血清胃蛋白酶原、CA724、CA199聯(lián)合檢測在胃癌早期鑒別診斷中的價值＊

龍則平 邱振華 譚洪輝 陳澤城

胃癌是我國發(fā)病率和死亡率都很高的惡性腫瘤，其大多癥狀和其他胃部疾病相似，早期確診相對困難，導(dǎo)致患者錯失最佳治療時機(jī)而影響治療效果[1]。胃鏡和組織病理學(xué)是當(dāng)前主要的胃癌確診方式，但檢查費(fèi)用昂貴且不適用于老人、兒童及心功能不全等患者，鋇餐造影則對早期胃部病變的診斷無明確價值[2]。血清學(xué)指標(biāo)檢測簡便經(jīng)濟(jì)，在臨床上應(yīng)用日益廣泛[3]。本研究聯(lián)合檢測血清胃蛋白酶原（PGⅠ和PGⅡ）、CA724和CA199，分析其在胃癌早期鑒別診斷中的敏感性和特異性，探討上述指標(biāo)檢測在胃癌早期鑒別診斷中的臨床意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年1-12月在筆者所在醫(yī)院就診的120例胃病患者為研究對象，納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）所有患者均經(jīng)胃鏡和組織病理學(xué)檢查確診為胃癌患者或診斷為胃潰瘍、慢性萎縮性或非萎縮性胃炎；（2）臨床資料完整；（3）所有患者對研究內(nèi)容知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）無胃部疾病病史；（2）近2周應(yīng)用胃黏膜保護(hù)劑、質(zhì)子泵抑制劑等相關(guān)藥物；（3）并發(fā)心腎等重要臟器功能不全；（4）進(jìn)行放化療或手術(shù)治療。其中胃癌的患者60例，男32例，女28例，年齡28～64歲，平均（53.46±13.22）歲，其他60例為一般胃部疾病患者，男34例，女26例，年齡27～63歲，平均（54.62±12.65）歲。兩組患者性別和年齡比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 方法

取患者清晨靜脈血，離心得血清，采用羅氏CobasE602及原裝配套試劑以電化學(xué)發(fā)光法檢測血清中胃蛋白酶原（PGⅠ和PGⅡ）、CA724和CA199的水平，計(jì)算PGⅠ和PGⅡ的比值（PGR），PGR 低于 3，CA724超過 6.955 IU/ml，CA199超過35.5 IU/ml為陽性。PGR或CA724或 CA199中任一指標(biāo)陽性即為聯(lián)合檢測陽性。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 20.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者血清胃蛋白酶原、CA724、CA199的表達(dá)水平

胃癌組的血清PGⅡ、CA724和CA199水平高于一般胃部疾病組，PGⅠ和PGR水平低于胃部疾病組，組間差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者中血清胃蛋白酶原、CA724、CA199的表達(dá)水平 （±s）

表1 兩組患者中血清胃蛋白酶原、CA724、CA199的表達(dá)水平 （±s）

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2.2 血清胃蛋白酶原、CA724、CA199對胃癌早期鑒別診斷的敏感性和特異性

PGR、CA724和CA199單獨(dú)檢測的敏感性分別為71.67%、61.67%、70.00%，均低于聯(lián)合檢測（86.67%），組間差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；CA724和CA199單獨(dú)檢測的特異性分別為68.33%、70.00%，均低于聯(lián)合檢測（85.00%），組間差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2和表3。

表2 血清胃蛋白酶原、CA724、CA199對胃癌早期鑒別診斷的結(jié)果 例

3 討論

胃癌是全球第四大最常見的惡性腫瘤，是與癌癥相關(guān)的第二大死亡原因，嚴(yán)重威脅人體的生命健康安全和生活質(zhì)量，早期發(fā)現(xiàn)、診斷及治療是癌癥預(yù)防和控制的主要策略，有研究顯示胃癌早期的特異性腫瘤5年生存率可超過90%[4-5]。傳統(tǒng)白光成像（C-WLI）、超聲內(nèi)鏡（EUS）、內(nèi)鏡窄帶成像技術(shù)（NBI）、顯微內(nèi)鏡等影像學(xué)技術(shù)和手段的應(yīng)用在胃癌的診斷方面發(fā)揮著日益重要的作用，但部分早期患者無癥狀或癥狀不明顯，影像學(xué)檢查價格昂貴，有相當(dāng)?shù)那秩胄裕谖赴┑脑缙谠\斷方面的應(yīng)用有局限性[6-7]。

胃癌的發(fā)病伴隨一系列的信號通路改變，針對血清中的腫瘤標(biāo)志物進(jìn)行篩查成為當(dāng)前可以考慮的早期鑒別診斷的方法，當(dāng)前并沒有敏感性和特異性均較高的單一血清腫瘤標(biāo)記物，對多種標(biāo)志物進(jìn)行聯(lián)合檢測有重要的臨床價值[8]。血清胃蛋白酶原包括PGⅠ和PGⅡ，分別由頸黏液細(xì)胞、主細(xì)胞和十二指腸近端、胃賁門、竇、胃底分泌，反映黏膜的形態(tài)和功能，本研究中胃癌組患者的PGI和PGR水平較一般胃部疾病組患者顯著降低，PGⅡ水平升高，和之前的報(bào)道一致[9]，在胃癌的鑒別診斷中顯示出重要的臨床意義。

CA724是一種糖蛋白抗原，在胃腸道、卵巢、乳腺癌等惡性腫瘤中陽性表達(dá)升高，有報(bào)道顯示CA724水平升高是胃癌發(fā)病的危險(xiǎn)因素[10-11]。鄭春喜等[12]研究顯示CA199在胃癌患者中表達(dá)升高，且與淋巴結(jié)和肝轉(zhuǎn)移相關(guān)，與CEA和CA125聯(lián)合可提示腹膜復(fù)發(fā)等不良事件。本研究中胃癌組患者的血清CA724和CA199水平顯著升高，提示血清腫瘤標(biāo)志物指標(biāo)在胃癌診斷和預(yù)后中應(yīng)用價值，對上述指標(biāo)的檢測敏感性和特異性進(jìn)行分析，單獨(dú)檢測血清胃蛋白酶原、CA724和CA199的敏感性和特異性分別為71.67%、61.67%、70.00%和80.00%、68.33%、70.00%，均低于三者聯(lián)合檢測（86.67%和85.00%），提示三者之間的聯(lián)合檢測對胃癌早期鑒別診斷的良好效能。

總之，血清PGⅠ和PGR水平在胃癌患者中降低，PGⅡ、CA724和CA199水平在胃癌患者中顯著升高，上述指標(biāo)的聯(lián)合檢測在胃癌的早期鑒別診斷中顯示出較高的敏感性和特異性，且操作簡便經(jīng)濟(jì)，能夠幫助進(jìn)行胃癌早期篩查，有利于改善治療效果和預(yù)后，適合臨床上推廣應(yīng)用。