恩替卡韋治療晚期血吸蟲病合并HBV感染患者的有效性及安全性評價＊

邢燕 黃濤

血吸蟲病屬于臨床高發(fā)寄生蟲疾病，是一種危害性較高、流傳較廣的傳染性疾病[1]。血吸蟲疾病于臨床主要存在腸血吸蟲病以及尿路血吸蟲病兩種分型，其中腸血吸蟲病的主要誘發(fā)原因為日本血吸蟲及曼氏血吸蟲，尿路血吸蟲病的主要誘發(fā)原因為埃及血吸蟲[2]。在我國廣泛流傳的血吸蟲病主要為由日本血吸蟲引發(fā)的腸血吸蟲病，其主要傳染源為血吸蟲病患者糞便中的活卵，傳播途徑主要包括疫水接觸、皮膚接觸以及黏膜接觸等[3]。在血吸蟲病病情晚期，患者臨床主要表現(xiàn)包括巨脾、腹水、極度消瘦等多種疾病癥狀[4]。據(jù)相關(guān)研究統(tǒng)計結(jié)果數(shù)據(jù)顯示，與正常人群相比，晚期血吸蟲病患者更容易受乙型肝炎病毒（hepatitis B virus，HBV）侵入感染[5]。當晚期血吸蟲病患者合并HBV感染后，其肝臟功能的損傷程度會進一步加重，會呈現(xiàn)出乙型肝炎混合性肝纖維化合并血吸蟲性肝纖維化狀態(tài)，甚至還有可能出現(xiàn)肝硬化情況。臨床上對于晚期血吸蟲病合并HBV感染患者主要通過藥物干預方式治療。本次研究選取于筆者所在醫(yī)院就診治療的64例晚期血吸蟲病合并HBV感染患者為研究對象，其主要目的為探究分析恩替卡韋治療晚期血吸蟲病合并HBV感染患者的有效性及安全性，詳情如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究對象的選取時間為2015年4月-2019年6月，64例入選晚期血吸蟲病合并HBV感染患者均于筆者所在醫(yī)院就診治療。納入患者標準均參照文獻[6]晚期血吸蟲病合并HBV感染診斷標準，排除合并其他肝臟疾病、合并其他肝炎病毒感染、認知異常、溝通障礙及研究藥物過敏者。隨機數(shù)字表分組，32例常規(guī)組患者治療方案為大黃蟄蟲丸用藥干預，32例研究組患者治療方案為恩替卡韋用藥干預。其中常規(guī)組男女比例為18∶14；年齡26～71歲，平均（48.75±6.42）歲。研究組男女比例為17∶15；年齡27～72歲，平均（48.91±6.26）歲。兩組臨床資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），存在可比性。倫理標準委員會批準該研究進行，所有研究對象均知情且同意參與。

1.2 方法

所有患者均接受保肝、殺蟲、利尿、白蛋白支持等多種基礎(chǔ)對癥治療干預。

常規(guī)組患者治療方案為大黃蟄蟲丸用藥干預，患者口服大黃蟄蟲丸（生產(chǎn)廠家：北京同仁堂股份有限公司同仁堂制藥廠；藥物規(guī)格：3 g×10丸；批準文號：國藥準字Z11020002），3 g/次，2次/d，持續(xù)用藥時間為52周。

研究組患者治療方案為恩替卡韋用藥干預，患者口服恩替卡韋片（生產(chǎn)廠家：重慶藥友制藥有限責任公司；藥物規(guī)格：1.0 mg；批準文號：國藥準字H20193105），0.5 mg/次，1次/d，持續(xù)用藥時間為52周。

1.3 觀察指標及評價標準

統(tǒng)計分析常規(guī)組與研究組治療前及治療52周后的肝纖維化指標狀況，具體指標包括纖維連接蛋白、層粘連蛋白、Ⅲ型前膠原、Ⅳ型膠原及透明質(zhì)酸，其檢測方法為化學發(fā)光免疫分析儀檢測。統(tǒng)計分析兩組治療前及治療52周后肝功能水平變化情況，其評估指標包括谷丙轉(zhuǎn)氨酶、血清白蛋白、總膽紅素及Child Pugh分級評分，其檢測方式為全自動生物化學分析儀檢測，Child Pugh分級評分越高，其肝功能情況越差。統(tǒng)計分析常規(guī)組與研究組用藥不良反應情況，包括自發(fā)性腹膜炎、消化道出血、肝性腦病以及肝腎綜合征。

1.4 統(tǒng)計學處理

采用SPSS 22.0軟件對所得數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計學處理，用藥不良反應情況等為計數(shù)資料，以率（%）表示，采用χ2檢驗，肝纖維化指標狀況、肝功能水平變化情況等為計量資料，以（±s）表示，采用t檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后肝纖維化指標比較

