阿托伐他汀鈣聯(lián)合氯吡格雷及拜阿司匹林腸溶片治療進(jìn)展性腦梗死合并頸動脈粥樣硬化的臨床效果

馬恒章 鄭志雄 許名遠(yuǎn)

進(jìn)展性腦梗死（PCI）是指臨床中惡化性腦梗死，此類患者在腦梗死發(fā)病后雖得到及時(shí)干預(yù)，但體征、癥狀仍明顯惡化，是一種治療十分棘手的疾病[1]。PCI發(fā)病與多種因素相關(guān)，其中頸動脈粥樣硬化（CAS）是常見的一種誘發(fā)因素，因而臨床常見PCI合并CAS患者[2]。這類患者通常存在血脂代謝、血糖代謝異常，同時(shí)合并有其他疾病其治療非常棘手[3]。在治療這類患者時(shí)需進(jìn)行綜合治療，在調(diào)節(jié)血脂、抗血小板、降糖等治療的基礎(chǔ)上，還需予以患者延緩或逆轉(zhuǎn)CAS的治療[4]。本次研究嘗試以阿托伐他汀聯(lián)合氯吡格雷、拜阿司匹林進(jìn)行治療，其應(yīng)用報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2017年8月-2020年8月收治的70例PCI合并CAS患者的臨床治療。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合文獻(xiàn)[5]腦梗死相關(guān)診斷，患者在發(fā)病后72 h內(nèi)，接受系統(tǒng)性治療，但患者在72 h后病情進(jìn)行性加重，意識、運(yùn)動或語言功能呈現(xiàn)進(jìn)行性下降，臨床診斷為PCI；（2）經(jīng)彩超等診斷，確認(rèn)有不同程度的CAS；（3）治療依從性高，能夠配合治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并肝腎等功能嚴(yán)重障礙；（2）對研究中使用藥物過敏；（3）合并惡性腫瘤及其他全身性嚴(yán)重疾病。按照治療方案分為對照組和觀察組，各35例。對照組男19例，女16例；年齡58～79歲，平均（68.14±6.85）歲；合并高血壓19例，糖尿病16例，高脂血癥15例。觀察組男20例，女15例；年齡56～79歲，平均（68.02±6.74）歲；合并高血壓18例，糖尿病16例，高脂血癥14例。兩組一般資料對比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），有可比性。

1.2 方法

干預(yù)患者原發(fā)疾病，同時(shí)予以患者降低顱內(nèi)壓、控制血壓、控制血糖、調(diào)節(jié)血脂、營養(yǎng)腦神經(jīng)、抗感染等對癥支持治療。

1.2.1 對照組 在上述基礎(chǔ)治療下，以阿托伐他汀鈣片（輝瑞制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20051409）+拜阿司匹林腸溶片（拜耳醫(yī)藥保健有限公司，國藥準(zhǔn)字J20171021）治療。阿托伐他汀鈣片40 mg/次，1次/d；拜阿司匹林100 mg/次，1次 /d。

1.2.2 觀察組 在上述基礎(chǔ)治療下，以阿托伐他汀鈣片+氯吡格雷[賽諾菲（杭州）制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20056410]+拜阿司匹林腸溶片治療。阿托伐他汀鈣片40 mg/次，1次/d；氯吡格雷75 mg/次，1次/d；拜阿司匹林腸溶片 100 mg/次，1次 /d。

兩組治療12周，治療期間保持健康飲食，良好生活習(xí)慣。

1.3 觀察指標(biāo)及評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

以美國GE的彩色多普勒超聲診斷儀進(jìn)行頸動脈超聲檢查，患者取仰臥位，頭頸略微向后，檢查患者的頸總動脈、頸總動脈分叉、頸內(nèi)動脈等橫切面、管徑、流速等，對比兩組頸動脈內(nèi)膜中層厚度（IMT）、斑塊面積、斑塊數(shù)量。

