內(nèi)相關(guān)研究表明：通過健康人群口服艾普拉唑腸溶片試驗，每天用藥1次，每次5天，能促使CYP3A4酶特異性底物咪達唑侖血漿濃度上升30%～40%，說明這一藥物是CYP3A4酶的弱抑制性，推測對這一酶代謝藥物代謝影響不大，如地西泮、丙咪嗪、氯米帕明等。但是目前并沒有證據(jù)與數(shù)據(jù)表明艾普拉唑腸溶片經(jīng)肝臟CTP3A4酶代謝，根據(jù)目前現(xiàn)有的臨床試驗數(shù)據(jù)分析，人體當(dāng)中的酶基因多態(tài)性并不會對該藥物療效產(chǎn)生影響[15]。

從結(jié)果上看：實驗組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率、癥狀評分均低于參照組，P＜0.05；實驗組的Hp轉(zhuǎn)陰率高于參照組，P＜0.05；實驗組患者的癥狀緩解時間短于參照組，P＜0.05。由此可見，鉍劑四聯(lián)聯(lián)合艾普拉唑治療幽門螺旋桿菌感染患者的藥物安全性比較明顯，其治療效果也較為顯著。

綜上所述，幽門螺旋桿菌感染患者應(yīng)用艾普拉唑聯(lián)合鉍劑四聯(lián)治療的臨床效果較高，值得推廣。