硫普羅寧聯(lián)合美他多辛治療酒精性肝病的效果及對血清肝纖維化指標的影響

周海云

酒精性肝病屬于慢性肝臟疾病，主要由長期飲酒所致，由于男性群體更喜歡飲酒，男性患者占比更大[1-2]。當酒精進入機體后，若肝臟無法完成乙醇及衍生物的代謝，則會導致其大量堆積，從而誘發(fā)酒精性肝病。隨著病情的持續(xù)，能夠加重炎癥，誘導肝細胞壞死等，從而促進肝纖維化、肝硬化，誘發(fā)肝炎、肝細胞癌等。有研究表明，在酗酒者群體中，有超過52.5%的概率誘發(fā)酒精性肝病，其發(fā)病率位于肝病前列[3-4]。酒精性肝病患者通常表現(xiàn)為壓痛、肝腫大、嘔吐等癥狀，隨著病情的加重會提高上消化道出血的風險，甚至導致肝功能衰竭。鑒于酒精性肝病嚴重的危害性，對患者采取積極有效的治療措施尤為重要，臨床常用硫普羅寧、美他多辛進行治療，前者可抑制脂肪聚集，后者可加快乙醇代謝，從而達到保護肝功能的作用。但臨床多使用硫普羅寧、美他多辛單一治療或者聯(lián)合其他藥物治療，雖能夠緩解癥狀但治療效果仍不理想，還需調(diào)整用藥方式。而硫普羅寧、美他多辛聯(lián)合使用具有明顯的協(xié)同作用，治療效果較好，深受醫(yī)師的青睞。本研究通過對筆者所在醫(yī)院2020年1-10月收治的42例酒精性肝病患者采取硫普羅寧聯(lián)合美他多辛治療，探究其應(yīng)用價值，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取筆者所在醫(yī)院2020年1-10月收治的酒精性肝病患者84例。納入標準：（1）符合文獻[5]《酒精性肝病》關(guān)于酒精性肝病的臨床診斷標準；（2）具有食欲下降、精神不振等癥狀；（3）視聽正常者。排除標準：（1）近段時間使用過硫普羅寧或美他多辛治療；（2）病毒性肝炎者。隨機分為研究組和對照組，每組42例。研究組男31例，女11例，年齡32～67歲，平均（49.5±17.5）歲。對照組男33例，女9例，年齡33～66歲，平均（49.5±16.5）歲。兩組患者基本資料對比差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），有可比性。所有患者及其家屬均知曉本次研究，并簽署同意書。獲得醫(yī)院倫理委員會許可。

1.2 方法

1.2.1 對照組 對照組患者接受硫普羅寧治療：硫普羅寧（生產(chǎn)廠家：中孚藥業(yè)股份有限公司；國藥準字H20051017；規(guī)格：0.1 g），靜脈注射，0.2 g/次，1次/d。治療時間1個月。

1.2.2 研究組 研究組患者接受硫普羅寧聯(lián)合美他多辛治療：硫普羅寧用法用量與對照組一致。美他多辛（生產(chǎn)廠家：山東齊都藥業(yè)有限公司；國藥準字H20060280；規(guī)格：0.5 g），口服，0.5 g/次，2次/d。治療時間1個月。

1.3 療效判定標準

觀察并比較兩組患者的治療效果，分為顯效、有效、無效。顯效：肝功能正常、臨床癥狀消失；有效：臨床癥狀化解，肝功能指標下降≥50%；無效：臨床癥狀嚴重，肝功能指標下降＜50%。治療總有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%[6]。

1.4 觀察指標

（1）觀察并比較兩組患者的超聲影像學結(jié)果，包括脾厚度、SVD、PVD。（2）觀察并比較兩組患者的血清肝纖維化指標，包括LN、Ⅳ-C、HA。（3）觀察并比較兩組患者的肝功能指標，包括GGT、AST、ALT。

1.5 統(tǒng)計學處理

本研究數(shù)據(jù)通過SPSS 21.0統(tǒng)計軟件包分析，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料以率（%）表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 療效情況

研究組的治療總有效率顯著高于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療效果比較 例（%）

2.2 超聲影像學情況

研究組治療后的脾厚度、SVD、PVD指標均顯著低于對照組（P＜0.05），見表 2。

表2 兩組患者超聲影像學結(jié)果比較 [mm，（±s）]

表2 兩組患者超聲影像學結(jié)果比較 [mm，（±s）]

