血漿肌紅蛋白聯(lián)合缺血修飾白蛋白檢測在急性心肌梗死臨床檢驗中的應(yīng)用

曾炎炎

急性心肌梗死指冠狀動脈阻塞造成供血急劇減少或中斷，導致相應(yīng)心肌發(fā)生嚴重且持久的缺血缺氧性壞死，臨床以持續(xù)劇烈胸痛、心電圖改變、血清心肌酶升高為特征表現(xiàn)，常伴心律失常、心力衰竭等癥，重者并發(fā)休克甚至猝死，是導致死亡的常見原因。流行病學統(tǒng)計顯示，我國每年約有350萬人死于心血管疾病，其中急性心肌梗死患者占比超過50%[1]。本病起病急驟、病情進展迅速，治療不及時是導致患者死亡的重要原因，早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療是改善預(yù)后的關(guān)鍵。實驗室血清學檢查是臨床診斷急性心肌梗死常用方法，但傳統(tǒng)心肌標志物早期診斷敏感性不佳，患者也常因此錯過最佳治療時機。因此，探尋敏感度高、特異性強的急性心肌梗死早期篩查指標，以節(jié)省診斷時間，提高臨床救治效率，具有十分重要的現(xiàn)實意義。血漿肌紅蛋白（Myo）是廣泛存在于心肌和橫紋肌內(nèi)的一種小分子色素蛋白，在心肌受損時可以通過彌散作用大量釋放入血，是用于診斷心肌損傷敏感度較高的指標。缺血修飾白蛋白（IMA）是近年新應(yīng)用于臨床的一種檢測心肌缺血的生化標志物，研究指出其敏感度高，可以較傳統(tǒng)心臟生物標志物更早預(yù)測心臟事件的相對危險[2]。文章現(xiàn)擇取本院近年收治病例，探究Myo聯(lián)合IMA聯(lián)合檢驗診斷急性心肌梗死的臨床價值，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

以2019年3月-2020年8月為時限，從本院收治的急性心肌梗死患者中擇取65例為試驗組，疾病診斷均符合中華醫(yī)學會《急性ST段抬高型心肌梗死診斷和治療指南》（2019）相關(guān)標準，血清學及影像學診斷資料齊全。另從本院同期接受健康體檢的人群中擇取65例志愿者為對照組，入選者心電圖與常規(guī)心功能指標檢查均示正常。兩組均排除腦血管病、免疫疾病、血液病、嚴重肝腎功能異常及各類感染性疾病。試驗組：男35例，女30例，年齡47～66歲，平均（55.3±7.3）歲，發(fā)病至入院時間0.5～2.5 h，平均（1.1±0.4）h。對照組：男37歲，女28歲，年齡44～65歲，平均（53.9±7.2）歲。兩組基線資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究內(nèi)容經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準。兩組受檢者均自愿參與研究，知情同意。

1.2 方法

對照組常規(guī)采集清晨空腹肘靜脈血樣測定血Myo與IMA水平。試驗組以急性胸痛發(fā)作起算，分別于起病后3、6、12、24 h時采集患者肘靜脈血樣，測定血Myo與IMA水平。兩組血樣采集后均于2 h內(nèi)分離血清、血漿并完成檢測，使用雅培CI8200全自動生化免疫一體機，Myo檢測采用化學發(fā)光微粒子免疫檢測法，使用雅培配套試劑。IMA檢測采用白蛋白-鈷結(jié)合法，試劑盒購自廣州科方生物，檢測操作全程嚴格質(zhì)量控制，比較觀察兩組指標差異。指標正常參考值：Myo≤154.9 ng/ml，IMA≤79.6 U/ml。以指標值超出正常參考值上限為陽性，統(tǒng)計試驗組不同時點血Myo與IMA陽性率，聯(lián)合診斷：其中一項指標陽性即判定為陽性結(jié)果。試驗組各時點血樣采集后，即刻予以心電圖檢查，觀察急性心肌梗死征象，統(tǒng)計陽性率。另回顧性分析試驗組患者急性心肌梗死的病理特征，觀察試驗組不同梗死部位、血管病變支數(shù)與心功能分級患者胸痛發(fā)作6 h時的血Myo與IMA水平差異。

1.3 統(tǒng)計學處理

2 結(jié)果

2.1 Myo與IMA指標水平

統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示，試驗組血Myo與IMA水平以胸痛發(fā)作后6 h時檢測值最高，以后隨著檢測時間的延長，指標值呈下降趨勢。與對照組比較，試驗組胸痛發(fā)作后3、6、12 h時，血Myo與IMA高，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），24 h時血Myo與IMA同對照組比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），見表1。

表1 兩組血Myo與IMA水平比較 （±s）

表1 兩組血Myo與IMA水平比較 （±s）

*與對照組比較，P＜0.05。

組別 時間 Myo（ng/ml） IMA（U/ml）試驗組（n=65） 3 h 174.19±38.72* 91.22±24.80*6 h 251.43±43.25* 93.04±25.76*12 h 182.43±22.96* 77.83±18.21*24 h 121.37±6.24 62.91±6.17對照組（n=65） 119.30±6.16 60.73±8.21

2.2 指標陽性率統(tǒng)計

橫向來看，Myo、IMA、兩者聯(lián)合檢測及心電圖檢查，均以胸痛發(fā)作后6 h時陽性率最高，以后隨著檢測時間延長，陽性率呈下降趨勢?？v向來看，Myo與IMA聯(lián)合檢測的陽性率在各個時點均高于Myo、IMA單一檢測及心電圖檢查陽性率，見表2。