治療前兩組纖維連接蛋白、層粘連蛋白、Ⅲ型前膠原、Ⅳ型膠原及透明質(zhì)酸水平差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），治療52周后研究組纖維連接蛋白、層粘連蛋白、Ⅲ型前膠原、Ⅳ型膠原及透明質(zhì)酸水平均低于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表 1。

表1 兩組治療前后肝纖維化指標比較 [ng/ml，（±s）]

表1 兩組治療前后肝纖維化指標比較 [ng/ml，（±s）]

組別 纖維連接蛋白 層粘連蛋白 Ⅲ型前膠原治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后研究組（n=32） 473.52±81.46 218.35±54.17 254.35±70.58 103.15±56.21 260.57±54.68 108.64±17.14常規(guī)組（n=32） 471.69±79.39 384.57±62.28 255.69±69.73 184.29±60.33 262.49±55.36 217.56±19.47 t值 0.091 11.392 0.076 5.566 0.140 23.753 P 值 0.928 ＜0.001 0.939 ＜0.001 0.889 ＜0.001

表1 （續(xù)）

2.2 兩組治療前后肝功能水平變化情況

治療前兩組谷丙轉(zhuǎn)氨酶、血清白蛋白、總膽紅素水平及Child Pugh評分差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），治療后研究組谷丙轉(zhuǎn)氨酶、總膽紅素水平低于常規(guī)組，血清白蛋白水平高于常規(guī)組，Child Pugh評分低于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05） ，見表 2。

表2 兩組治療前后肝功能水平變化情況 （±s）

表2 兩組治療前后肝功能水平變化情況 （±s）

組別 谷丙轉(zhuǎn)氨酶（U/L） 血清白蛋白（g/L） 總膽紅素（μmol/L）Child Pug評分（分）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后研究組（n=32） 68.43±3.42 33.86±2.57 32.59±4.28 40.63±2.15 26.78±3.21 15.89±1.38 9.76±1.35 5.37±1.26常規(guī)組（n=32） 68.71±3.59 46.25±2.84 32.17±4.31 37.13±2.46 26.86±3.14 20.68±1.52 9.72±1.38 7.48±1.19 t值 0.319 18.299 0.391 6.060 0.101 13.198 0.117 6.887 P 值 0.750 ＜0.001 0.697 ＜0.001 0.920 ＜0.001 0.907 ＜0.001

2.3 兩組用藥不良反應比較

研究組不良反應率低于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表 3。

表3 兩組用藥不良反應比較 例（%）

3 討論

晚期血吸蟲病合并HBV感染屬于我國臨床常見感染合并癥，據(jù)相關(guān)研究統(tǒng)計結(jié)果數(shù)據(jù)顯示，在晚期血吸蟲病患者群體中，并發(fā)HBV感染患者的占比在30%～60%，該數(shù)據(jù)遠高于正常人群平均水平[7]。

藥物干預作為晚期血吸蟲病合并HBV感染患者臨床主要應用治療手段，其常用藥物包括大黃蟄蟲丸、恩替卡韋等。大黃蟄蟲丸是臨床抗纖維化治療主要應用中成藥，能夠?qū)αu脯氨酸在肝組織中的水平進行干預，可以通過降低其水平來對肝纖維組織的降解起到有效促進作用[8]。但在晚期血吸蟲病合并HBV感染患者臨床治療中，其治療關(guān)鍵在于抗病毒治療，大黃蟄蟲丸無法起到有效抗病毒療效[9]。恩替卡韋屬于抗病毒藥物，能夠?qū)σ腋尾《径嗑勖傅幕钚赃M行抑制，在磷酸化的過程中能夠轉(zhuǎn)化為活性三磷酸鹽，并由此能夠?qū)Σ《綝NA鏈進行滲入，能夠?qū)Σ《綝NA的合成起到有效阻斷作用，進而能夠抑制乙肝病毒的復制繁殖，緩解患者病情[10]。在本次研究中治療52周后研究組纖維連接蛋白、層粘連蛋白、Ⅲ型前膠原、Ⅳ型膠原以及透明質(zhì)酸水平均低于常規(guī)組，治療后研究組谷丙轉(zhuǎn)氨酶、總膽紅素水平低于常規(guī)組，血清白蛋白水平高于常規(guī)組，Child Pugh評分低于常規(guī)組，研究組不良反應率低于常規(guī)組，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），說明恩替卡韋可以更好地緩解患者肝纖維情況，能夠有效增強患者肝功能，且用藥安全性較高。

綜上所述，恩替卡韋在晚期血吸蟲病合并HBV感染患者的臨床治療中表現(xiàn)突出，值得廣泛推廣應用。