SVD PVD組別 脾厚度治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后研究組（n=42） 63.59±9.17 53.68±6.45 8.33±1.62 6.45±1.38 13.52±1.27 11.72±1.07對照組（n=42） 63.14±8.57 57.29±7.41 8.35±1.59 7.24±1.45 13.56±1.19 12.43±1.15 t值 0.232 2.382 0.057 2.558 0.149 2.929 P值 0.817 0.020 0.955 0.012 0.882 0.004

2.3 血清肝纖維化情況

研究組治療后的LN、IV-C、HA指標顯著低于對照組（P＜0.05），見表 3。

表3 兩組患者血清肝纖維化指標比較 [μg/L，（±s）]

表3 兩組患者血清肝纖維化指標比較 [μg/L，（±s）]

HA組別 LN IV-C治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后研究組（n=42） 273.56±21.33 135.26±15.07 185.26±22.48 85.93±14.29 232.52±26.55 143.37±18.67對照組（n=42） 271.85±20.45 186.52±15.42 185.24±21.39 141.16±18.54 231.64±25.49 185.29±22.34 t值 0.375 15.408 0.004 15.291 0.155 9.331 P值 0.709 0.001 0.997 0.001 0.877 0.001

2.4 肝功能情況

研究組治療后的GGT、AST、ALT指標顯著低于對照組（P＜0.05），見表 4。

表4 兩組患者肝功能指標比較 [U/L，（±s）]

表4 兩組患者肝功能指標比較 [U/L，（±s）]

ALT 組別 GGT AST治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后研究組（n=42） 318.52±51.19 123.52±30.27 171.16±25.31 42.63±10.81 179.52±48.25 43.38±12.24對照組（n=42） 316.25±50.82 183.26±35.16 171.82±24.35 74.36±16.25 178.16±47.12 71.16±26.35 t值 0.204 8.345 0.122 10.536 0.131 6.197 P值 0.839 0.001 0.903 0.001 0.896 0.001

3 討論

肝臟為酒精的主要代謝場所，由于酒精的過度攝取，會加重肝臟的負荷，從而誘發(fā)炎癥反應(yīng)，損害肝細胞。乙醇在代謝后會轉(zhuǎn)化為乙醛，其毒害性更強，嚴重的損害線粒體，使機體免疫系統(tǒng)激活，從而誘發(fā)炎癥，并促進LN的分泌，使得基質(zhì)中的膠原大量堆積[7]。另外，在炎性因子的作用下，血管內(nèi)皮功能受到破壞，而血管內(nèi)皮能夠降解HA，其功能降低導致HA無法正常的降解，以至于HA的堆積。而由于肝功能的降低，對Ⅳ-C的調(diào)節(jié)作用失衡，導致其代謝、合成異常，以至于Ⅳ-C指標顯著提高，進而誘導纖維細胞形成，加快了肝纖維化進程，并且對肝臟的解毒功能具有明顯的抑制作用。在乙醇的長時間堆積下，致使肝臟炎癥頻繁發(fā)生，從而誘導假小葉的形成，使血管結(jié)構(gòu)出現(xiàn)變化，并加快肝硬化的進程。并且乙醇能夠提高脂肪合成酶的活性，使脂肪的合成速度明顯加快，并且導致大量的甘油三酯堆積，從而誘發(fā)脂肪肝。由于肝內(nèi)脂肪的大量聚集，其能夠致使肝臟腫脹，導致肝臟的血循環(huán)異常，提高門靜脈壓力，能夠加快病情的惡化。若酒精性肝病在長時間未得到有效的治療，其病情會累積全身，能夠破壞機體的多個器官，包括血管、胃、心臟等，從而對患者造成嚴重的損害[8-9]。肝臟受到長期的損害后，前白蛋白、白蛋白等物質(zhì)的合成速度明顯降低，低蛋白血癥的誘發(fā)風險明顯提高，甚至誘發(fā)腹膜炎等癥狀，導致機體營養(yǎng)物質(zhì)的不足，以此形成惡性循環(huán)，使病情加重。近年來，隨著飲食結(jié)構(gòu)的顯著改變，加上經(jīng)濟收入的增加，人們對酒類的攝取量明顯提高，部分人群每天都會飲用一杯白酒，然而其中少部分人不懂得節(jié)制，甚至養(yǎng)成了酗酒的習慣，以至于酒精性肝病的誘發(fā)風險明顯提高。肝臟作為人體重要的組成結(jié)構(gòu)，其功能正常對機體代謝具有重要的意義，若肝臟受到損傷，則會進一步破壞機體其他器官，損害身心健康，甚至誘發(fā)肝癌等嚴重疾病。鑒于此，對酒精性肝病患者采取科學有效的治療措施尤為重要，以緩解癥狀，抑制肝纖維化、肝硬化，保護肝功能，提高患者的生活質(zhì)量。