比較兩組神經(jīng)功能改善程度，以患者入院時(shí)美國國立衛(wèi)生院卒中量表（NIHSS）為基準(zhǔn)，計(jì)算患者治療后的減分率。痊愈：NIHSS減分率90%以上；顯效：NIHSS減分率50～90%；有效：NIHSS減分率20～49%；無效：未達(dá)到前者標(biāo)準(zhǔn)?？傆行?（痊愈+顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

記錄兩組藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況，評價(jià)藥物安全性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

本研究數(shù)據(jù)采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析和處理，計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組CAS改善情況對比

治療前，兩組IMT、斑塊面積、斑塊數(shù)量對比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組IMT、斑塊面積、斑塊數(shù)量水平均低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組CAS改善情況對比 （±s）

表1 兩組CAS改善情況對比 （±s）

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2.2 兩組神經(jīng)功能改善情況對比

觀察組神經(jīng)功能改善總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組神經(jīng)功能改善情況對比 例（%）

2.3 兩組藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況對比

兩組藥物不良反應(yīng)發(fā)生率對比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表 3。

表3 兩組藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況對比 例（%）

3 討論

PCI具有較高的病死率和致殘率，相較于一般性卒中其風(fēng)險(xiǎn)更高[6]。在PCI起病中CAS是重要影響因素和危險(xiǎn)因素，其具體機(jī)制為：隨著CAS的發(fā)展，供血動脈供血不足，且由于血管中不穩(wěn)定斑塊阻塞血管，造成更為嚴(yán)重的缺血缺氧，引起遠(yuǎn)端腦供血不足[7]。因此CAS是導(dǎo)致腦梗死發(fā)展為PCI的重要影響因素。

阿托伐他汀鈣是他汀類中常見藥物，作為HMG-CoA還原酶抑制劑，可有效阻斷內(nèi)源性膽固醇的合成，繼而降低細(xì)胞內(nèi)膽固醇含量，調(diào)節(jié)低密度脂蛋白膽固醇的受體數(shù)量，加快膽固醇的分解，繼而改善患者的血脂狀態(tài)，從而改善心血管疾病癥狀[8]。拜阿司匹林是一種常見藥物，具有多種功效，應(yīng)用于心腦血管疾病的治療中主要是發(fā)揮抗血小板聚集的功效，可有效減少血栓素A2的合成[9]。氯吡格雷是二磷酸腺苷受體阻斷劑，可與血小板表面二磷酸腺苷受體結(jié)合，競爭性抑制二磷酸腺苷受體，繼而使二磷酸腺苷介導(dǎo)的血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受體活化，發(fā)揮抗血小板的功效[10]。此外臨床研究發(fā)現(xiàn)氯吡格雷還可阻斷其他效應(yīng)或激動劑引起的血小板聚集，另外氯吡格雷也能夠增加穩(wěn)定斑塊的平滑肌細(xì)胞，可減少頸動脈平滑肌細(xì)胞，減少不穩(wěn)定性斑塊[11-12]。

本次研究中觀察組采用阿托伐他汀鈣+拜阿司匹林+氯吡格雷的治療方案，在治療后觀察組IMT、斑塊面積、斑塊數(shù)量指標(biāo)水平均低于對照組（P＜0.05），說明該治療方案能夠改善CAS狀態(tài)，改善頸動脈血流狀況，增加頸動脈的供血能力。同時(shí)觀察組神經(jīng)功能改善情況優(yōu)于對照組，在神經(jīng)功能改善總有效率的對比中觀察組總有效率明顯高于對照組（P＜0.05），提示觀察組神經(jīng)功能恢復(fù)優(yōu)于對照組，證實(shí)阿托伐他汀鈣+拜阿司匹林+氯吡格雷治療PCI合并CAS的有效性。另外該用藥方案的安全性也較高，在研究觀察中，未見嚴(yán)重不良反應(yīng)，且胃腸道反應(yīng)等輕微不良反應(yīng)的發(fā)生率處于較低水平。

阿托伐他汀鈣+拜阿司匹林+氯吡格雷的方案在治療PCI合并CAS中效果理想，值得推廣使用。