表2 試驗組65例不同時點血Myo與IMA陽性率統(tǒng)計 例（%）

2.3 不同病理急性心肌梗死的Myo與IMA水平

試驗組不同梗死部位患者胸痛后6 h時血Myo與IMA水平差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），病變血管數(shù)≥3支及心功能分級在Ⅲ級及以上的患者，胸痛6 h時血Myo與IMA水平明顯高于病變血管數(shù)≤2支和心功能分級Ⅱ級及以下患者，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 試驗組不同病理特征患者胸痛后6h時血Myo與IMA水平比較（±s）

表3 試驗組不同病理特征患者胸痛后6h時血Myo與IMA水平比較（±s）

病理特征 M y o（n g/m l） I M A（U/m l）梗死部位 前壁（n=2 3） 2 5 1.2 2±3 8.6 4 9 2.9 7±2 5.7 6側(cè)壁（n=1 7） 2 5 1.9 7±3 8.8 1 9 3.1 0±2 6.1 3下壁（n=1 6） 2 5 2.1 6±3 7.9 2 9 2.7 3±2 5.2 8后壁（n=9） 2 5 1.2 1±3 9.0 7 9 3.8 6±2 5.3 4病變血管數(shù) ≤2支（n=5 1） 2 3 9.9 3±4 3.4 1 8 4.9 3±2 5.2 1≥3支（n=1 4） 2 7 8.2 6±4 2.3 3 1 0 9.5 2±2 6.3 3心功能分級 Ⅰ、Ⅱ級（n=5 2） 2 4 9.2 8±4 2.0 6 8 4.1 6±2 4.9 3Ⅲ、Ⅳ級（n=1 3） 2 6 2.1 1±4 3.5 8 9 9.7 8±2 5.1 4

3 討論

Myo是由珠蛋白與正鐵血紅素結(jié)合而成的一種相對分子量為16 700的單體蛋白質(zhì)，由一條多肽鏈和一個血紅素輔基構(gòu)成，可以與水分子結(jié)合形成可溶性蛋白質(zhì)，與氧可逆性結(jié)合形成脫氧肌紅蛋白。Myo主要存在與骨骼肌與心肌細胞的胞質(zhì)中，由于分子量小，可經(jīng)腎臟和網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)代謝并排出體外，因此正常人血清中Myo水平含量很低。但是一旦發(fā)生心肌梗死，心肌細胞遭受缺血缺氧性損害時，其內(nèi)含有的大量Myo會快速釋放入血，導致血清Myo水平升高，是臨床以此診斷急性心肌梗死重要依據(jù)[3]。研究指出，Myo雖然不是心肌梗死特異性標志物，但是對心肌損傷卻十分敏感，可以靈敏地反映心肌缺血狀況，可用于心肌梗死早期診斷及再梗死的早期診斷[4]。另有研究發(fā)現(xiàn)，Myo在心肌細胞損傷后早期即可大量釋放，血清水平同心肌缺血程度呈正比，對急性心肌梗死3 h內(nèi)的排除診斷具有重要價值，結(jié)合患者癥狀體征及其他臨床診斷方法，可以有效提高急性心肌梗死診斷及時性與準確率[5]。另有學者通過多因素分析證實，Myo診斷急性心肌梗死比傳統(tǒng)心肌標志物肌鈣蛋白的預(yù)測價值更高，同時Myo也是急性心肌梗死病死率的強烈預(yù)測因子，具有絕佳的獨立預(yù)測能力[6-7]。

IMA是在缺血再灌注發(fā)生過程中出現(xiàn)的一種特殊的蛋白質(zhì)[8]。缺血再灌注時，心肌組織受損，釋放大量自由基，破壞白蛋白氨基酸序列，改變白蛋白氨基末端結(jié)合點位，降低了白蛋白與過渡金屬的結(jié)合能力，參與這一改變過程的白蛋白即被稱為IMA。近年，大量臨床研究已經(jīng)證實，IMA可以敏感地反應(yīng)心肌缺血狀況，即是在常規(guī)心肌壞死指標呈陰性時，IMA也表現(xiàn)出極高的敏感性，其血清水平在急性心肌缺血早期診斷治療中具有重要的意義和價值[9]。不過，IMA雖然可以在心肌缺血早期可逆階段被檢出，為臨床及時診治提供可靠依據(jù)，但是在鑒別診斷心肌梗死與心肌缺血方面的敏感性不佳[10]，因此臨床以此診斷急性心肌梗死，需要聯(lián)合其他指標進行排除診斷，以提高靈敏度與特異性。本次臨床研究以Myo聯(lián)合IMA診斷急性心肌梗死，結(jié)果顯示患者胸痛發(fā)病后早期兩項指標血清水平均明顯增高，聯(lián)合檢測陽性率明顯高于Myo、IMA單一檢測及心電圖檢查陽性率，與文獻[11]報道結(jié)論相符，肯定了早期診斷急性心肌梗死的臨床價值。另外，不同冠脈病變數(shù)與心功能水平的患者血Myo與IMA水平也存在差異，與文獻[12]報道結(jié)論一致，提示聯(lián)合檢測對早期評估患者病情程度也具有積極作用。

綜上，急性心肌梗死患者發(fā)病后短時間內(nèi)Myo與IMA兩項指標即可出現(xiàn)明顯改變，聯(lián)合檢測用于急性心肌梗死臨床檢驗中，陽性檢出率高，可以為早期識別急性心肌梗死提供有價值的實驗室依據(jù)，可以為臨床判斷急性心肌梗死病情程度提供參考。