在對酒精性肝炎患者的治療中，硫普羅寧、美他多辛均為不錯的治療藥物，在臨床應(yīng)用廣泛。硫普羅寧屬于甘氨酸衍生物，其能夠調(diào)節(jié)人體的新陳代謝，對乙醇、乙醛的代謝有顯著的促進作用，肝臟解毒能力提高，毒物排泄加快，使毒性物質(zhì)顯著減少，肝臟功能逐漸恢復，并且會在一定程度上抑制炎癥，阻止肝纖維化。美他多辛為肝類離子對化合物，其對乙醇脫氫酶、乙醛脫氫酶的活性具有明顯的強化效果，從而促進乙醇、乙醛的代謝，并且對肝內(nèi)谷胱甘肽活性具有明顯的調(diào)節(jié)作用，加快清除氧自由基的速度，避免肝細胞受損。另外，美他多辛對炎癥系統(tǒng)具有明顯的抑制作用，抑制炎性因子的分泌，降低炎癥反應(yīng)，從而保護肝功能。但兩種藥物單一治療均具有明顯的缺點，無論是硫普羅寧還是美他多辛，治療效果均具有一定的局限性，且單一用藥的劑量更多，這會降低用藥安全性，引起不良反應(yīng)。王海舫等[10]研究顯示，單一使用硫普羅寧能夠誘發(fā)發(fā)熱、皮膚瘙癢、皮疹等癥狀，單一使用美他多辛能夠誘發(fā)周圍神經(jīng)疾病。雖然臨床使用硫普羅寧或美他多辛聯(lián)合其他藥物進行治療，但對治療效果的提升并不顯著，難以達到理想的水平。鑒于此，臨床逐漸嘗試硫普羅寧、美他多辛的聯(lián)合用藥治療，發(fā)現(xiàn)其安全性高、穩(wěn)定性好，能夠顯著的抑制肝纖維化，保護肝功能，兩種藥物聯(lián)合使用的方式也逐漸被推廣。孫紅菊等[11]研究顯示，硫普羅寧能夠促進乙醇、乙醛的排出，對脂肪合成酶具有明顯的抑制效果，避免甘油三酯的堆積，從而抑制脂肪肝的發(fā)展；而美他多辛對高輔酶I具有強化效果，使其活性顯著升高，使脂肪的分解速度加快，避免其大量聚集，保護肝功能。本研究結(jié)果顯示，研究組的治療總有效率顯著高于對照組（P＜0.05）；研究組治療后的脾厚度、SVD、PVD指標顯著低于對照組（P＜0.05）；研究組治療后的LN、IV-C、HA指標顯著低于對照組（P＜0.05）；研究組治療后的GGT、AST、ALT指標顯著低于對照組（P＜0.05）。黃帥等[12]對32例酒精性肝炎患者采取硫普羅寧聯(lián)合美他多辛治療后，患者的肝功能指標改善明顯，肝纖維化進程得到了顯著的抑制，治療總有效率高達96.9%，與本研究結(jié)果一致。在硫普羅寧、美他多辛的聯(lián)合作用下，前者對肝細胞的增殖、再生具有顯著的刺激效果，能夠強化肝細胞的修復能力，對假小葉的形成具有明顯的阻礙作用，改善門靜脈的高壓狀態(tài)，緩解脾臟腫脹的癥狀，從而降低脾厚度，減小SVD、PVD等。而后者對酒精的代謝具有明顯的促進作用，其能夠降低氧自由基對肝細胞的損害，從而保護肝功能。另外，美他多辛也具有高效的抗氧化作用，能夠強化谷胱甘肽的活性，加快對氧自由基的清除速度，強化機體抵抗力，并且能夠改善脾臟腫大癥狀，用藥安全性較高。由于硫普羅寧、美他多辛本就具有較強的藥效，在兩種藥物的協(xié)同作用下，能夠減少單一藥物的使用劑量，減少不良反應(yīng)，抑制肝纖維化，促進肝功能的恢復。

綜上所述，對酒精性肝病患者采取硫普羅寧聯(lián)合美他多辛治療，能夠緩解脾臟腫大癥狀，抑制肝纖維化，強化肝功能，治療效果較好，值得臨床推廣。